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5º CONGRESSO DE CIÊNCIAS FARMACÊUTICAS RIOPHARMA
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS Profa. Eline Matheus
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INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
RIOPHARMA 2007 MEDICAMENTOS ÁLCOOL MEDICAMENTOS TABACO ALIMENTOS Profa. Eline Matheus
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INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
RIOPHARMA 2007 INTERAÇÃO MEDICAMENTOSA É O FENÔMENO FARMACOLÓGICO ONDE OS EFEITOS DE UM FÁRMACO PODEM SER MODIFICADOS PELA ADMINISTRAÇÃO ANTERIOR OU CONCOMITANTE A OUTRO. (McInnes et al, 1988) Profa. Eline Matheus
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INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
RIOPHARMA 2007 A IMPORTÂNCIA DE UMA INTERAÇÃO DEVE SER ANALISADA CASO A CASO LEVANDO-SE EM CONTA SUAS CONSEQÜÊNCIAS CLÍNICAS, ISTO É, A RELAÇÃO RISCO-BENEFÍCIO PARA O PACIENTE. Profa. Eline Matheus
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INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
RIOPHARMA 2007 AS INTERAÇÕES OCORREM COM MAIS FREQÜÊNCIA EM PACIENTES QUE FAZEM USO DE MEDICAÇÃO CONTÍNUA PARA DOENÇAS CRÔNICAS. Profa. Eline Matheus
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INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
RIOPHARMA 2007 FATORES LIGADOS AO PACIENTE O QUE DEVE SER AVALIADO? FATORES LIGADOS AO FÁRMACO Profa. Eline Matheus
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INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
RIOPHARMA 2007 FATORES DO PACIENTE Genéticos Doenças Alimentação Meio Fumo Álcool Profa. Eline Matheus
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INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
RIOPHARMA 2007 FATORES DO FÁRMACO Dose Duração Esquema posológico Vias de administração Formas farmacêuticas Profa. Eline Matheus
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INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
RIOPHARMA 2007 TIPOS DE INTERAÇÕES 1.FARMACOTÉCNICA 2.FARMACOCINÉTICA 3.FARMACODINÂMICA Profa. Eline Matheus
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quando os fármacos interagem na própria forma farmacêutica
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 FARMACOTÉCNICA quando os fármacos interagem na própria forma farmacêutica (reação físico-química) implicando em inativação de um ou todos eles.
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INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 REAÇÕES DE OXI-REDUÇÃO: atropina + permanganato vitamina C + sulfato ferroso REAÇÕES DE PRECIPITAÇÃO: tetraciclina + cátions ADSORÇÃO: carvão ativado + alcalóides
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INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
RIOPHARMA 2007 FARMACOCINÉTICA quando ocorre ALTERAÇÃO DA CONCENTRAÇÃO do fármaco no sítio de ação. Profa. Eline Matheus
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INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
RIOPHARMA 2007 FARMACODINÂMICA quando um fármaco ALTERA A AÇÃO FARMACOLÓGICA de outro sem alterar sua concentração no sítio de ação. Profa. Eline Matheus
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INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
RIOPHARMA 2007 FARMACOCINÉTICA Profa. Eline Matheus
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INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
RIOPHARMA 2007 DISTRIBUIÇÃO ETAPAS ABSORÇÃO EXCREÇÃO BIOTRANSFORMAÇÃO Profa. Eline Matheus
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ABSORÇÃO INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS FORMAÇÃO DE SUBSTÂNCIAS INSOLÚVEIS
Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 ABSORÇÃO FORMAÇÃO DE SUBSTÂNCIAS INSOLÚVEIS ALTERAÇÃO DE pH ALTERAÇÃO DA MOTILIDADE GASTROINTESTINAL
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INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 FORMAÇÃO DE SUBSTÂNCIAS INSOLÚVEIS TETRACICLINA , ÁCIDO SALICÍLICO + ALUMÍNIO, CÁLCIO, MAGNÉSIO, BISMUTO, FERRO E ZINCO WARFARINA, DIGOXINA + COLESTIRAMINA
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INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 ALTERAÇÃO DE pH ESTÔMAGO AINEs, BARBITÚRICOS + ANTI-ÁCIDOS (-) ANFETAMINAS, EFEDRINA E QUINIDINA + ANTI-ÁCIDOS (+)
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INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 ALTERAÇÃO DA MOTILIDADE GASTROINTESTINAL DIMINUIÇÃO DA MOTILIDADE: ANTICOLINÉRGICOS e OPIÁCEOS AUMENTO DA MOTILIDADE: METOCLOPRAMIDA e ERITROMICINA
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DISTRIBUIÇÃO INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS FORMA LIVRE E LIGADA A ALBUMINA
Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 DISTRIBUIÇÃO FORMA LIVRE E LIGADA A ALBUMINA COMPETIÇÃO E DESLOCAMENTO VOLUME APARENTE DE DISTRIBUIÇÃO
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FRAÇÃO LIVRE DO FÁRMACO NO SORO HUMANO
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 FRAÇÃO LIVRE DO FÁRMACO NO SORO HUMANO ANTICOAGULANTES: WARFARIN 0.5% BIS-HIDROXICUMARINA 1% ANTIINFECCIOSOS: OXACILINA 8% SULFISOXAZOL 10% ANTIINFLAMATÓRIOS: FENILBUTAZONA 3% INDOMETACINA 10% ÁCIDO SALICÍLICO 18% CARDIOVASCULARES: PROPRANOLOL 7% DIAZÓXIDO 9% SISTEMA NERVOSO CENTRAL: DIAZEPAM 1% AMITRIPTILINA 4% IMIPRAMINA 4% CLORPROMAZINA 4% FENITOÍNA 10% DIURÉTICOS: FUROSEMIDA 3% CLOROTIAZIDA 5% HIPOGLICEMIANES ORAIS: TOLBUTAMIDA 5% CLORPROPAMIDA 13%
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INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 FRAÇÃO LIGADA 0 - 25% % 80% Ampicilina Antipirina Canamicina Cicloserina Cefalosporinas Etanol Fenobarbital Cloranfenicol Digoxina Lincomicina Nitrofurantoína Penicilinas Pentobarbital Quinina Secobarbital Tetraciclinas Ácido mefenâmico Ácido nalidíxico Anticoagulantes orais Anfotericina Ácido acetilsalicílico Clofibrate Diazepam Digitoxina Hidroclorotiazida Indometacina Fenilbutazona Estrógenos
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COMPETIÇÃO E DESLOCAMENTO
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 COMPETIÇÃO E DESLOCAMENTO Droga A 90% de ligação 80% de ligação Droga B 10% livre 20% livre
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VOLUME DE DISTRIBUIÇÃO
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 VOLUME DE DISTRIBUIÇÃO
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VOLUME DE DISTRIBUIÇÃO (Vd)
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 VOLUME DE DISTRIBUIÇÃO (Vd) Vd = Q / Cp 1. Fármacos confinados ao compartimento plasmático: O volume do plasma é 0.05 L/Kg do peso corporal; Heparina e Warfarina 2. Fármacos distribuídos no compartimento extracelular: O volume extracelular total é 0.2 L/Kg do peso corporal; Compostos polares; Baixa lipossolubilidade. 3. Fármacos distribuídos através da água corporal: Água total do corpo é 0.55 L/Kg do peso corporal; Compostos apolares; Alta lipossolubilidade.
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INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 WARFARINA + FENILBUTAZONA ou CLOFIBRATO HEMORRAGIA TOLBUTAMIDA + FENILBUTAZONA ou SALICILATOS COMA HIPOGLICÊMICO TIROXINA + CLOFIBRATO HIPERTIROIDISMO DIGOXINA + VERAPAMIL ou QUINIDINA INTOXICAÇÃO DIGITÁLICA FENITOÍNA + FENILBUTAZONA AUMENTO DOS NÍVEIS SÉRICOS DA FENITOÍNA
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BIOTRANSFORMAÇÃO INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS CYPs: INDUÇÃO ENZIMÁTICA:
Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 BIOTRANSFORMAÇÃO CYPs: INDUÇÃO ENZIMÁTICA: ↓ a concentração do fármaco e seu efeito INIBIÇÃO ENZIMÁTICA: ↑ a concentração do fármaco e seu efeito
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INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 SCIENCE & MEDICINE – JANUARY/FEBRUARY 1998 Philip D. Hansten
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INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 LOCAIS: fígado (sistema microssomal hepático e não-microssomal) enterócitos estômago pulmão sangue OBJETIVOS: inativação da substância aumentar a polaridade - hidrossolubilidade - facilitar a eliminação CONSEQUÊNCIAS: ativação (o metabólito é mais ativo que o fármaco) mais tóxico (o metabólito é mais tóxico que o fármaco)
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INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 ENZIMA POLIMORFISMO SUBSTRATOS INIBIDORES INDUTORES CYP1A2 - Cafeína Clozapina Teofilina Ciprofloxacina Fluvoxamina Mexiletina Zileuton Barbitúricos Carbamazepina Fumo ENZIMA POLIMORFISMO SUBSTRATOS INIBIDORES INDUTORES CYP2C9 raro Ibuprofeno Fenitoína Tolbutamida Warfarin Amidarona Cimetidina Fluconazol Zafirlukast Barbitúricos Carbamazepina Rifamicina
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INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 ENZIMA POLIMORFISMO SUBSTRATOS INIBIDORES INDUTORES CYP2C19 Ausente em 20% dos asiáticos, em 4 a 8% dos negros e em 3% dos brancos Diazepam Lansoprazol Omeprazol Fluconazol Fluoxetina Barbitúricos Rifamicina ENZIMA POLIMORFISMO SUBSTRATOS INIBIDORES INDUTORES CYP2D6 Ausente em 8% dos brancos e em 1% dos asiáticos Codeína Fluoxetina Metoprolol Amiodarona Cimetidina Paroxetina Quinidina Ritonavir não é muito susceptível à indução
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INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 ENZIMA POLIMORFISMO SUBSTRATOS INIBIDORES INDUTORES CYP2E1 - Paracetamol Álcool Isoniazida Álcool agudo Dissulfiram Álcool crônico ENZIMA POLIMORFISMO SUBSTRATOS INIBIDORES INDUTORES CYP3A4 - Alprazolam Carbamazepina Ciclosporina Ergotamina Felodipina Lovastatina Saquinavir Terfenadina Triazolam Alcalóides da Vinca Claritromicina Eritromicina Itraconazol Cetoconazol Ritonavir Indinavir Verapamil Zafirlukast Barbitúricos Griseofulvina Fenitoína Primidona Rifamicina Troglitazona
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INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 INDUÇÃO ENZIMÁTICA A INDUÇÃO AINDA PODE AUMENTAR A TOXICIDADE DE UM FÁRMACO DEVIDO A PRODUÇÃO DE UM METABÓLITO TÓXICO. O ÁLCOOL E OS BARBITÚRICOS ACELERAM A BIOTRANSFORMAÇÃO DO PARACETAMOL, FORMANDO O METABÓLITO BENZOQUINONAIMINA QUE É HEPATOTÓXICO.
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INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 INIBIÇÃO ENZIMÁTICA IMAO + ANFETAMINA ou TIRAMINA EXACERBAÇÃO DO SISTEMA NERVOSO SIMPÁTICO ALLOPURINOL + MERCAPTOPURINA (IMUNOSSUPRESSOR) AÇÃO DISSULFIRAM ou METRONIDAZOL + ÁLCOOL SÍNDROME ACETALDEÍDICA: FACE VERMELHA E QUENTE, DOR DE CABEÇA, DIFICULDADE RESPIRATÓRIA, NAUSEAS, VÔMITOS, SUDORESE, DOR NO PEITO.
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INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 Metabolização da FELODIPINA pela CYP3A4
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EXCREÇÃO INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS INIBIÇÃO DA SECREÇÃO TUBULAR
Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 EXCREÇÃO INIBIÇÃO DA SECREÇÃO TUBULAR REABSORÇÃO TUBULAR
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INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 INIBIÇÃO DA SECREÇÃO TUBULAR DROGA PENICILINA INDOMETACINA CEFALOSPORINAS DIGOXINA ÁCIDO NALIDÍXICO INIBIDOR PROBENICIDA SULFONAMIDAS ÁCIDO ACETILSALICÍLICO VERAPAMIL E QUINIDINA DIURÉTICOS TIAZÍDICOS, INDOMETACINA E DICUMAROL
