INSPEÇÃO EM UMA INDUSTRIA FARMACÊUTICA Antonio Celso Brandão Coordenador de Sistema da Qualidade de FarManguinhos / FIOCRUZ.

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1 INSPEÇÃO EM UMA INDUSTRIA FARMACÊUTICA Antonio Celso Brandão Coordenador de Sistema da Qualidade de FarManguinhos / FIOCRUZ

2 BOAS PRÁTICAS DE FABRICAÇÃO E CONTROLE DE MEDICAMENTOS E PRODUTOS
BPF (cGMP) INSPEÇÃO CERTIFICAÇÃO HABILITAÇÃO PROGRAMA DE MONITORAMENTO INFORMAÇÃO NORMAS E REGULAMENTAÇÃO CAPACITAÇÃO

3 BOAS PRÁTICAS DE FABRICAÇÃO E CONTROLE DE MEDICAMENTOS E PRODUTOS
INSPEÇÃO CERTIFICAÇÃO NACIONAL MERCOSUL EXTRA ZONA VISAS GGREL GGMED GGMEG

4 BOAS PRÁTICAS DE FABRICAÇÃO E CONTROLE DE MEDICAMENTOS E PRODUTOS
PROGRAMA DE MONITORAMENTO POR SEGMENTO Biológicos Fitoterápicos Biomedicamentos Hemoderivados Cefalosporínicos Parenterais de Pequeno Volume Penicilínicos Contrastes Radiológicos Farmoquímicos Produtoras de Insumos Parenterais de Grande Volume Transportadoras de Medicamentos Importadoras e/ou Distribuidoras de Insumos Importadoras de Medicamentos Farmácias de Manipulação Distribuidoras de Medicamentos Drogarias

5 (Aparato Regulatório)
CADEIA DE MEDICAMENTO (Aparato Regulatório) TRANSPORTADOR Portaria n. 1052/98 Resolução n. 329/99 Resolução n. 478/99 DISTRIBUIDOR IMPORTADOR FARMÁCIAS DROGARIAS FABRICANTE Lei n. 6360/76 Decreto n /77 Portaria n. 15/95 Portaria n. 500/97 Resolução n. 327/99 Resolução-RDC n. 134/01 Lei n. 5991/73 Lei n. 6360/76 Decreto n /74 Decreto n /77 Portaria n. 802/98 Portaria n. 185/99 Resolução-RDC n. 25/99 Lei n. 5991/73 Decreto n /74 Resolução n. 328/99 Resolução-RDC n. 33/00 Resolução-RDC n. 238/01

6 NORMA OPERACIONAL PARA INSPEÇÃO NA INDÚSTRIA FARMACÊUTICA
Instrumento legal utilizado: Resolução-RDC n. 210/03

7 NORMA OPERACIONAL PARA INSPEÇÃO NA INDÚSTRIA FARMACÊUTICA
Objetivos: Concessão de AFE; Rotina / periódica; Certificação; Investigação.

8 ETAPAS PARA REALIZAÇÃO
DE UMA INSPEÇÃO Planejamento da Inspeção; Condução da Inspeção; Constatação, avaliação e discussão das BPF; Preparação do Relatório.

9 CONDUÇÃO DA INSPEÇÃO INFLUEM EM GRAU CRÍTICO NA QUALIDADE
ITENS NECESSÁRIOS IMPRESCINDÍVEIS INFLUEM EM GRAU CRÍTICO NA QUALIDADE OU SEGURANÇA DOS PRODUTOS E NA SEGURANÇA DOS TRABALHADORES

10 CONDUÇÃO DA INSPEÇÃO Administração Documento/Evidências Organograma
Licença da Proteção Ambiental Segurança das Instalações Corpo de Bombeiros Plantas dos Edifícios Produtos comercializados e não comercializados Organograma Presença do Responsável Técnico Regularidade Técnica CRF Autorização de Funcionamento Licença de Prova dos Registros dos Produtos no SNVS Administração Documento/Evidências Imprescindível Necessário LEGENDA

11 CONDUÇÃO DA INSPEÇÃO Condições das Instalações Acesso independente
aos sanitários Água fria e/ou quente, Sabonete e toalhas descartáveis nos sanitários Identificação das atividades Instalações de biotério independentes Quarentena de animais Registros/POP das atividades de biotério Condições higiênicas dos sanitários e vestiários Proteção contra entrada de insetos e outros animais Limpeza dos Arredores dos Edifícios Ventilação/ar condicionado de biotério independente Local e POP de dejetos e cadáveres de animais Condições das Instalações Imprescindível Necessário LEGENDA

