Carcinoma colorrectal

Apresentação em tema: "Carcinoma colorrectal"— Transcrição da apresentação:

1 Carcinoma colorrectal

2 Incidência e Mortalidade por Países
Epidemiologia Incidência e Mortalidade por Países Carcinoma colorrectal esporádico

3 Epidemiologia Carcinoma colorrectal esporádico

4 Epidemiologia Carcinoma colorrectal esporádico

5 Etiologia Esporádicos – 85% Hereditários – 15%
Síndromas herediatários mais vezes identificados: Familial Adenomatous Polyposis (FAP) Hereditary Nonpolyposis Colorectal Cancer (HNPCC) Carcinoma colorrectal esporádico

6 Cancro colorrectal hereditário
Hereditary Nonpolyposis Colorectal Cancer (HNPCC) Autossómica dominante; taxa de penetração 80% Responsável por 5-15% dos CCR Mutações germinativas do DNA mismatch repair genes (MSH2, MLH1, MSH6, PMS1, PMS2) Instabilidade de microssatélite

7 Hereditary Nonpolyposis Colorectal Cancer (HNPCC)
Síndroma Lynch I Cólon proximal 40% desenvolvem carcinomas metácronos ao fim de 10 anos Síndroma Lynch II Associam-se a outros cancros : endométrio, ovário, gástrico,delgado, cérebro, pele.

8 Hereditary Nonpolyposis Colorectal Cancer (HNPCC)
Critérios de Amsterdão CCR em pelo menos 3 membros da família, um deles parente em 1º grau dos outros dois. CCR em pelo menos 2 gerações sucessivas Um ou mais cancros diagnosticados antes dos 50 anos Critérios de Bethesda

9 Familial Adenomatous Polyposis (FAP)
Mais de 100 pólipos cólicos adenomatosos Autossómica dominante, taxa de penetração 100% Responsável por 1% dos CCR Mutações germinativas do cromossoma 5q21 (gene APC)

10 Familial Adenomatous Polyposis (FAP)
Associação de pólipos cólicos a manifestações extra-intestinais Cistos epidermoides Tumores desmoides abdominais Osteomas Tumores cerebrais: Gliomas Meduloblastomas 10 a 20% adquirem defeito genético por mutação espontânea História familiar – EDB a partir dos 10 anos

11 Cancro colorrectal esporádico Etiologia
Factores que aumentam ou reduzem o risco de cancro: Factores genéticos Factores ambientais Interacção gene-ambiente Carcinoma colorrectal esporádico

12 Etiologia Factores genéticos Adenoma Carcinoma(85%) MCC DCC APC K-ras
Normal colon mucosa  Minimal change hyperplasia Early adenoma Late adenoma Cancer Adenoma Carcinoma(85%) Carcinoma colorrectal esporádico

13 Factores genéticos (15%)
Etiologia Factores genéticos (15%) Inativação de genes implicados na diferenciação celular, ciclo celular e na reparação do DNA por fenómenos epigenéticos MSI DNA mismach repair: p14,p16,MLH1, MGMT Estado hipermutagénico Pólipos serreados A MSI influência o prognóstico e a selecção de terapêutica adjuvante Carcinoma colorrectal esporádico

14 Etiologia Factores ambientais Factores dietéticos Ácidos biliares
pH fecal Obesidade e Actividade física Tabaco Álcool Hormona pós-menopausa Anti.inflamatórios não esteróides Factores de crescimento Insuline-like Carcinoma colorrectal esporádico

15 Etiologia Factores dietéticos Aporte energético Carne vermelha
Fruta, vegetais e fibras Micronutrientes – cálcio e vit. D Folato e metionina Carcinoma colorrectal esporádico

16 Etiologia Factores ambientais Factores dietéticos Aporte energético
A ingestão total de calorias, independentemente da fonte energética ser lipídica, proteica ou glicídica, aumenta o risco de cancro colo-rectal. Carcinoma colo-rectal esporádico

17 Etiologia Factores ambientais Factores dietéticos b. Carne Vermelha
A carne vermelha é fonte de gordura saturada, ferro e carcinogénios que podem actuar como depletores de antioxidantes. A sua ingestão aumenta o risco relativo do cancro do cólon. Carcinoma colo-rectal esporádico