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INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 REABSORÇÃO TUBULAR ALCALINIZAÇÃO DA URINA BICARBONATO ou LACTATO DE SÓDIO ACIFICAÇÃO DA URINA ÁCIDO ASCÓRBICO ou CLORETO DE AMÔNIA
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NA URINA ÁCIDA NA URINA BÁSICA
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 FÁRMACO ÁCIDOS FENOBARBITAL SALICILATOS FENILBUTAZONA ÁCIDO NALIDÍXICO ACETAZOLAMIDA BÁSICOS ANFETAMINAS QUINIDINA IMIPRAMINA AMITRIPTILINA NICOTINA MORFINA EXCREÇÃO NA URINA ÁCIDA NA URINA BÁSICA DIMINUI AUMENTA AUMENTA DIMINUI
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INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 FENOBARBITAL ANFETAMINA
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INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 FARMACODINÂMICA
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INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 SINERGISMO = EFEITOS SEMELHANTES ADIÇÃO mecanismos semelhantes SOMAÇÃO mecanismos diferentes POTENCIAÇÃO efeito é maior
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INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 ANTIPARKINSONIANOS, ANTIDEPRESSIVOS TRICÍCLICOS, ANTIPSCÓTICOS ÁLCOOL, ANTIEMÉTICOS, ANTI-HISTAMÍNICOS, HIPNÓTICOS e SEDATIVOS ANTIDEPRESSIVOS GENTAMICINA E CEFALOSPORINAS VERAPAMIL E BLOQUEADOR FENITOÍNA E CIMETIDINA METILDOPA E SALBUTAMOL ↑ ATIVIDADE ANTICOLINÉRGICA DEPRESSÃO DO SNC NEFROTOXICIDADE DEPRESSÃO MIOCÁRDICA NEUTROPENIA HIPOTENSÃO
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INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 ANTAGONISMO = EFEITOS OPOSTOS FISIOLÓGICO por mecanismos diferentes ADRENALINA E ACETILCOLINA FARMACOLÓGICO competitivo (reversível e irreversível) e não-competitivo HISTAMINA E ANTIHISTAMÍNICOS HISTAMINA E ADRENALINA
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BLOQUEADOR NÃO-SELETIVO RESULTADO DA INTERAÇÃO
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 FÁRMACO A SULFONAMIDAS BRONCODILATADOR BARBITÚRICOS E BENZODIAZEPÍNICO HIPNÓTICOS PILOCARPINA FARMACO B pABA OU PROCAÍNA BLOQUEADOR NÃO-SELETIVO ANFETAMINAS CAFEÍNA ANTICOLINÉRGICO RESULTADO DA INTERAÇÃO ATIVIDADE DA SULFA ATIVIDADE BRONCODILATADORA EFEITO ESTIMULANTE EFEITO HPNÓTICO EFEITO DO
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INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 FÓRMULA PARA EMAGRECER FÓRMULA “A” ANFETAMÍNICOS FÓRMULA “B” DIURÉTICO (POUPADOR DE K+?) LAXANTE BENZODIAZEPÍNICO BLOQUEADOR e/ou HORMÔNIO TIREOIDIANO ICC: CARDIOTÔNICOS + DIURÉTICOS FIBRILAÇÃO ATRIAL: QUINIDINA + PROPRANOLOL
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INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 ANTIMICROBIANOS BACTERICIDA + BASTERIOSTÁTICO CORTICÓIDES SÃO INDUTORES ENZIMÁTICOS DESTROEM A FLORA INTESTINAL = ↓ FATORES VITAMINA K DEPENDENTES
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INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 PENICILINAS, CEFALOSPORINAS, FLOXACINAS + ANTI-ÁCIDOS = ↓ PENICILINAS + DIURÉTICOS POUPADORES DE K+ = HIPERCALEMIA METRONIDAZOL, CEFALOSPORINAS + ÁLCOOL = síndrome aldeídica
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INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 ANTIPSICÓTICOS + BENZODIAZEPÍNICO = efeito sedativo + ANTIÁCIDOS = absorção do antipsicótico + ANTICONVULSIVANTES = níveis séricos do AP + ANTIARRÍTMICOS = efeito depressor do miocárdio + ANTICOLINÉRGICOS = efeito anticolinérgico + ANTIDEPRESSIVOS = níveis séricos do AP + ANTIHIPERTENSIVOS = efeito hipotensor + CIMETIDINA = níveis séricos do AP + ANFETAMÍNICOS,LEVODOPA, BROMOCRIPTINA = antagonismo + LÍTIO = neurotoxicidade + TABACO = níveis séricos do AP
