Dra. Jussara Fiterman Faculdade de Medicina da PUCRS

Apresentação em tema: "Dra. Jussara Fiterman Faculdade de Medicina da PUCRS"— Transcrição da apresentação:

1 Dra. Jussara Fiterman Faculdade de Medicina da PUCRS
Asma e Obesidade: Dra. Jussara Fiterman Faculdade de Medicina da PUCRS

2 Asma x Obesidade Asthma and Obesity
AJRCCM 2006; 174:112 The Epidemiology of Obesity and Asthma Am J Epidemiol 2005; 115:897

3 Adiposidade na infância associa-se com sibilância recorrente
Objetivo: Examinar a associação longitudinal entre adiposidade com a incidência de sibilância aos 3 anos através do acompanhamento do peso/estatura Hipótese: Maior adiposidade estaria associada com risco maior de asma em meninos e meninas Taveras et al. JACI, 2008;121:1161

4 Adiposidade na infância associa-se com sibilância recorrente
Métodos: Prospectivo, coorte, 932 crianças. Questionários com as mães Acompanhamento do peso/estatura Desfecho: sibilância recorrente entre os 2 e 3 anos de idade Taveras et al. JACI, 2008;121:1161

5 Adiposidade na infância associa-se com sibilância recorrente
Conclusões: Maior adiposidade aos 6 meses associada com > risco de sibilância aos 3 anos. Obesidade e asma ocorrem em comum na fase pré-escolar. Importância de atenuar os índices de obesidade e talvez ter impacto sobre prevalência de asma. Taveras et al. JACI; 2008;121:1161

6 IMC e Asma na Infância: Associação Linear?
Objetivo: Caracterizar a associação entre IMC e asma na infância ajustando para fatores socioeconômicos Métodos: 1. Investigação de estudantes de 5º ano. 2. Visitas à escola para medida de peso e altura. 3. Questionário com pais sobre diagnóstico de asma Sithole et al. J.Asthma 2008;45:473

7 Associação entre IMC e asma em meninos e meninas especialmente em não alérgicos
Sithole F and al. J.Asthma, 2008;45:473

8 Asma x Obesidade Hipóteses
1. Mecânicas 2. Imunológicas 3. Genéticas Sexo

9 1. Mecânicas  CRF  HRVA ?  capacidade de distensão do
músculo liso V.A. Encurtamento muscular Obstrução Persistente VA  VAC Thorax 2001; 56:ii64-ii74

10 1. Mecânicas - RGE  Pressão abdominal  Gradiente de pressão
gastroesofágica RGE Microaspiração direta Reflexo vagal Broncoespasmo Thorax 2001; 56:ii64-ii74

11 Peso, IMC, Sintomas de asma e PFE antes e após intervenção de pacientes obesos com asma
Variáveis Antes da perda de peso Após perda de peso p Peso (kg) (14) (15) < 0,001 IMC (kg/m2) ,2 (3,7) ,1 (4,2) < 0,001 Dispnéia (VAS) ,6 (1,2-34,9) ,1 (1,0-24,5) < 0,001 Tosse ,8 (1,8-22,4) ,6 (1,0-21,4) NS Med. de resgate ,6 (0-3,0) ,4 (0-1,8) NS PFE matinal (80) (85) < 0,001 PFE noite (86) (88) < 0,005 Adaptado de Hakala et al. Chest 2000; 118:

12 Valores de função pulmonar (pletismografia) e DLCO antes e após o período de tratamento em pacientes obesos com asma Variáveis Antes da perda de peso Após perda de peso Média (DP) % Previsto (DP) Média (DP) % Previsto (DP) VEF1 2,4 (0,8) (14) ,6 (0,8) (13) CVF 3,3 (1,0) (13) ,5 (1,1) (13) FEF ,61 (0,76) (18) ,95 (0,87) (22) RAW 0,59 (0,28) (166) ,45 (0,19) (112) DLCO 7,9 (1,7) (11) ,9 (1,7) (13) CPT 5,3 (1,2) (12) ,6 (1,4) (13) VR 2,0 (0,5) (26) (26) (25) p < 0,05 p < 0, 01 p < 0,005 Adaptado de Hakala et al. Chest 2000; 118:

13 2. Imunológicas Obesidade Prot. C reativa Leptina IL-1 TNF IL-6
Thorax 2001; 56:ii64-ii74

