Interações medicamentosas

Apresentação em tema: "Interações medicamentosas"— Transcrição da apresentação:

1 Interações medicamentosas
Profa. Elaine Gavioli

2 Interações medicamentosas
Vários fármacos podem interagir entre eles através de diferentes mecanismos: Farmacocinéticos (absorção, distribuição, metabolismo, excreção) Farmacodinâmicos Muitas das vezes as interações medicamentosas não tem relevância clínica

3 Mecanismos farmacocinéticos
Ocorre quando um fármaco modifica a cinética de outro fármaco administrado concomitantemente Fármacos podem interferir na absorção gastrointestinal de outros fármacos quando: Um dos fármacos tem capacidade de ligação ou quelação de agentes Um dos fármacos altera o pH gástrico Um dos fármacos altera a motilidade gastrointestinal Estas interações podem aumentar ou diminuir a disponibilidade de um fármaco na corrente sanguínea

4 Alteração do pH gástrico
Antiácidos, inibidor da bomba de H+, antagonistas H2 (ranitidina, cimetidina):  pH gástrico:  absorção de vários fármacos 1. cetoconazol, itraconazol, 2. antibióticos quinolonas (ciprofloxacino, norfloxacino), 3. tetraciclinas, 4. digoxina, 5. tiroxina, 6. ferro

5 Alteração da motilidade gastrointestinal
Fármacos anticolinérgicos (atropina, escopolamina) retardam o esvaziamento gástrico e a motilidade intestinal e reduzem as secreções digestivas – prejudicam a absorção de fármacos Fármacos que aceleram o esvaziamento gástrico – favorecem a absorção de muitos fármacos (ex.: metoclopramida, bromoprida, domperidona)

6 Ligação ou quelação de outros fármacos
Fármacos contendo Ca+2 (antiácidos, reposição de Ca+2) reduz a absorção de tetraciclinas, tiroxina Ferro: reduz a absorção de tiroxina, metildopa, ciprofloxacino e tetraciclinas Fibras, quitosana Carvão ativado

7 Alteração da distribuição de fármacos
Fármacos podem interferir na distribuição de outros fármacos quando: competição pela ligação com as proteínas plasmáticas O deslocamento dos sítios de ligação dos fármacos tendem a aumentar a concentração de fármaco livre no plasma

8 Competição pela ligação com as proteínas plasmáticas
Fármacos que se ligam fortemente (> 90 %) às proteínas plasmáticas: Ex.: anticoagulantes orais, fenitoína, estrógenos, glicocorticóides, diazepam, AINEs A competição entre dois fármacos pela ligação às proteínas plasmáticas resulta em aumento da fração livre de um ou ambos os fármacos - intensificação da resposta farmacológica e/ou tóxica

9 Metabolismo O metabolismo de um fármaco pode ser estimulado ou inibido através da terapia concomitante: indução enzimática: estimulação de certas isoenzimas do citocromo P-450 no fígado pode ser produzida por certos fármacos Exemplos de fármacos indutores enzimáticos: barbitúricos, carbamazepina, fenitoína, rifampicina, efavirenz, nevirapina A indução enzimática não ocorre imediatamente após a tomada do fármaco – são necessários alguns dias para apresentar efeito indutor máximo

10 Indução enzimática Barbitúricos (fenobarbital e primidona): acelera o metabolismo de muitos fármacos: beta-bloqueadores, bloqueadores dos canais de Ca+2, corticóides, estrogênios, antifúngicos azólicos, anticoagulantes orais, antidepressivos tricíclicos Carbamazepina: acelera o metabolismo de muitos fármacos: - estrogênios, corticóides, antidepressivos tricíclicos, bloqueadores dos canais de Ca+2 Fenitoína: acelera o metabolismo de muitos fármacos: - estrogênios, corticóides, - bloqueadores dos canais de Ca+2, anticoagulantes orais

11 Metabolismo inibição enzimática: inibição de isoenzimas do citocromo P-450 no fígado responsáveis pelo metabolismo de fármacos Exemplos de fármacos capazes de inibir o metabolismo de outros fármacos: cimetidina, antifúngicos imidazólicos, antibióticos macrolídeos (eritromicina, claritromicina), metronidazol A ação inibitória das enzimas hepáticas ocorre logo após a exposição ao fármaco

