CURSO DE HEMATOLOGIA E ONCOLOGIA Alterações dos leucócitos Apresentação Prof. Dra. Vanda Sakae Assahide Ogasawara

Mini-currículo Dra. Vanda Sakae Assahide Ogasawara Médica pela Universidade Federal do Paraná. Mestre em Clínica Médica pela Universidade Federal do Paraná. Residência Médica em Hematologia e Oncologia, pela Universidade Federal do Paraná. Especialista em Cancerologia pela Soc. Brasileira de Cancerologia - SBC. Membro efetivo da Sociedade Brasileira de Oncologia Clínica – SBOC. Membro efetivo da Associação Brasileira de Porfiria – ABRAPO. Professora da Universidade Positivo de Medicina. Diretora Técnica do Instituto de Hematologia e Oncologia Curitiba – IHOC.

ALTERAÇÕES DOS LEUCÓCITOS

ALTERAÇÕES DOS LEUCÓCITOS Hemograma 3 séries hemácias vermelha plaquetas branca leucócitos

ALTERAÇÕES DOS LEUCÓCITOS

ALTERAÇÕES DOS LEUCÓCITOS Leucocitose 3500 x 10³ µL 11.000 x 10³ µL Leucopenia

ALTERAÇÕES DOS LEUCÓCITOS 15.000 a 25.000/mm³ ao nascimento cerca de 12.000/mm³ a partir do 4º dia 4.000 a 10.000/mm³ a partir dos 12 anos de idade

ALTERAÇÕES DOS LEUCÓCITOS

ALTERAÇÕES DOS LEUCÓCITOS contagem de leucócitos Fatores que alteram a contagem de leucócitos Idade Stress Fumo e obesidade Gestação Raça Horário de coleta

ALTERAÇÕES DOS LEUCÓCITOS contagem de leucócitos Fatores que alteram a contagem de leucócitos Estado Fisiológico: - Gestação, geralmente leucocitose com neutrofilia e desvio à esquerda e granulações tóxicas

ALTERAÇÕES DOS LEUCÓCITOS DIFERENÇAS ÉTNICAS NO HEMOGRAMA Etnia: - raça negra tem em média 20% menos leucócitos circulantes DIFERENÇAS ÉTNICAS NO HEMOGRAMA HOMENS MULHERES Caucasianos Afrocaribenhos Africanos Leucometria (X 10³/µL) 5,7 (3,6–9,2) 5,2 (2,8-9,5) 4,5 (2,8-7,2) 6,2 (3,5-10,8) (3,3-9,9) 5,0 (3,2-7,8) Neutrofilos 3,2 (1,7-6,1) 2,5 (1,0-5,8) 2,0 (0,9-4,2) 3,6 (1,7+7,5) 3,0 (1,4-6,5) 2,4 (1,3-4,2) Linfócitos 1,7 (1,0-2,9) 1,9 (1,0-3,6) 1,8 (1,0-3,2) (1,0-3,5) (1,2-3,4) (1,1-3,6) Monócitos 0,34 (0,18-0,62) 0,33 (0,18*0,52) 0,29 (0,15-0,58) 0,30 (0,14-0,61) 0,31 (0,16-0,59) 0,28 (0,15-0,39) Eosinófilos 0,12 (0,03-0,48) 0,13 (0,03-0,58) (0,02-0,79) (0,04-0,44) 0,10 (0,03-0,33) (0,02-0,41) Plaquetas 218 (143-332) 196 (122-313) 183 (115-290) 246 (169-358) 236 (149-374) 207 (125-342) Wintrobe – 10ª edição

ALTERAÇÕES DOS LEUCÓCITOS

ALTERAÇÕES DOS LEUCÓCITOS LEUCÓCITOS - diferencial

ALTERAÇÕES DOS LEUCÓCITOS hemograma

Proporção dos leucócitos ALTERAÇÕES DOS LEUCÓCITOS Proporção dos leucócitos Neutrófilos 45-70% Eosinófilos 02-04% Basófilos 0-01% Linfócitos 20-30% Monócitos 03-08%

ALTERAÇÕES DOS LEUCÓCITOS Ao nascimento, neutrófilos predominam. A partir da segunda semana, os linfócitos predominam - 60%. Aos 4 anos, equilíbrio entre granulócitos e linfócitos. A partir daí, aumento progressivo de granulócitos, com padrão adulto aos 14-15 anos.

