HLA- Human Leukocyte Antigens

Apresentação em tema: "HLA- Human Leukocyte Antigens"— Transcrição da apresentação:

1 Major Histocompatibility Complex (MHC) Complexo Principal de Histocompatibilidade
HLA- Human Leukocyte Antigens H2- Complexo de Histocompatibilidade de camundongos

2 Importância do MHC Importante na resposta imune
Importante no transplante de órgãos Importante na predisposição à doenças

3 Major Histocompatibility Complex
Resposta imune: Ligam-se a peptídeos reconhecidos pelos LT. Transplantes: envolvidos na rejeição. Doenças: Alguns tipos de MHC estão envolvidos com a pré-disposição ao desenvolvimento de doenças auto-imunes.

4 Expressão diferencial dos antígenos MHC
Classe-I: Expressos em todas as células nucleadas. Classe-II : Expressos nas células apresentadoras de antígenos (células dendríticas, macrófagos, Linfócitos B, células epiteliais do timo) Um antígeno (peptídeo) deve estar associado ao MHC do indivíduo, pois, do contrário, a resposta imune celular não vai ocorrer.

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6 MHC na resposta imune Citocinas (especialmente interferon-γ) podem aumentar a expressão de MHC. Alguns vírus podem diminuir a expressão de MHC. Alguns tecidos possuem níveis de expressão diferenciados de MHC.

7 Cada molécula de MHC tem somente um único sítio ligante
Cada molécula de MHC tem somente um único sítio ligante. Assim, diferentes peptídeos (antígenos) podem se ligar a uma mesma molécula de MHC, mas somente um de cada vez (“ligação degenerada”).

8 Os genes do MHC humanos MHC classe II MHC classe III MHC classe I
Cromossomo 6 humano (braço curto)

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11 Polimorfismo dos antígenos MHC (baseado no fenótipo do indivíduo)
Apesar de haver um alto grau de polimorfismo, um indivíduo expressa no máximo 6 classes diferentes de MHC I e um pouco mais de MHC II.

12 A hereditariedade e codominância dos genes MHC
Tiago Lucas João Sara José Maria Alelos para os genes MHC são co-dominantes. Cada produto gênico MHC é expresso na superfície das células nucleadas do indivíduo.

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14 MHC e transplantes: Barreiras genéticas
Transplante Autólogo: no mesmo indivíduo (autoenxerto) Transplante Isólogo: entre indivíduos geneticamente idênticos (isoenxertos) Transplante Homólogo: entre indivíduos da mesma espécie (aloenxertos) Transplante Heterólogo: entre indivíduos de espécies diferentes (xenoenxertos)

15 Immunosuppressive agents
Tempo de rejeição Immunosuppressive agents tipo de rejeição tempo causa application(s) mode of action agent hiperaguda minutos- horas anticorpos anti-doador preformados, e complemento corticosteroids, prednisone anti-inflammatory, altering T-cell and PMN traffic organ transplant, hypersensitivity, autoimmunity acelerada dias Reativação de células T sensibilizadas (resposta secundária) cyclosporine, ticrolimus inhibition of IL-2 production by T cells organ transplant, aguda dias-semanas Ativação primária de células T rapamycin Inhibition of T cell activation by IL-2 organ transplant crônica Meses-anos Causas pouco definidas: reatividade cruzada de anticorpos; imune complexos, baixa reatividade celular, tolerância imunológica, doenças recorrentes

16 HLA e associação a doenças

17 EXEMPLOS Espondilite anquilosante: reação cruzada entre epítopos de HLA B-27 e da Klebsiella pneumoniae Artrite reumatóide: Reação cruzada entre epítopos de HLA-DR4 e Proteus mirabilis Febre reumática: Reação cruzada entre epítopos de Proteína M de Esptreptococcus  hemolítico e proteínas do sarcolema do miocárdio e miosina (cardite).

18 Resumo: Aspectos importantes do MHC
Moléculas MHC são ligadas à membrana celular. O reconhecimento pelos linfócitos T requer um contacto célula-célula. Peptídeos do citosol associados a MHC I são reconhecidos pelos LTc. Peptídeos associados a vesículas associados a MHC II são reconhecidos pelos LTh.

19 Apesar de haver um alto grau de polimorfismo, um indivíduo expressa no máximo 6 classes diferentes de MHC I e um pouco mais de MHC II. Um peptídeo deve estar associado ao MHC do indivíduo. Se isso não ocorrer, a resposta imune também não ocorrerá. Cada molécula de MHC tem somente uma região ligante de antígenos. Sendo assim, peptídeos diferentes podem se ligar a uma mesma molécula de MHC mas um de cada vez (“ligação degenerada”).

20 6. Os alelos para os genes MHC genes são co-dominantes
6. Os alelos para os genes MHC genes são co-dominantes. Cada alelo gênico MHC materno e paterno é expresso na superfície de cada célula nucleada.