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INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 BENZODIAZEPÍNICOS INTERAÇÕES NÃO RELEVANTES: + ANTICONCEPCIONAIS + BLOQUEADOR NEURO MUSCULAR + ANESTÉSICO LOCAL + ANTICOLINÉRGICOS + IMAO + ANTIINFLAMATÓRIOS + HORMÔNIOS ESTEROIDAIS INTERAÇÕES RELEVANTES: + ANOREXÍGENOS = antagonismo + BLOQUEADORES BETA = depuração do BZD + XANTINAS = efeito sedativo e ansiolítico
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INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 ANALGÉSICOS + ANTIÁCIDOS = ↓ ABSORÇÃO AAS: + ANTICOAGULANTES ORAIS = hemorragia + ANTIDIABÉTICOS ORAIS = hipoglicemia + CORTICÓIDES = efeitos ulcerogênicos + VALPROATO = toxicidade pelo valproato PARACETAMOL: + ÁLCOOL = hepatotoxicidade + ANTICONVULSIVANTES = hepatotoxidade DIPIRONA: + CUMARÍNICO = ação dos anticoagulantes + BARBITÚRICOS = efeito analgésico
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INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 HIPNOANALGÉSICOS + HIPOTENSOR = efeito aumentado + DEPRESSORES DO SNC = idem + ANTICOLINÉRGICO = aumenta o efeito constipante + CIMETIDINA = aumenta a ação dos opiáceos
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INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 APARELHO CARDIOVÁSCULORENAL DIURÉTICOS:FUROSEMIDA + AMINOGLICOSÍDEOS = ototoxicidade + COLESTIRAMINA = absorção dos diurético + DIGITÁLICO = perda de potássio + LÍTIO = de 25 a 40% da concentração do lítio HIPOTENSORES DE AÇÃO CENTRAL: ALFA-METILDOPA E CLONIDINA = deprimem o SNC
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INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 BLOQUEADORES DO CANAL DE CÁLCIO: DILTIAZEM, CARDIZEM, VERAPAMIL E NIFEDIPINA + DIGOXINA = níveis séricos do digitálico DILTIAZEM + CARBAMAZEPINA = níveis séricos da carbamazepina + BARBITÚRICOS = níveis séricos dos bloqueadores
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INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 A B EFEITO absorção menor [ ] prejudicado distribuição biotransformação maior [ ] exacerbado excreção absorção distribuição biotransformação excreção
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INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 MEDICAMENTO + FITOTERÁPICOS
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INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 Agnocasto: AGONISTA DOPAMINÉRGICO Kava-Kava: DEPRESSOR DO SNC Ioimbina: BLOQUEADOR ALFA-2 Psílio: AUMENTA O PERISTALTISMO
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INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 Erva-de-São João: INDUTOR ENZIMÁTICO Erva-de-São João e Ginseng : CONTÊM GLICOSÍDEOS CARDIOTÔNICOS Ginseng: INIBE A ACETILAÇÃO DOS IMAOs Ginkgo Biloba: INIBE A CYP3A4
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INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 Matricária Camomila: SUPRIME A PRODUÇÃO DE PGs Abacateiro, Alcachofra, Angélica, Bétula, Carqueja, Cavalinha, Chapéu-de-couro, Cipó-cabeludo, Hibisco, Quebra-pedra, Salsa-parrilha e outras: AUMENTAM O FLUXO URINÁRIO, O QUE CONTRIBUI PARA A INTOXICAÇÃO PELO LÍTIO
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INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 Hortelã-Pimenta: BLOQUEIA CANAIS DE Ca++ Angélica sinésis (dong quai): RICO EM FITOCUMARÍNICOS Ipriflavona: INIBE AS CYPs
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INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 MEDICAMENTO + ALIMENTOS