12 CONDUÇÃO DA INSPEÇÃO Almoxarifados/ Materiais e Produtos –
Câmara fria, se necessário Área separada e segura para produtos recolhidos e devolvidos do mercado Registro e controle da expedição rastreada para produtos vencidos Controle de umidade e temperatura, se necessário Proteção e sistema de combate a roedores, Insetos e outros Pisos, paredes e tetos em bom estado de conservação e limpos Almoxarifados/ Materiais e Produtos – Condições Gerais Imprescindível Necessário LEGENDA

13 CONDUÇÃO DA INSPEÇÃO Almoxarifados/ Materiais e Produtos –
Áreas delimitadas (quarenta aprovada ou Reprovada) Armazenamento correto e racional (permitir rastreabilidade) Balanças ajustadas e calibradas Funcionários uniformizados POP e registros de todas atividades Local exclusivo para psicotrópico entorpecente Almoxarifados/ Materiais e Produtos – Condições Específicas Imprescindível Necessário LEGENDA

14 CONDUÇÃO DA INSPEÇÃO Almoxarifados/Recepção e Armazenamento de
Identificação da quarentena devidamente aderida ao recipiente Prazo de validade indicado no rótulo Material aprovado/ identificado em local apropriado Fornecedores qualificados POP e registros de todas atividades Área trancada para substâncias psicotrópicas entorpecentes Almoxarifados/Recepção e Armazenamento de Matérias-Primas Imprescindível Necessário A partir de 01/2003 LEGENDA

15 CONDUÇÃO DA INSPEÇÃO Almoxarifados/Recepção e Armazenamento de
Material aprovado/ identificado em local apropriado Quarentena devidamente identificada Acesso restrito para material impresso POP e registros de todas atividades Número de registro no recebimento Plano de amostragem Almoxarifados/Recepção e Armazenamento de Material de Embalagem Imprescindível Necessário LEGENDA

16 CONDUÇÃO DA INSPEÇÃO Almoxarifados/Recepção e Armazenamento de
Quarentena devidamente identificada Armazenamento seguro Áreas separadas Registro e controle das expedições rastreáveis POP e registros de todas atividades Acesso restrito para psicotrópicos e entorpecentes Almoxarifados/Recepção e Armazenamento de Produtos Intermediários/ a Granel Imprescindível Necessário LEGENDA

17 CONDUÇÃO DA INSPEÇÃO Almoxarifados/Recepção e Armazenamento de
POP para produtos a vencer Quarentena devidamente identificada Empilhamento seguro Áreas separadas Almoxarifados/Recepção e Armazenamento de Produtos Terminados Registro e controle das expedições rastreáveis POP e registros de todas atividades Acesso restrito, específico para produtos psicotrópicos e entorpecentes Imprescindível Necessário LEGENDA

18 CONDUÇÃO DA INSPEÇÃO Almoxarifados/Área de Amostragem
Amostragem sob Fluxo Laminar Medidor de diferencial de pressão, se necessário Módulo de Fluxo Laminar qualificado Equipamentos de Proteção Individual Funcionários uniformizados Instrumentos de coleta limpos/esterilizados Plano estatístico de amostragem Teste de identificação em todos os recipientes Área separada para amostragem de matérias-primas Instalações em condições apropriadas de higiene POP e registros de todas atividades Almoxarifados/Área de Amostragem de Matérias-Primas Imprescindível Necessário A partir de 01/2003 LEGENDA

19 CONDUÇÃO DA INSPEÇÃO Reclamações/Devoluções Responsável pelo
recebimento das Reclamações/Devoluções Reclamações/Devoluções Registro do resultado das investigações Responsável pela adoção de medidas Imprescindível Necessário LEGENDA

20 CONDUÇÃO DA INSPEÇÃO Recolhimento Informação ao Controle de Qualidade
e Responsável Técnico Responsável pelo recolhimento Dados percentuais do recolhimento Relatório do destino do produto recolhido Registro e recolhimento e suas causas Informação às Autoridades competentes Sistema operacional para recolhimento Rastreabilidade perante os distribuidores Informações rastreáveis da distribuição primária Recolhimento imediato em nível nacional POP para recolhimento Recolhimento Imprescindível Necessário LEGENDA

21 CONDUÇÃO DA INSPEÇÃO Sistemas e Instalações de Água Potável/PW
Tratamento para contaminação Microbiológica/PW Sanitização do Sistema Testes físico-químicos e Microbiológico/PW Troca e sanitização dos filtros Manutenção preventiva Limpeza das caixas d’água/ POP/registros Coleta de diversos pontos para teste microbiológico Regeneração das resinas Produção de água PW, conforme farmacopéias Vigentes/MS POP para liberação de água PW Sistemas e Instalações de Água Potável/PW Imprescindível Necessário LEGENDA