18 Etiologia Factores ambientais Factores dietéticos
c. Fruta, vegetais e fibras O consumo de frutas vegetais e fibras está associado a menor risco de cancro de colo-rectal, porque diminuem a fixação de carcinogénios, têm efeito anti-oxidante e inibem a formação de nitrosaminas. Carcinoma colo-rectal esporádico

19 Etiologia Factores ambientais Factores dietéticos d. Micronutrientes
Cálcio A ingestão de cálcio está associada à redução do risco de cancro colorrectal. O cálcio promove a fixação de ácidos biliares secundários e ácidos gordos ionizados, formando sabões insolúveis no lúmen do cólon, reduzindo assim a sua acção sobre a mucosa intestinal. Carcinoma colorrectal esporádico

20 Etiologia Factores ambientais Factores dietéticos d. Micronutrientes
Selénio O suplemento de selénio reduz a formação de adenomas. Vitamina D Reduz o risco de cancro porque influencia a diferenciação celular através da proteína quinase C. Carcinoma colorrectal esporádico

21 Etiologia Factores ambientais Factores dietéticos d. Micronutrientes
Vitamina A, C e E Associadas a risco diminuído do cancro do cólon pelo seu efeito anti-oxidante. Carcinoma colorrectal esporádico

22 Etiologia Factores ambientais Factores dietéticos
e. Folato e Metionina A maior fonte dietética de folato são os vegetais, e da metionina as aves domésticas e o peixe. Reduzem o risco de displasia, adenomas e cancro colo-rectal em cerca de 75%. Carcinoma colorrectal esporádico

23 Etiologia Factores ambientais Ácidos biliares pH fecal
Colecistectomia – aumento do risco do cólon direito. A relação ácido desoxicólico / ácido cólico será um indicador de risco. pH fecal pH alcalino das fezes aumenta a concentração de ácidos biliares livres e outros carcinogéneos agressivos para o DNA da mucosa intestinal. Indivíduos com pH fecal mais elevado têm uma taxa aumentada de cancro do cólon. Carcinoma colorrectal esporádico

24 Etiologia Factores ambientais Obesidade e inactividade física
A obesidade e a inactividade física estão associadas a um risco aumentado de cancro do cólon. Favorecem um estado de hiperinsulinemia (a insulina é mitogénica para a mucosa normal do cólon) e aumentam as PGE2 na mucosa rectal. Tabaco O tabaco leva à produção de hidrocarbonetos aromáticos, policíclicos que constituem “adducts” do DNA. O tabaco é apontado como um iniciador da carcinogénese. Carcinoma colorrectal esporádico

25 Etiologia Factores ambientais Álcool
O consumo elevado de álcool está associado a um risco aumentado de cancro. Tem efeito antagonista do metabolismo do folato e da metionina. Hormona pós-menopausa O uso de estrogénios na pós-menopausa reduz o risco de cancro colo-rectal em 30%. Carcinoma colo-rectal esporádico

26 Etiologia Factores ambientais Anti-Inflamatórios Não-Esteróides
Têm efeito protector no cancro colo-rectal. Factores de crescimento Insulina-Like Influenciam a progressão adenoma – carcinoma. Carcinoma colorrectal esporádico

27 Interacção gene-ambiente
Etiologia Interacção gene-ambiente MCC DCC APC K-ras p53 Normal colon mucosa  Minimal change hyperplasia Early adenoma Late adenoma Cancer Folato vegetais Carne Vermelha Obesidade e Inactividade Física Insulina IGF Tabaco Carcinoma colorrectal esporádico

28 Rastreio Indivíduos com idade superior a 50 anos
Pesquisa de sangue oculto nas fezes ↓ Rectosigmoidoscopia Carcinoma colorrectal esporádico

29 Condições pré-malignas
Colite ulcerosa Incidência de neoplasia é de 1% por ano, ao fim de 10 anos Displasia  colectomia Estadios mais avançados Doença de Crohn Incidência de 7% ao fim de 20 anos Estenoses cólicas/segmentos excluídos em cirurgia de by-pass Carcinoma colorrectal esporádico

