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Major Histocompatibility Complex (MHC) Complexo Principal de Histocompatibilidade –HLA- Human Leukocyte Antigens –H2- Complexo de Histocompatibilidade.

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1 Major Histocompatibility Complex (MHC) Complexo Principal de Histocompatibilidade –HLA- Human Leukocyte Antigens –H2- Complexo de Histocompatibilidade de camundongos –HLA- Human Leukocyte Antigens –H2- Complexo de Histocompatibilidade de camundongos

2 Importância do MHC Importante na resposta imune Importante no transplante de órgãos Importante na predisposição à doenças Importante na resposta imune Importante no transplante de órgãos Importante na predisposição à doenças

3 Major Histocompatibility Complex Resposta imune: Ligam-se a peptídeos reconhecidos pelos LT. Transplantes: envolvidos na rejeição. Doenças: Alguns tipos de MHC estão envolvidos com a pré-disposição ao desenvolvimento de doenças auto- imunes.

4 Classe-I: Expressos em todas as células nucleadas. Classe-II : Expressos nas células apresentadoras de antígenos (células dendríticas, macrófagos, Linfócitos B, células epiteliais do timo) Expressão diferencial dos antígenos MHC Um antígeno (peptídeo) deve estar associado ao MHC do indivíduo, pois, do contrário, a resposta imune celular não vai ocorrer.

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6 MHC na resposta imune Citocinas (especialmente interferon-γ) podem aumentar a expressão de MHC. Alguns vírus podem diminuir a expressão de MHC. Alguns tecidos possuem níveis de expressão diferenciados de MHC.

7 Cada molécula de MHC tem somente um único sítio ligante. Assim, diferentes peptídeos (antígenos) podem se ligar a uma mesma molécula de MHC, mas somente um de cada vez (ligação degenerada).

8 MHC classe II MHC classe IIIMHC classe I Os genes do MHC humanos Cromossomo 6 humano (braço curto)

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11 Polimorfismo dos antígenos MHC (baseado no fenótipo do indivíduo) Apesar de haver um alto grau de polimorfismo, um indivíduo expressa no máximo 6 classes diferentes de MHC I e um pouco mais de MHC II.

12 A hereditariedade e codominância dos genes MHC José Maria Tiago Lucas João Sara Alelos para os genes MHC são co-dominantes. Cada produto gênico MHC é expresso na superfície das células nucleadas do indivíduo.

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14 MHC e transplantes: Barreiras genéticas Transplante Autólogo: no mesmo indivíduo (autoenxerto) Transplante Isólogo: entre indivíduos geneticamente idênticos (isoenxertos) Transplante Homólogo: entre indivíduos da mesma espécie (aloenxertos) Transplante Heterólogo: entre indivíduos de espécies diferentes (xenoenxertos) Transplante Autólogo: no mesmo indivíduo (autoenxerto) Transplante Isólogo: entre indivíduos geneticamente idênticos (isoenxertos) Transplante Homólogo: entre indivíduos da mesma espécie (aloenxertos) Transplante Heterólogo: entre indivíduos de espécies diferentes (xenoenxertos)

15 Immunosuppressive agents application(s)mode of actionagent corticosteroids, prednisone anti-inflammatory, altering T-cell and PMN traffic organ transplant, hypersensitivity, autoimmunity rapamycin Inhibition of T cell activation by IL-2 organ transplant cyclosporine, ticrolimus inhibition of IL-2 production by T cells organ transplant, Tempo de rejeição tipo de rejeição tempo causa crônica Meses-anos Causas pouco definidas: reatividade cruzada de anticorpos; imune complexos, baixa reatividade celular, tolerância imunológica, doenças recorrentes acelerada dias Reativação de células T sensibilizadas (resposta secundária) aguda dias- semanas Ativação primária de células T hiperaguda minutos- horasanticorpos anti-doador preformados, e complemento

16 HLA e associação a doenças

17 EXEMPLOS Espondilite anquilosante: reação cruzada entre epítopos de HLA B-27 e da Klebsiella pneumoniae Artrite reumatóide: Reação cruzada entre epítopos de HLA- DR4 e Proteus mirabilis Febre reumática: Reação cruzada entre epítopos de Proteína M de Esptreptococcus hemolítico e proteínas do sarcolema do miocárdio e miosina (cardite).

18 Resumo: Aspectos importantes do MHC 1.Moléculas MHC são ligadas à membrana celular. O reconhecimento pelos linfócitos T requer um contacto célula-célula. 2.Peptídeos do citosol associados a MHC I são reconhecidos pelos LTc. Peptídeos associados a vesículas associados a MHC II são reconhecidos pelos LTh.

19 3.Apesar de haver um alto grau de polimorfismo, um indivíduo expressa no máximo 6 classes diferentes de MHC I e um pouco mais de MHC II. 4.Um peptídeo deve estar associado ao MHC do indivíduo. Se isso não ocorrer, a resposta imune também não ocorrerá. 5.Cada molécula de MHC tem somente uma região ligante de antígenos. Sendo assim, peptídeos diferentes podem se ligar a uma mesma molécula de MHC mas um de cada vez (ligação degenerada).

20 6. Os alelos para os genes MHC genes são co-dominantes. Cada alelo gênico MHC materno e paterno é expresso na superfície de cada célula nucleada.


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