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FARMACOCINÉTICA ABSORÇÃO INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 DIMINUIÇÃO DA ABSORÇÃO FARMACOCINÉTICA LEITE E DERIVADOS/FRUTAS/LEGUMES/HORTALIÇAS AUMENTO DO pH GÁSTRICO; DIMINUIÇÃO DA SOLUBILIDADE; COMPLEXAÇÃO; QUELAÇÃO; DA BIODISPONIBILIDADE: ÁCIDO ACETILSALICÍLICO AMPICILINA BISMUTO CIPROFLOXACINA ISONIAZIDA NORFLOXACINA PENICILINA V RIFAMPICINA TETRACICLINAS ABSORÇÃO
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INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 DIETA HIPERLIPÍDICA DIMINUIÇÃO DA SOLUBILIZAÇÃO; DIMINUIÇÃO DA BIODISPONIBILIDADE : DIDANOSINA ERITROMICINA (ESTEARATO) MISOPROSTOL ZIDOVUDINA DIETA HIPERGLICÍDICA DIMINUIÇÃO DA PERMEABILIDADE DA MUCOSA INTESTINAL POR INTERFERÊNCIA DOS GRUPOS ALCÓOLICOS DOS AÇÚCARES; DA BIODISPONIBILIDADE: ÁCIDO ACETILSALICÍLICO INDINAVIR TEOFILINA DIETA HIPERPROTÉICA AUMENTO DA COMPETIÇÃO COM OS AMINOÁCIDOS PELO TRANSPORTE DA MUCOSA INTESTINAL ; DIMINUIÇÃO DA BIODISPONIBILIDADE : LEVODOPA METILDOPA
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INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 AUMENTO DA ABSORÇÃO DIETA HIPERLIPÍDICA AUMENTO DA SOLUBILIZAÇÃO; AUMENTO DA BIODISPONIBILIDADE: ALBENDAZOL CARBAMAZEPINA FENITOÍNA GRISEOFULVINA NIFEDIPINA NITROFURANTOÍNA TEOFILINA
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INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 DIETA HIPERPROTEÍCA DIMINUIÇÃO DA ELIMINAÇÃO PRÉ-SISTÊMICA; AUMENTO DA BIODISPONIBILIDADE: HIDRALAZINA LABETALOL METOPROLOL PROPRANOLOL FARELO DA AVEIA, PECTINA, MUCINA AUMENTO DA SOLUBILIDADE; AUMENTO DA BIODISPONIBILIDADE: LOVASTATINA LEITE AUMENTO DA LIPOSSOLUBILIDADE E DA BIODISPONIBILIDADE: CEFUROXIMA NABUMETONA
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INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 ALBENDAZOL – alimentos ricos em gordura aumentam 4 vezes CARBAMAZEPINA DILTIAZEM FENITOÍNA - alimentos ricos em carbohidratos GRISEOFULVINA HIDRALAZINA ITRACONAZOL LABETALOL LÍTIO LOVASTATINA - alimentos ricos em fibra MEBENDAZOL METOPROLOL METOXALEN NITROFURANTOÍNA PROPOXIFENO PROPRANOLOL FÁRMACOS QUE TEM ABSORÇÃO NA PRESENÇA DE ALIMENTOS
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DISTRIBUIÇÃO INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS NO ESTADO DE SUBNUTRIÇÃO,
Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 COMPETIÇÃO E DESLOCAMENTO NO ESTADO DE SUBNUTRIÇÃO, A HIPOALBUMINEMIA AUMENTA A COMPETITIVIDADE ENTRE MEDICAMENTO E NUTRIENTE PELOS SÍTIOS LIGANTES DA ALBUMINA, O QUE RESULTA NO AUMENTO DA FRAÇÃO LIVRE, FARMACOLOGICAMENTE ATIVA. DISTRIBUIÇÃO
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INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 CYPs X MEIA-VIDA UMA DIETA PREDOMINANTEMENTE PROTÉICA PROMOVE O AUMENTO DA ATIVIDADE DAS CYPs E ↓ A MEIA-VIDA DO FÁRMACO, ENQUANTO A DIETA RICA EM CARBOHIDRATOS E LIPÍDEOS LEVA À DIMINUIÇÃO DA ATIVIDADE ENZIMÁTICA E O ↑ DA MEIA-VIDA. BIOTRANSFORMAÇÃO
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INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 DIETA HIPOPROTÉICA E HIPOGLICÍDICA DIMINUIÇÃO DA ATIVIDADE ENZIMÁTICA DA CYP; AUMENTO DA MEIA-VIDA PLASMÁTICA;AUMENTO DA BIODISPONIBILIDADE: BARBITÚRICOS TEOFILINA OXAZEPAM DIETA HIPERPROTÉICA E HIPOGLICÍDICA AUMENTO DA ATIVIDADE ENZIMÁTICA DO CYP; DIMINUIÇÃO DA MEIA-VIDA PLASMÁTICA; DIMINUIÇÃO DA BIODISPONIBILIDADE E DO EFEITO TERAPÊUTICO : ATENOLOL ANTIPIRINA
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INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 COUVE E REPOLHO AUMENTAM A ATIVIDADE ENZIMÁTICA; DIMINUIÇÃO DA BIODISPONIBILIDADE: ANTIPIRINA FENACETINA BROCÓLIS, COUVE, REPOLHO, NABO, RABANETE, ERVILHA VERDE, ESPINAFRE, LENTILHA, MILHO, CENOURA, TOMATE, BETERRABA, BATATA, SOJA, FARELOS, GERME DE TRIGO, MEL, FÍGADO, CARNE VERMELHA, GEMA, ALGA MARINHA RICOS EM VITAMINA K. ANTAGONIZAM O EFEITO DOS ANTICOAGULANTES ORAIS: CUMARÍNICOS