30 Clínica Sintomas e sinais Características do tumor Localização
Complicações eventuais ( obstrução, perfuração, hemorragia) Carcinoma colorrectal esporádico

31 Clínica Dor abdominal Alteração do ritmo intestinal
Hemorragia (rectorragias, melenas) Tenesmo Falsas vontades Emagrecimento Astenia Tonturas/anemia Suboclusão/oclusão intestinal Carcinoma colorrectal esporádico

32 Clínica Cólon proximal Tumores volumosos Produtores de muco  diarreia
Hemorragia  melenas Anemia (tonturas, fadiga, palpitações) Massa palpável nos quadrantes direitos Carcinoma colorrectal esporádico

33 Clínica Cólon distal Tumores estenosantes Dor tipo cólica
Alteração do trânsito intestinal Rectorragias Oclusão Carcinoma colorrectal esporádico

34 Clínica Toque rectal Classificação York-Mason Móvel Semi-móvel Fixo
Carcinoma colorrectal esporádico

35 Diagnósticos diferenciais
Hemorragia digestiva Alterações do trânsito intestinal Doença diverticular Colite isquémica Colite ulcerosa Doença de Crohn Pólipos benignos Carcinoma colorrectal esporádico

36 Exames auxiliares de diagnóstico
Analíticos Hemograma Bioquímica Marcadores tumorais – CEA, Ca19,9 Colonoscopia 75% pólipos síncronos 9% tumores síncronos Biópsia – Tipo histológico, grau de diferenciação Polipectomia Carcinoma colorrectal esporádico

37 Exames auxiliares de diagnóstico
Carcinoma colorrectal esporádico

38 Exames auxiliares de diagnóstico
Clister opaco de duplo contraste Carcinoma colorrectal esporádico

39 Exames auxiliares de diagnóstico
Ecoendoscopia T – Grau de penetracção do tumor na parede N – Adenopatias ( neoplásicas? inflamatórias?) Carcinoma colorrectal esporádico

40 Exames auxiliares de diagnóstico
TAC abdomino-pélvica Invasão de orgãos vizinhos Adenopatias Metastização a distância Carcinoma colorrectal esporádico

41 Exames auxiliares de diagnóstico
Carcinoma colorrectal esporádico

42 Exames auxiliares de diagnóstico
Carcinoma colorrectal esporádico

43 Exames auxiliares de diagnóstico
Carcinoma colorrectal esporádico

44 Exames auxiliares de diagnóstico
RMN Recidivas loco-regionais PET Recidivas loco-regionais Carcinoma colorrectal esporádico

45 Exames auxiliares de diagnóstico
Rx pulmonar Carcinoma colorrectal esporádico

46 Cirurgia Curativa Paliativa Abordagem Ressecção Aberta
Derivação interna Ostomias Abordagem Aberta Laparoscópica Carcinoma colorrectal esporádico

47 Cirurgia Hemicolectomia direita Hemicolectomia esquerda
Colectomia segmentar Ressecção anterior do recto Ressecção abdomino-perineal Colectomia subtotal Protocolectomia total Operação tipo Hartmann Carcinoma colorrectal esporádico

48 Cirurgia Carcinoma colorrectal esporádico

49 Cirurgia Carcinoma colorrectal esporádico

50 Cirurgia Carcinoma colorrectal esporádico

51 Estadio Classificação TNM Classificação de Dukes
Classificação de Astler-Coller AJCC/UICC Carcinoma colorrectal esporádico

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58 Carcinoma colo-rectal esporádico

59 Radioterapia e quimioterapia
Primária ou neoadjuvante (T3 e T4 - Ca. recto) Adjuvante (R0) Complementar (R1 e R2) Paliativa Carcinoma colorrectal esporádico

60 Factores de prognóstico
Clínicos Idade Oclusão intestinal Localização tumoral Patológicos Estadio Grau de diferenciação Margens radiais Tipo histológico Ploidia e parâmetros do ciclo celular Invasão vascular Micrometástases Biológicos Oncogenes Ras TGF Genes supressores p53 DCC Carcinoma colorrectal esporádico