22 CONDUÇÃO DA INSPEÇÃO Sistemas e Instalações de Água/WFI
Troca e sanitização dos filtros Sanitização do Sistema Testes de endotoxinas/ registros Testes físico-químicos e Microbiológico Manutenção preventiva Produção de água WFI, conforme farmacopéias vigentes Operadores capacitados Bombas de circulação e válvulas sanitárias Depósito e tubulação em aço inox Registros de condutividade, pH e TOC POP para liberação da água Sistemas e Instalações de Água/WFI Imprescindível Necessário LEGENDA

23 CONDUÇÃO DA INSPEÇÃO Produção/ Condições Gerais Acesso controlado
de pessoas Vestimentas apropriadas Responsabilidade pela higienização dos uniformes Registro de todos lotes produzidos Proteção e sistema de combate a roedores, insetos e outros Fluxo operacional contínuo Fórmulas Padrão/Mestre autorizadas POP e registro das atividades POP de limpeza e desinfecção dos ralos sifonados Ordem de produção cópia fiel da Fórmula Mestre/Padrão Produção/ Condições Gerais Imprescindível Necessário LEGENDA

24 CONDUÇÃO DA INSPEÇÃO Produção/ Pesagem e Medidas Área separada para
substâncias altamente sensibilizantes Controle e registro de temperatura e umidade Pressão negativa/registros Uso de equipamentos de proteção individual Balanças calibradas/ ajustadas Sistema de exaustão, Ventilação e iluminação adequado Área separada POP disponível Pesagem ou medida de acordo com OP Identificação dos materiais Produção/ Pesagem e Medidas Prevenção de contaminação cruzada Imprescindível Necessário LEGENDA

25 CONDUÇÃO DA INSPEÇÃO Produção/ Formas Farmacêuticas
Seguimento da OP/Ordem de embalagem Sistema de aspiração de pós, se necessário Uso de Equipamentos de Proteção Individual Água PW/líquidos orais Evitar contaminação cruzada Produção de hormonais em área separada Lote único na câmara de secagem Separação física para fabricação simultânea Acesso restrito aos rótulos/pessoa autorizada Preparação de semi-sólido/ Classe (aberto) Classe (fechado) Produção/ Formas Farmacêuticas Produção de Cefalosporínicos e penicilínicos em edifício separado Imprescindível Necessário LEGENDA

26 CONDUÇÃO DA INSPEÇÃO Produção/ Formas Farmacêuticas/ Injetáveis
Preparação de injetáveis/ esterilização final em Classe Uso de água WFI para produtos estéreis Produção/ Formas Farmacêuticas/ Injetáveis Filtro dedicado por classe de produto Água WFI/injetáveis Monitoramento de partículas Antecâmara de ingresso de pessoas/materiais à área de estéreis Área limpa para preparação de produtos com esterilização final Seguimento da OP Manipulação sob Fluxo Laminar Classe 100 (Asséptica) Reatores esterilizados com vapor limpo envase esterilizado Uniforme do Seguimento da OP Envase de produtos estéreis em área Classe 100 (B) ou Classe (C) Imprescindível Necessário LEGENDA

27 CONDUÇÃO DA INSPEÇÃO Produção/ Formas Farmacêuticas/
Destruição dos rótulos Impressos não utilizados Controle de Qualidade independente da produção verifica especificações Padrões de referência de todas as matérias-primas e testes de identidade e teor Testes de esterilidade validado Produção/ Formas Farmacêuticas/ Controle de Qualidade/ Garantia Investigação das discrepâncias de impressão Controle de Qualidade responsável pelas análises (MP, produto terminado) Equipamentos/instrumentos Auto-inspeções (Garantia da Qualidade) Rastreamento dos equipamentos/materiais e controles dos lotes (GQ) Avaliação da documentação dos lotes produzidos (GQ) Processo supervisionado/ Teste de Controle em assinado/CQ Imprescindível Necessário A partir de 01/2003 LEGENDA

28 CONDUÇÃO DA INSPEÇÃO Produção/ Formas Farmacêuticas/ Validação
Equipamentos qualificados Ensaio de endotoxina validado Validação de processos de produção (todas as classes e formas Farmacêuticas) Envase asséptico validado Métodos analíticos validados Processo de liofilização validado esterilização validado Produção/ Formas Farmacêuticas/ Validação Área de envase de produtos estéreis validado Imprescindível Necessário A partir de 01/2003 LEGENDA