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INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 QUEIJO, FÍGADO, ARENQUE EM CONSERVA, CARNES E PEIXES DEFUMADOS, ENLATADOS, EXTRATO DE CARNE, CHUCRUTE, MOLHO DE SOJA, ABACATE, BANANA, IOGURTE, FIGO EM LATA, UVA-PASSA, CHOCOLATE, VINHO, CERVEJA ALIMENTOS RICOS EM TIRAMINA = PRODUZ AUMENTO DA LIBERAÇÃO DE CATECOLAMINAS => HIPERTENSÃO E TAQUICARDIA. PRECISAM DAS MAOs PARA BIOTRANSFORMAÇÃO; NÃO PODEM SER INGERIDOS COM INIBIDORES DAS MAOs: CLORGILINA SELEGILINA FENELZINA IPRONIAZIDA MOCLOBEMIDA TRANILCIPROMINA
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INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 CARNE VERMELHA grelhada em carvão 900 mg de fenacetina (cada valor corresponde a média para 9 indivíduos)
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INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 DIETA HIPOPROTÉICA DIMINUIÇÃO DA EXCREÇÃO RENAL: ALLOPURINOL BANANA, FIGO, TOMATE, PESSEGO, AMEIXA SECA, LARANJA E GERMEN DE TRIGO, ÁGUA DE COCO RICOS EM POTÁSSIO; CAUSAM RETENÇÃO DE POTÁSSIO E RISCO DE DISTÚRBIOS CARDÍACOS. NÃO PODEM SER INGERIDOS COM DIURÉTICOS POUPADORES DE K+ ESPIRONOLACTONA e EPLERENONA AMILORIDA TRIANTERENO EXCREÇÃO
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INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 BACON, CARNES E PEIXES SALGADOS, SALAME, PRESUNTO, MORTADELA, COPA, SALSICHA, ALIMENTOS SALGADOS RICOS EM SÓDIO; AUMENTAM A PERDA DE POTÁSSIO; PROMOVEM RETENÇÃO DE LÍQUIDOS, AUMENTO DO RISCO DE HIPOKALEMIA E HIPERTENSÃO QUANDO INGERIDOS COM DIURÉTICOS NÃO POUPADORES DE K+: ÁCIDO ETACRÍNICO FUROSEMIDA HIDROCLOROTIAZIDA DIETA HIPERLIPÍDICA DIMINUIÇÃO DA EXCREÇÃO RENAL E AUMENTA O t1/2 : DIAZEPAM (EV)
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INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 DIETA ALCALINA (LEITE E DERIVADOS; VEGETAIS) AUMENTO DO pH URINÁRIO; AUMENTO DA IONIZAÇÃO; DIMINUIÇÃO DA REABSORÇÃO TUBULAR; AUMENTO DA EXCREÇÃO: MEDICAMENTOS ÁCIDOS : ACETAZOLAMIDA ÁCIDO ACETILSALICÍLICO ÁCIDO ETACRÍNICO AMINOGLICOSÍDEOS ANTICOAGULANTES ORAIS BARBITÚRICOS CEFALOSPORINAS CLOROTIAZIDA CLORPROPAMIDA OXIFENILBUTAZONA FUROSEMIDA INDOMETACINA PENICILINAS PROBENECIDA SULFONAMIDAS
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INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 DIETA ALCALINA AUMENTO DO pH URINÁRIO; DIMINUIÇÃO DA IONIZAÇÃO; AUMENTO DA REABSORÇÃO TUBULAR; DIMINUIÇÃO DA EXCREÇÃO: MEDICAMENTOS BÁSICOS: AMITRIPTILINA ANFETAMÍNICOS CLOROQUINA ISOPROTERENOL IMIPRAMINA MEPERIDINA MORFINA NORTRIPTILINA PROCAÍNA QUINIDINA TEOFILINA TOLAZOLINA
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INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 DIETA ÁCIDA (CARNE, FRANGO, PEIXE, FRUTOS DO MAR, TOUCINHO, OVO, AMENDOIM, MILHO, LENTILHA, FARINÁCEOS, AMEIXA) DIMINUIÇÃO DO pH URINÁRIO; DIMINUIÇÃO DA IONIZAÇÃO; AUMENTO DA REABSORÇÃO TUBULAR; DIMINUIÇÃO DA EXCREÇÃO: MEDICAMENTOS ÁCIDOS DIETA ÁCIDA DIMINUIÇÃO DO pH URINÁRIO; AUMENTO DA IONIZAÇÃO; DIMINUIÇÃO DA REABSORÇÃO TUBULAR; AUMENTO DA EXCREÇÃO: MEDICAMENTOS BÁSICOS
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INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 MEDICAMENTO + ÁLCOOL
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INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 CH3CH2OH Etanol INIBIDOR ENZIMÁTICO AGUDO INDUTOR ENZIMÁTICO CRÔNICO
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MEIAS-VIDAS PLASMÁTICAS DE TRÊS FÁRMACOS EM ALCOOLISTAS CRÔNICOS