12 inibição enzimática Antifúngicos azólicos (cetoconazol > itraconazol > fluconazol) diminui o metabolismo de muitos fármacos: bloqueadores dos canais de Ca+2, carbamazepina, fenitoína, estatinas (sinvastatina, lovastatina) Cimetidina (antagonista H2): diminui o metabolismo de muitos fármacos: algumas benzodiazepinas (diazepam, alprazolam, clordiazepóxido), fenitoína, carbamazepina, antidepressivos tricíclicos, teofilina, anticoagulantes orais, bloqueadores beta-adrenérgicos, bloqueadores dos canais de Ca+2, Claritromicina (antibiótico macrolídeo): diminui o metabolismo de muitos fármacos: - estatinas (sinvastatina, lovastatina), teofilina, anticoagulantes orais, carbamazepina, fenitoína, digoxina

13 Excreção renal Alterações no pH urinário (alcalinização) podem interferir na elimação de fármacos (EX.: AAS e bicarbonato de sódio); AINEs e lítio: diminuição da excreção renal de lítio Inibição da glicoproteína-P responsável pela excreção ativa de um fármaco nos túbulos renais; Exemplo: A digoxina é secretada pelos rins – alguns fármacos inibem a secreção renal da digoxina: quinidina, verapamil, espironolactona, ciclosporina

14 Mecanismos farmacodinâmicos
Fármacos com efeitos farmacológicos semelhantes promovem geralmente uma resposta aditiva Álcool e depressores do SNC (benzodiazepinas, barbitúricos) Álcool e insulina e hipoglicemiantes orais AINEs e anticoagulantes orais

15 Mecanismos farmacodinâmicos
Fármacos com efeitos farmacológicos opostos podem antagonizar as suas ações AINEs e fármacos hipotensores: redução da resposta antihipertensiva A inibição da síntese de prostaglandinas pode resultar em  excreção renal de sódio – comprometimento na resposta à fármacos anti-hipertensivos - AINEs e furosemida, hidralazina: redução da resposta diurética

16 Toxicidade combinada A administração combinada de dois ou mais fármacos, tendo cada um deles efeitos tóxicos sobre os mesmos órgãos pode aumentar acentuadamente a probabilidade de lesão tecidual Ex.: uso crônico de álcool e paracetamol aumenta a probabilidade de hepatotoxicidade álcool e AINEs/corticóides:  irritação da mucosa gástrica e hemorragias gástricas associação de vancomicina e aminoglicosídeos: aumento da toxicidade renal

17 álcool e interações medicamentosas
O álcool interfere na absorção de fármacos: estimula a secreção gástrica, retarda o esvaziamento gástrico, facilita a dissolução de fármacos lipossolúveis álcool reduz a absorção de beta-lactâmicos álcool reduz a absorção de vitaminas A, D, E e K Evitar uso de psicofármacos associados ao álcool: as interações são imprevisíveis álcool e... Metronidazol, algumas cefalosporinas: efeito tipo dissulfiram – rubor, vômitos, taquicardia, sudorese

18 Álcool e outros fármacos
(1) A intoxicação alcoólica aguda tende a inibir o metabolismo de fármacos; (2) O alcoolismo crônico provoca indução enzimática; (3) A disfunção hepática grave induzida por álcool pode inibir a capacidade de metabolizar as drogas;

19 Precauções em relação as interações medicamentosas:
Observar as drogas que possuem janela terapêutica estreita ou quando é necessário manter níveis sanguíneos adequados, ex. anticoagulantes, anticonvulsivantes, antiinfecciosos, antineoplásicos, digitálicos, hipoglicemiantes, imunossupressores, lítio; Lembrar das drogas indutores enzimáticos, ex.: fenitoína, barbitúricos, rifampicina, carmamazepina, e inibidores enzimáticos, ex.: cimetidina e antifúngicos azóis; Refletir sobre o uso concomitante de fármacos que causam os seguintes efeitos adversos: depressão do SNC, anticoagulação, nefrotoxicidade, hepatotoxicidade; Idosos são mais susceptíveis a interações medicamentosas devido a redução das funções hepática e renal, das quais depende o clearance das drogas