14 2. Imunológicas Asma x Obesidade x Inflamação
IL-1  IL-5 (CD4+T) Am J Resp Cell Mol Biol 1999; 20:984-91

15 2. Imunológicas Asma x Obesidade x Inflamação
 Rnam IL-4 Am J Physiol 1999; 277:258-64 TNF  IL-5 (céls. epit.) Am J Resp Cell Mol Biol 1999; 20:984-91

16 2. Imunológicas Asma x Obesidade x Inflamação
Histamina* IL-4* IL-6 IL-5* Fibrose sub-epitelial** *Am J Respir Crit Care Med 1995; 151:1354-8 **J Clin Invest 1999; 104:1001-6

17 Resistência das vias aéreas, Log ED2000 e peso de camundongos WT e ob/ob expostos ao ar e ozônio (O3) Resistência Log ED Peso WT-ar 0,69 ± 0,02 -0,24 ± 0,05 19,6 ± 2,6 WT-O3 0,88 ± 0,15 -0,24 ± 0,11* 17,7 ± 1,9 ob/ob-ar 0,76 ± 0,04* -0,69 ± 0,07* 50,8 ± 1,9* ob/ob-O3 1,59 ± 0,29* -0,88 ± 0,15* 52,4 ± 7,9* * p < 0,05 J Appl Physiol 2003; 95:

18 Proteínas, citocinas e celularidade do lavado broncoalveolar de camundongos WT e ob/ob
* * * Eotaxina (pg/ml) Proteína (g/ml) pós-O3 pós-O3 * * KC (pg/ml) IL-6 (pg/ml) pós-O3 pós-O3 * p < 0,05 WT ob/ob J Appl Physiol 2003; 95:

19 Niveis séricos de leptina em crianças asmáticas e controles
Leptina Sérica (ng/ml) Asmáticos Atópicos n = 78 Asmáticos Não-atópicos n = 24 Controles n = 33 J Allergy Clin Immunol 2004; 114:254-9

20 Relação entre leptina sérica e concentração de IgE total em meninos (A) e meninas (B)
5 4,0 A B 3,5 4 3,0 3 2,5 Leptina (ng/ml) 2 Leptina (ng/ml) 2,0 1,5 1 1,0 0,5 -1 0,0 2 3 4 5 6 7 8 9 2 3 4 5 6 7 IgE (kU/L) IgE (kU/L) J Allergy Clin Immunol 2004; 114:254-9

21 Efeito da infusão de solução salina e leptina na concentração sérica de leptina
* Leptina Sérica *p < 0,001 J Allergy Clin Immunol 2005; 115:103-9

22 Efeito da infusão de solução salina e leptina na responsividade das vias aéreas à metacolina
* * * Penh * * *p < 0,05 Metacolina (mg/ml) J Allergy Clin Immunol 2005; 115:103-9

23 Efeito da infusão de solução salina ou leptina no IgE total sérico
* IgE Sérica *p < 0,05 J Allergy Clin Immunol 2005; 115:103-9

24 3. Genéticas Gens de Asma e Obesidade Localizados na Mesma Região
Asma (Consenso) Obesidade (Possíveis Gens) 5q23-31(IL-4, IL-5, IL-9, GMCSF, 2AR, CD14) 5q22.3 (ISL1) 5q31 (GRL) 5q32-34 (2AR) 6p21.3-p23 (HLA, TNF) 6p21.2-p21.1 (GLO1) 6p21.3 (BF) 6p21.3 (TNF) 11q13 (FCERB, CC16) 11q13 (UCP2) 11q13 (UCP3) 12q14-q24.2 (IFN, LTA4h, NOS1) 12q13 (STAT6) 12q22-q24.1 (IGF1) 12q24 (CD36L1) Thorax 2001; 56:ii64-ii74

25 3. Genéticas Sexo =  níveis de leptina  processo inflamatório?
Thorax 2001; 56:ii64-ii74

26  degradação mastócito
3. Genéticas Sexo =  do efeito do estrogênio TH1 TH2*  IL4, IL3,  eosinófilos**  degradação mastócito  inflamação *Int Arch Allergy Immunol 2000; 121:161-9 ** Thorax 2001; 56:ii64-ii74

27 Média dos valores matinais do pico de fluxo expiratório e do VEF1 pré e pós emagrecimento
Intervenção Intervenção Controle Controle 70 75 80 85 90 95 60 65 70 75 80 85 90 * * * * % do previsto P. fluxo % do previsto VEF1 Basal Fim do Fim do 6 1 Basal Fim do Fim do 6 1 Período Período de Meses Ano Período Período de Meses Ano Dieta Reduçao de Peso Dieta Reduçao de Peso * p < 0,05 BMJ 2000; 320:827-32

