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Papel dos linfócitos Th na imunidade específica Mecanismos efetores seletivos Induzem proliferação através dos mecanismos efetores.

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13 Papel dos linfócitos Th na imunidade específica Mecanismos efetores seletivos Induzem proliferação através dos mecanismos efetores Potenciam as atividades dos efetores APC T h cell B cell Tc cell NK Ag NK cell Cytokines Granulocyte Macrophage Cytokines Antigen-presenting cell

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15 Funcões das células Th1 e Th2 Th1 cell Th2 cell Macrophage B cell IFNγ Activates IL-4 IL-5 IL-10 Activates Inhibits production Inhibits proliferation Mast cell Eosinophil Antibodies (including IgE)

16 Passos de morte celular por LTc Tc cell 1.LTc reconhece o antígeno na célula alvo Target cell Tc cell 2. Um sinal letal é despreendido pelo LTc usando agentes tais como perforinas ou granzimas B Target cell Tc cell 3. O LTc desliga-se da célula alvo Target cell 4. Célula alvo morre por apoptose Target cell

17 Mecanismos de ativação dos LTc Pre-Tc cell Tc cell T helper cell Class I MHC Class II MHC APC 1. Cell expressing class I MHC presents antigen ( ) to a pre-Tc cell IFN IL-2 2. Antigen-presenting cell presents antigen in association with class II MHC to Th cell 3. Th cell makes cytokines 4. Pre-Tc cell differentiates to functional Tc cell 5. Tc recognizes antigen on class I MHC-expressing target cell 6. Target cell is killed

18 Principais mecanismos de indução de morte celular por LTc Os grânulos dos LTc contêm perforina e granzimas Após o contacto com a célula alvo, os grânulos liberam seus conteúdos, a perforina polimeriza e forma canais na membrana da célula alvo Granzimas (serina proteases) entram na célula alvo através de canais ativando caspases e nucleases e levando à apoptose da célula alvo.

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20 Mecanismo de morte celular induzida por LTc LTc Ca++ Perforina monômeros Polymerização de Perforina Canais de perforina LTc Célula alvo Granzimas Célula alvo

21 Células T regulatórias A população CD4+CD25+ é gerada no timo. Além disso, as LTreg CD4+ podem ser induzidas a partir de de LTreg não regulatórias do sangue periférico. LT regs não evitam a ativação inicial de LT mas sim inibem uma resposta permanente destas células evitando respostas crônicas com conseqüentes danos potenciais ao organismo

22 Linfócitos T regulatórios São anérgicos (não responsivos) in vitro; Não se comportam nem como células Th1 ou Th2 CD4+ Expressam o receptor Foxp3 Mutações nesta proteína Foxp3 causam uma disfunção na resposta imune (Síndrome da poliendocrinopatia enteropática ligada ao cromossomo X). Leva a um aumento da incidência de doenças auto-imunes e doenças inflamatórias. T regs podem suprimir tanto as respostas de Th1 como de Th2.

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