ALTERAÇÕES DOS LEUCÓCITOS LEUCÓCITOS - diferencial

ALTERAÇÕES DOS LEUCÓCITOS NEUTRÓFILOS

ALTERAÇÕES DOS LEUCÓCITOS

ALTERAÇÕES DOS LEUCÓCITOS (polimorfonucleares) GRANULÓCITOS (polimorfonucleares) núcleo irregular com grânulos citoplasmáticos específicos neutrófilos eosinófilos basófilos

ALTERAÇÕES DOS LEUCÓCITOS ALTERAÇÕES DOS NEUTRÓFILOS Contagem absoluta < que 1,5 x 10/μl Neutrofilia Contagem absoluta > que 7,5 x 10/μl Neutropenia

ALTERAÇÕES DOS LEUCÓCITOS 3500 x 10³ µL Neutropenia é definida como nº absoluto de neutrófilos < que 2 vezes o desvio padrão da média referencial para a idade: Crianças 1 mês a 10 anos: < 1500 Adultos ambos os sexos: < 1800 Adultos raça negra: < 1200

ALTERAÇÕES DOS LEUCÓCITOS Neutropenia leve: 1800- 1000 Neutropenia moderada:1000-500 Neutropenia grave: menor 500

ALTERAÇÕES DOS LEUCÓCITOS Função dos neutrófilos ALTERAÇÕES DOS LEUCÓCITOS

ALTERAÇÕES DOS LEUCÓCITOS Neutropenia ALTERAÇÕES DOS LEUCÓCITOS Defeito na produção: falha da MO Defeito na maturação: anemia megaloblástica Síndrome Mielodisplásica Defeito na sobrevida : Ac-anti-neutrófilos ou utilização aumentada nos locais de infecção Defeito na distribuição: aumento do pool marginal, defeito na liberação pela M.O. - Agranulocitose Congênita de Kostmann; - Fanconi; - Disgenesia Reticular; - Neutropenia cíclica; - Neutropenia Crônica Idiopática; - Aplasia Medula Óssea; - Hemoglobinúria Paroxística Noturna - Infiltração (linfoma, leucemia, mielofibrose, carcinomatose metastática); - Quimioterapia prévia; - Radioterapia prévia. causas Imunológicas: destruição intra vascular - Isoimunes; - Associadas a doenças linfoproliferativas; - Associadas a doenças do colágeno (AR, LES);

ALTERAÇÕES DOS LEUCÓCITOS Neutropenia Em infecção severa por BGN, neutropenia provavelmente é devido a aumento na aderência do endotélio e utilização no sítio da infecção Infecção crônica como Tb, brucelose, febre tifóide, malária, provavelmente é pela sequestro esplênico e supressão da medula óssea. Infecções virais: mononucleose, hepatite, HIV por infecção das células progenitoras Drogas: dipirona, indometacina, penicilina,propitiouracil, metimazol causas - Gram negativos-endotoxinas estimulam maior consumo tissular de neutrófilos e sequestro vascular, ultrapassando a quantidade liberada pela M.O. - Estafilococos e estreptococos também podem induzir leucopenia nas formas graves

ALTERAÇÕES DOS LEUCÓCITOS - AZT (Zidovudina), - Interferon, - Ribavirina.

ALTERAÇÕES DOS LEUCÓCITOS CAUSAS DE LEUCOPENIA Alcoolismo Desnutrição Hemodiálise

ALTERAÇÕES DOS LEUCÓCITOS

ALTERAÇÕES DOS LEUCÓCITOS Série histórica (maioria leucopênica com neutropenia absoluta relativa) Leucopenia (dados isolados) Constitucional Anamnese: Raça Jejum Hora da coleta Família Sexo Adquirida Outras Virose simples Gram-negativo Hemograma 15 dias após o primeiro Leucopenia persistente Normal Alta Hepatite Aids Medicamentos Profissional Investigar Secundária à doença auto-imune (uso de substância tóxica) Algoritmo de diagnóstico de leuconeutropênicos

ALTERAÇÕES DOS LEUCÓCITOS Neutropenia Evitar exposição à substância química Evitar ingesta abusiva de álcool Evitar auto-medicação “Idiopática”

ALTERAÇÕES DOS LEUCÓCITOS ALTERAÇÕES DOS NEUTRÓFILOS Contagem absoluta < que 1,5 x 10/μl Neutrofilia Contagem absoluta > que 7,5 x 10/μl Neutropenia

ALTERAÇÕES DOS LEUCÓCITOS Neutrofilia Infecções bacterianas e virais. Destruição de tecidos - IAM, queimaduras. Neoplasias (por necrose do tecido neoplásico ou inflamação no local) Transitória - exercício físicos mobilizam neutrófilos das paredes venosas e arteriolares à circulação causas

ALTERAÇÕES DOS LEUCÓCITOS

ALTERAÇÕES DOS LEUCÓCITOS

ALTERAÇÕES DOS LEUCÓCITOS Neutrofilia Desvio à esquerda Aumento de formas imaturas - núcleo em bastão e metamielócitos. Encontrado em infecções agudas, estados tóxicos. A extensão do desvio é proporcional à gravidade do quadro. Fisiologia: medula solicitada intensamente, para controle da causa.

