Imunidade Natural

Definição É a resposta inicial de defesa do organismo para prevenir infecções, podendo eliminar o agente. Os mecanismos envolvidos participam também da resposta adaptativa: estimulando a resposta; direcionando o tipo de resposta frente aos diferentes agentes (vírus, bactérias,...)

Inata & Adquirida Característica Resposta inata Resposta adaptativa Especificidade herdada no genoma Sim Não Especificidade do receptor de antígeno Desencadeia resposta imediata Reconhece classes amplas de patógenos Capaz de distinguir antígenos semelhantes

Imunidade Natural = Inata Barreiras físicas: células epiteliais – pele, mucosas cílios muco Barreiras químicas: peptídeos antimicrobianos – defensinas peptídeos catiônicos - lise surfactantes (trato respiratório) - opsonização enzimas – lisozima pH

Resposta inicial Imunidade inata imediata (0-4h) Infecção Reconhecimento não específico Morte do agente Imunidade inata induzida (4-96h) Infecção Reconhecimento de PAMPs Inflamação e recrutamento de células efetoras Morte do agente Imunidade adaptativa Infecção Transporte do Ag ao LN Reconhecimento por células B e T e proliferação Morte do agente

A partir da Médula óssea Sistema Imune Inato Células - Monócitos/macrófagos Neutrófilos Eosinófilos Mastócitos Células dendríticas NK Componente Humoral - Sistema complemento Proteínas de fase aguda Interferons (a/b/g) A partir da Médula óssea sangue tecidos Fígado, células do S.I.

Como protegem? Neutrófilos – fagocitose de bactérias Eosinófilos – matam parasitas NK – matam células infectadas por vírus Macrofágos – fagocitose e apresentação de patógenos Dendríticas – fagocitose e apresentaçaõ de patógenos Mastócitos – matam parasitas

Complemento – Opsonização de patógenos, lise célular Como protegem? Complemento – Opsonização de patógenos, lise célular Proteínas de Fase - Opsonização de patógenos Aguda Interferons - Ativação células através de proteínas anti-virais

Imunidade Natural = Inata Células:neutrófilos, monócitos/macrófagos, células NK – Natural Killer Sistema complemento Inflamação Fagocitose: processamento do Ag por enzimas hidrolíticas; apresentação ao LTh, a fim de induzir a resposta adquirida  APCs. Citocinas: proteínas mediadoras/reguladoras da RI Receptores da resposta inata

Inflamação I Sinais de perigo (danger signals) LPS, exotoxinas, DNA bacteriano (CpG) INFLAMAÇÃO DIAPEDESE QUIMIOTAXIA

Inflamação II Aguda: Crônica: predomínio de neutrófilos; sinais de inflamação: aumento de fluxo sanguíneo, edema. Crônica: predomíno de macrófagos; Neovascularização (granuloma).

Fagocitose

APCs Dinâmica da Resposta Imune Fagocitose: destruir o Ag através de enzimas hidrolíticas, processar o Ag e apresentá-lo ao LTh a fim de induzir a resposta adquirida. Células que realizam captura do Ag: neutrófilos, monócitos, macrófagos e células dendríticas. APCs

Citocinas São proteínas secretadas pelas células do SI (e outras células), mediadoras de maturação, ativação, proliferação, diferenciação das células do SI; mecanismos reguladores da RI; ação antiviral.

Mediadores da RI Citocinas Células Apresentadoras de Ag Interferons – IFN IFN, IFN, IFN Fator de necrose tumoral – TNF Fator de transformação e crescimento - TGF Interleucinas – IL-1, IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, IL-12,... Células Apresentadoras de Ag

Receptores da imunidade inata Receptores Toll-like = TLRs Receptor de manose Integrinas (Mac-1) Receptores para opsoninas (FcR, CR1) Receptores associados à proteína G

Receptores da imunidade inata Receptores Toll-like = TLRs descritos inicialmente em insetos homólogos em mamíferos glicoproteínas de membrana, que se diferenciam entre si pela porção extracelular expressas principalmente nas células do sistema imune reconhecem “padrões” ou características moleculares de microrganismos

Localização Celular membrana plasmática membrana endossomal LPS lipopeptídeos TLR6 TLR4 flagelina TLR2 TLR5 lipopeptídeos TLR2 TLR1 ss RNA ss RNA CpG DNA membrana plasmática TLR8 TLR9 TLR7 ds RNA TLR3 membrana endossomal

Receptores e seus ligantesa Ligante/Origem TLR1b Lipopeptídeos/bactérias TLR2b Peptideoglicanos, glicolipídeos, zymosan/bactérias, fungos TLR3 RNA dupla fita/vírus TLR4b Lipopolissacarídeos(LPS)/bactérias Gram - TLR5 Flagelina/bactérias TLR6b Lipopeptídeos, zymosan/ bacérias, fungos TLR7 RNA fita simples/vírus TLR8b TLR9b DNA com motivos CpG/bactérias, vírus TLR10b ND c TLR11 ND

Sinalização celular CITOCINAS PRÓ-INFLAMATÓRIAS IFN- TNF IL-18 IFN-

Imunidade: Inata e Adquirida Dependência do Ag na adquirida Tempo para gerar resposta efetora maior na adquirida  expansão clonal Especificidade receptores (TCR e Ig) Memória IMUNIDADE INATA IMUNIDADE ADAPTATIVA

CARACTERÍSTICAS R.I. INATA R.I. ADAPTATIVA Exemplos TNF-, IL-1, IL-12, IFN- IL-2, IL-4, IL-5, IFN- Células secretoras M, NK LT Funções principais Mediadores da inflamação (local e sistêmica) Proliferação e diferenciação de linfócitos, ativação de cél. efetoras Estímulo LPS, peptideoglicanos, RNA viral, IFN- Ag protéicos Quantidade Pode ser alta, detectável no soro. Baixa (indectável no soro) Efeitos locais ou sistêmicos Ambos Geralmente local Doenças Sistêmicas (ex. choque séptico) Danos teciduais localizados (granuloma) Inibidores da síntese Corticosteróides Ciclosporina