28 Valores médios de dispnéia (VAS) e escore total do questionário de qualidade de vida (St George) pré e pós emagrecimento Intervenção Intervenção Controle Controle 5 10 15 20 25 30 35 40 45 5 10 15 20 25 Escala Analógica Visual (mm) * Escore Total St George * * Fim do Fim do 6 1 Basal Período Período de Meses Ano Dieta Redução de Peso Basal Fim do 6 1 Período de Meses Ano Redução de Peso * p < 0,05 BMJ 2000; 320:827-32

29 Is Asthma Control correlated to BMI ?
Objetivo: Estudar a correlação entre obesidade controle e gravidade da asma Hipótese: Pacientes com asma e obesidade tem maior dificuldade para alcançar o controle Fiterman J e cols. ATS 2009

30 CORRELATION BETWEEN BMI AND ASTHMA CONTROL TEST LEVEL
BMI Categories Controlled Partly Controlled Uncontrolled ,99 20 (42,6%) 14 (29,8%) 13 (27,7%) ,99 17 (26,6%) 16 (25,0%) 31 (48,4%) 30 or more 14 (23,0%) 12 (19,7%) 35 (57,4%) Total 51 (29,7%) 42 (24,4%) 79 (45,9%) p Value of Qui-square test = 0,038 Fiterman J e cols. ATS 2009

31 Conclusões Há uma correlação significativa e negativa entre IMC e ACT Apenas 28% dos pacientes com IMC < 25 estava sem controle da asma A correlação entre IMC e ACT pode determinar impacto negativo da obesidade sobre o nível de controle Fiterman J e cols. ATS 2009 In the present study, the correlation observed between BMI and ACT might determinate a negative impact of the obesity over asthma control level; other studies are necessary to determinate if the weight loss could be one of the adjunct measurements to help obtaining a proper asthma control for asthmatics with BMI of 25 kg/m(2) or more. In the present study, the correlation observed between BMI and ACT might determinate a negative impact of the obesity over asthma control level; other studies are necessary to determinate if the weight loss could be one of the adjunct measurements to help obtaining a proper asthma control for asthmatics with BMI of 25 kg/m(2) or more.

32 Perda de peso e controle da asma em mulheres com obesidade grave
Objetivo: Investigar se a perda de peso por cirurgia bariátrica tem efeito na função pulmonar, controle da asma e NO exalado Métodos: Obesas mórbidas com asma e com indicação de cirurgia bariátrica que aceitavam o procedimento X controle que não aceitavam Avaliação do controle da asma pré e pós cirurgia/ emagrecimento NO pré e pós cirurgia/emagrecimento Maniscalco et al. Resp Med 2008; 102:102

33 Valores absolutos e variações em peso, IMC, controle da asma, NO, VEF1 e CVF
Controles Obesos Basal Follow up Follow up p Basal ACT 18,7±2,6 22,2±2,2 18,8±1,6 18,6±1,5 ∆ ACT -1,1 19 <0,01 NO 35,7±6,3 36,4±6,0 32,9±6,4 35,0±6,1 ∆ NO 2 6,4 0,2 VEF1 83±14,4 87,2±14,9 82,3±7,5 84,5±11,3 ∆ VEF1 5,1 2,6 0,02 Maniscalco et al. Resp Med 2008; 102:102

34 ACT de obesos antes e após 1 ano de perda de peso com cirurgia bariátrica
Maniscalco et al. Resp Med 2008; 102:102

35 Perda de peso e controle da asma em mulheres com obesidade grave
Conclusão A redução de peso está associada a melhora dos sintomas respiratórios, diminuição do uso de medicação de resgate e melhora da Função Pulmonar. Maniscalco et al. Resp Med 2008; 102:102

36 Obesidade e Asma DIREÇÕES PARA PESQUISA

37 Recomendações para Pesquisa
1. Estudos longitudinais  relação de causa e efeito 2. Entender a diferença de sexos  estrogênio? 3. Mecanismos da leptina 4. Correlacionar inflamação da obesidade e asma

38 Recomendações para Pesquisa
5. Interação genética entre obesidade e asma 6. Impacto da obesidade na mecânica respiratória 7. Obesidade x Distúrbios do Sono x Asma