ALTERAÇÕES DOS LEUCÓCITOS NEUTRÓFILOS Citoplasma vacuolizado Corpúsculo de Döhle Granulação tóxica HEMOGRAMA

ALTERAÇÕES DOS LEUCÓCITOS LEUCÓCITOS - diferencial

ALTERAÇÕES DOS LEUCÓCITOS EOSINÓFILOS Proveniente da CFU-Eo Vida Média : 18 horas Funções: Resposta alérgica Defesa contra parasitas Remoção de fibrina formada durante processo inflamatório

ALTERAÇÕES DOS LEUCÓCITOS Eosinófilos Normal: < que 500 células/μl Causas Parasitária: helmintos Alérgicas: asma, rinite, dermatite atópica Síndrome Hipereosinofílica Causas Infecções agudas Uso de epinefrina

ALTERAÇÕES DOS LEUCÓCITOS LEUCÓCITOS - diferencial

ALTERAÇÕES DOS LEUCÓCITOS BASÓFILOS Proveniente da CFU-GEMM Recrutados para os tecidos nas respostas imunológicas e inflamatórias

ALTERAÇÕES DOS LEUCÓCITOS Basófilo Normal: 20 - 80μl Causas Reação alérgica ou inflamatória Infecção: Tb, influenza Mixedema Diabetes Administração de estrógenos Causas Terapia com corticóide Urticária Anafilaxia Hipertireoidismo

ALTERAÇÕES DOS LEUCÓCITOS LEUCÓCITOS - diferencial

ALTERAÇÕES DOS LEUCÓCITOS MONÓCITOS Proveniente da CFU-GEMM Recrutados para os tecidos nas respostas imunológicas e inflamatórias

ALTERAÇÕES DOS LEUCÓCITOS ALTERAÇÕES DOS MONÓCITOS Contagem absoluta < que 200/μl Monocitose Contagem absoluta > que 800/μl Monocitopenia

ALTERAÇÕES DOS LEUCÓCITOS MONÓCITOS Constitui um sistema de defesa contra infecções Infecções crônicas: acúmulo de macrófagos capazes de fagocitar partículas no citoplasma O acúmulo de macrófagos nos tecidos pode dar origem ao granuloma, secundários a bactérias, fungos ou parasitas HIV infecta monócitos, macrófagos, linfócitos T. São resistentes aos efeitos citopáticos do vírus

ALTERAÇÕES DOS LEUCÓCITOS MONÓCITOS Principal defesa para parasitas intra-celulares M. Tuberculosis M.leprae Salmonella Brucelose Listeria Criptococos Toxoplasma Malária

ALTERAÇÕES DOS LEUCÓCITOS Monócitos Normal: 400/μl Causas Síndrome Mielodisplásica Leucemia Mielomonocítica ou Monocítica Leucemia Mielóide Crônica Regeneração pós-droga Outros tumores: Doença de Hodgkin, Mieloma Causas Doença do colágeno: AR, LES Anemia aplástica Pós radioterapia Inflamações crônicas: colite ulcerativa, sarcoidose, enterite regional

ALTERAÇÕES DOS LEUCÓCITOS LEUCÓCITOS - diferencial

ALTERAÇÕES DOS LEUCÓCITOS ALTERAÇÕES DOS LINFÓCITOS Contagem absoluta < que 1.000/μl Linfocitose Contagem absoluta > que 4.000/μl Linfopenia

ALTERAÇÕES DOS LEUCÓCITOS LINFÓCITOS São desprovidos de grânulos Defesa contra infecções Doenças auto-imunes São encontrados em órgãos linfóides: Primários: timo e M.O Secundários: linfonodos, baço, amídals, Placas de Peyer

ALTERAÇÕES DOS LEUCÓCITOS Linfócitos Normal: entre 1.000 e 4.000/μl Linfócitos T 80% dos linfócitos Função : imunidade celular. Auxiliam na imunidade humoral estímulo: vírus, protozoários, fungos, Linfócitos B -Originário da Bursa de Fabricius -As céluas B transformam-se em plasmócitos ou células de memória Produzem: IgG, IgA, IgE, IgD, IgM

ALTERAÇÕES DOS LEUCÓCITOS Linfócitos Normal: entre 1.000 e 4.000/μl Causas Doenças hematológicas: LLC, Leucemia , linfomas Infecciosas: Mononucleose, CMV, Herpes, varicela, adenovírus, rubéola, Toxoplasmose, Epstein-Barr vírus Doenças auto-imunes Causas Imonodeficiência primária Doenças infecciosas: HIV, hepatite Doenças inflamatórias: lupus, artrite Doença de Hodgkin

ALTERAÇÕES DOS LEUCÓCITOS LINFÓCITOS ATÍPICOS HEMOGRAMA

CURSO DE HEMATOLOGIA E ONCOLOGIA Obrigada Apresentação Prof. Dra. Vanda Sakae Assahide Ogasawara

ALTERAÇÕES DOS LEUCÓCITOS