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 MEIAS-VIDAS PLASMÁTICAS DE TRÊS FÁRMACOS EM ALCOOLISTAS CRÔNICOS (*) = Indivíduos com consumo mínimo de 250mg de etanol durante pelo menos 6 meses, mas que se mantiveram abstêmios por vários dias antes da realização do teste. FÁRMACO TOLBUTAMIDA WARFARINA FENITOÍNA CONTROLES 5,9 41 24 ALCOOLISTAS(*) 2,7 27 16
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MODIFICAÇÕES FARMACOCINÉTICAS
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 MODIFICAÇÕES FARMACOCINÉTICAS ABSORÇÃO: DOSES PEQUENAS pode aumentar a velocidade de absorção por melhorar o fluxo sanguíneo GI; DOSES ALTAS diminuição da velocidade de absorção por causar espasmo pilórico devido a irritação GI. AUMENTO DA SECREÇÃO ÁCIDA bebidas com baixo teor alcoólico (cerveja e vinho) DIMINUIÇÃO DA SECREÇÃO ÁCIDA bebidas com alto teor alcoólico (destilados)
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INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 DISTRIBUIÇÃO: DIMINUIÇÃO DA TAXA DE ALBUMINA (alcoólico crônico) aumenta o Volume de distribuição de vários medicamentos; O ÁLCOOL MODIFICA A PERMEABILIDADE DA MEMBRANA facilita a difusão de fármacos (diazepam, pentobarbital e l-dopa) no SNC; AUMENTA O DÉBITO CARDÍACO facilita a distribuição de fármacos.
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INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 BIOTRANSFORMAÇÃO: INGESTA AGUDA inibe o sistema citocromo P450 INGESTA EXCESSIVA (> 200g de álcool/dia) e crônica aumenta a atividade do citocromo P450 e da citocromo redutase causa hipertrofia do retículo endoplasmático liso do hepatócito, com aumento de 5-10 vezes no nível da CYP2E1, contribuindo para a tolerância metabólica ELIMINAÇÃO: INIBE A SECREÇÃO DO HAD aumenta a excreção renal de medicamentos ALCOOLISMO CRÔNICO retenção de água diminui a excreção de fármacos
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INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 MODIFICAÇÕES FARMACODINÂMICAS AUMENTO DO EFEITO SEDATIVO DE VÁRIOS FÁRMACOS DE AÇÃO CENTRAL: ANSIOLÍTICOS ANTIDEPRESSIVOS NEUROLÉPTICOS ANTICOLINÉRGICOS ANTIHIPERTENSIVOS ANTIHISTAMÍNICOS POTENCIALIZA A ATIVIDADE DOS HIPOGLICEMIANTES O etanol interfere com a gliconeogênese hepática, causando hipoglicemia.
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INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 MEDICAMENTO + TABACO
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INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 TABACO Nicotiana tabacum N CH 3 NICOTINA
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INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 COMPONENTES: a combustão do tabaco gera aproximadamente 4000 compostos em quantidades detectáveis (BENZOPIRENO = INDUTOR ENZIMÁTICO) o tabaco contém 0.2 a 5% de NICOTINA (INDUTORA ENZIMÁTICA) detectável no cérebro 8 segundos após a inalação; um simples cigarro produz nível de concentração plasmática de aproximadamente 25.5 ng/mL;
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INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 BIOTRANSFORMAÇÃO
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INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 EFEITO DO TABAGISMO SOBRE ALGUNS PARÂMETROS FARMACOLÓGICOS FENACETINA Pico de nível plasmático (g/mL): 2,2 (Controle) 0,4 (Fumantes) TEOFILINA t ½ plasmática (h) : 7,0 (Controle) 4,3 (Fumantes) depuração (mL/min) : 45 (Controle) 100 (Fumantes) WARFARINA t ½ plasmática (h) : 51 (Controle) 38,1 (Fumantes)
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OBRIGADA! Maria Eline Matheus Farmacêutica Professora de Farmacologia
Departamento de Farmacologia Básica e Clínica Laboratório de Inflamação e Óxido Nítrico Bloco J - sala 10/12 - tel.: Centro de Ciências da Saúde Universidade Federal do Rio de Janeiro OBRIGADA!
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