Prof.Doutor José Cabeda

Apresentação em tema: "Prof.Doutor José Cabeda"— Transcrição da apresentação:

1 Prof.Doutor José Cabeda
Oncologia 2001/2002 Prof.Doutor José Cabeda

2 CANCRO: UMA DOENÇA GENÉTICA DE CÉLULAS SOMÁTICAS
A origem genética dos tumores Proto-oncogenes e oncogenes Factores de crescimento Receptores para factores de crescimento Transdutores intracelulares de sinal Factores de transcrição nuclear Proteínas de controlo do ciclo celular Genes de Supressão tumoral Os carcinogénios como mutagénios Agentes virais na origem dos tumores Oncogenes virais Conversão de proto-oncogenes celulares em oncogenes Activação de proto-oncogenes Amplificação de proto-oncogene A "estatística" na origem dos tumores

3 Proto-oncogenes e Oncogenes
Genes normais que depois de alterados por mutação originam um fenótipo tumoral Fazem parte do património genético de todos Oncogenes Gene resultante da alteração de um proto-oncogene, e que causa um fenótipo tumoral Fazem parte do património genético das células transformadas

4 Receptores para factores de crescimento

5 A GENÉTICA MOLECULAR EM HEMATO-ONCOLOGIA
CANCRO: UMA DOENÇA GENÉTICA DE CÉLULAS SOMÁTICAS A origem genética dos tumores Proto-oncogenes e oncogenes Factores de crescimento Receptores para factores de crescimento Transdutores intracelulares de sinal Factores de transcrição nuclear Proteínas de controlo do ciclo celular Genes de Supressão tumoral Os carcinogénios como mutagénios Agentes virais na origem dos tumores Oncogenes virais Conversão de proto-oncogenes celulares em oncogenes Activação de proto-oncogenes Amplificação de proto-oncogene A "estatística" na origem dos tumores ANOMALIAS GENÉTICAS EM HEMATO-ONCOLOGIA Translocações cromossómicas em hemato-oncologia Translocações envolvendo genes das Ig ou TCR translocação t(8;14)(q24;q32) e o EBV A t(14;18) - BCL2/IgH Translocações que originam genes hibridos t(9;22) - bcr/abl t(15;17) - pml/rar Delecções cromossómicas em hemato-oncologia Mutações pontuais em hemato-oncologia mutações no gene p53 UTILIDADE CLÍNICA DA GENÉTICA MOLECULAR EM HEMATO-ONCOLOGIA Aprofundamento de conhecimentos Escolha de tratamentos específicos Monitorização da doença

6 Transdutores intracelulares de sinal

7 Factores de transcrição nuclear

8 Proteínas de controlo do ciclo celular (ciclinas)
O ciclo celular é controlado por ciclinas (cdk), p53 e RB (entre outros factores) Permite uma sincronia entre o crescimento, duplicação de DNA e divisão nuclear Alterações nos genes das ciclinas podem originar fenótipo tumoral se: Ocorrer alteração da expressão de uma ou mais ciclinas se ocorrem mutações nas sequências codificantes dos genes que codificam as ciclinas, o p53 ou o RB

9 Genes de supressão tumoral
Genes que suprimem o desenvolvimento de tumores Mutações germinais associadas com predisposição tumoral Fenótipo dominante, mas recessivo ao nível celular (a >parte) O fenótipo depende da inactivação da cópia normal do gene (ex. Retinoblastoma-gene RB, um regulador do ciclo celular) Fenótipo dominante (casos raros) O p53 é um estimulador da apoptose que funciona como tetrâmero. Uma diminuição da concentração causada por uma mutação heterózigótica inibe a formação de tetrâmeros, causando um fenótipo dominante.

10 Os carcinogéneos como mutagéneos
Os mutagéneos são substâncias capazes de se interagirem com os ácidos nucleicos, modificnado-lhes propriedades Se as alterações genéticas resultantes ocorrerem em proto-oncogenes, genes de factores de crescimento, ou genes de supressão tumoral, o genótipo resultante pode ser tumoral

11 Conversão de proto-oncogenes celulares em oncogenes virais

12 Oncogenes virais

13 Activação e amplificação de proto-oncogenes

14 Translocações envolvendo os genes TCR e Ig

15 Linfoma de burkit t(8;14) - t(8;22) - t(8;2)
Origina a expressão do c-myc nos linfócitos B

16 Linfomas foliculares e difusos
Diagrama mostrando os cromossomas 14 e 18 normais, e os cromossomas resultantes da translocação t(14;18)(q32;q21), envolvendo os genes BCL-2 (18q21) e IgH (14q32).

17 Genes híbridos resultantes de translocações

18 Bcr/abl Os genes BCR e ABL normais, e as translocações que originam as proteínas p190 e p210 do gene quimera BCR-ABL. A proteína p210 é característica da CML, sendo a p190 a proteína BCR-ABL encontrada na maioria dos casos de ALL

19 pml/rar A localização cromossómica e estrutura normal dos genes PML e RARa, e a translocação t(15;17)(q22;21) que origina o gene quimera PML-RARA.