PADRÕES MENDELIANOS DE HERANÇA A HERANÇA MONOGÊNICA PADRÕES MENDELIANOS DE HERANÇA

Estudo de características genéticas na espécie humana Não é possível controlar ou manipular cruzamentos Gerações com tempo longo Tamanho pequeno das irmandades

A construção de heredogramas A informação obtida de famílias através do ato da averiguação é registrada na forma de heredogramas (pedigrees) obedecendo sinais e símbolos padrões.

Herança monogênica Autossômica Ligada ao sexo Tipo de herança determinada por um único gene Autossômica 21 Ligada ao sexo

Herança autossômica dominante O fenótipo aparece em todas as gerações, e toda pessoa afetada tem um genitor afetado. Qualquer filho de genitor afetado tem um risco de 50% de herdar o fenótipo. Familiares fenotipicamente normais não transmitem o fenótipo para seus filhos. Homens e mulheres têm a mesma probabilidade de transmitir o fenótipo aos filhos de ambos os sexos.

O padrão de herança autossômico dominante Em geral, o afetado é heterozigoto, quando se trata de um caráter raro e seu parceiro(a) é homozigoto para o alelo normal. A probabilidade de um filho ser afetado é de 50% e independe do sexo.

A Coréia de Huntington Nancy Weber examina a extensa genealogia obtida na Venezuela de famílias com Coréia de Huntington, doença autossômica dominante, neurodegenerativa, que envolve movimentos involuntários e demência progressiva. Gene mapeado em 4p16. São mais de 18000 indivíduos estudados de mais de 80 irmandades.

Outros fenótipos autossômicos dominantes: polidactilia e bico-de-viúva

A acondroplasia: forma de nanismo autossômico dominante

A Neurofibromatose: um exemplo de expressividade variável

Expressividade variável É o grau de expressão do fenótipo. Quando a manifestação de um fenótipo difere em indivíduos que apresentam o mesmo genótipo diz-se que o fenótipo tem expressividade variável.

Penetrância incompleta Penetrância de um gene é a % de indivíduos com um certo genótipo que manifestam o fenótipo. Alguns genes tem 100% de penetrância (gene para Coréia de Huntington).

Manifestação tardia A idade é um fator relevante em algumas doenças como a Coréia de Huntington. Em geral a manifestação é tardia.

Herança autossômica recessiva O pai e a mãe dos afetados quase nunca têm a anomalia. A anomalia afeta indivíduos de ambos os sexos na mesma proporção. Os genitores de um afetado têm probabilidade de 25% de gerar outro filho afetado. De um casal de afetados nascem apenas filhos afetados, enquanto que de casais constituídos de um afetado e outro normal nascem, em geral, indivíduos normais. A proporção de casais consangüíneos entre os genitores de afetados é mais alta do que da população.

O padrão de herança autossômico recessivo Em geral, os progenitores são normais e heterozigotos.

O albinismo

Irmandades averiguadas para doença autossômica recessiva com expressividade variável

Anemia falciforme ou siclemia

Heredogramas com herança autossômica recessiva

A consangüinidade e as doenças autossômicas recessivas: homozigose por origem comum (hoc)

O efeito fundador na Ilha dos Lençois-Maranhão O nome "filhos da lua" diz respeito a uma comunidade de albinos que povoava a Ilha dos Lençóis, no litoral do Maranhão. Eles tinham como única fonte de renda a pesca. Muitos morreram de câncer de pele e outros foram embora para cidades vizinhas com medo do mesmo destino. O apelido surgiu da necessidade que os moradores tinham de pescar à noite para se proteger do sol.

Herança monogênica ligada ao sexo Autossômica Ligada ao Sexo Dominante Recessiva   

Herança recessiva ligada ao sexo A incidência do fenótipo é muito mais alta em homens do que em mulheres. O gene responsável pela afecção é transmitido de um homem afetado para todas as suas filhas. O gene jamais se transmite diretamente do pai para o filho, mas sim de um homem afetado para todas as suas filhas. As mulheres heterozigóticas geralmente não são afetadas, mas algumas expressam a afecção com intensidade variável.

O padrão de transmissão da herança ligada ao X recessiva

A hemofilia A Distúrbio recessivo ligado ao X clássico. É um distúrbio da coagulação caracterizado por tempo de sangramento prolongado. Causado por mutações no gene que codifica o fator VIII, componente da cascata da coagulação. A deficiência do fator VIII resulta numa formação defeituosa de fibrina, comprometendo a capacidade de coagulação.

Genealogia da Rainha Vitória

O daltonismo A mutação genética que provoca o daltonismo sobreviveu pela vantagem dada aos daltônicos ao longo da história evolutiva. Essa vantagem advém, sobretudo, do fato de os portadores desses genes possuirem uma melhor capacidade de visão noturna, bem como maior capacidade de reconhecerem elementos semi-ocultos, como animais ou pessoas disfarçadas pela sua camuflagem. Estima-se que 8% dos homens sejam afetados contra apenas 1 % das mulheres.

A distrofia muscular de Duchenne Incidência: 1/3.500 nascimentos Uma das mais comuns formas da doença, a DMD é também a mais grave. É importante ressaltar que em 2/3 dos casos a mutação é adquirida da mãe e em 1/3, ocorre um erro genético, uma mutação nova quando a criança foi gerada.

A manobra de Gowers Os sintomas da DMD podem ser observados entre os 3 e 5 anos de idade: quedas freqüentes, dificuldades para subir escadas, correr, levantar-se do chão. Nessa última situação, o indivíduo afetado pelas DMD faz um movimento de rolamento do corpo, ajoelha-se, apoia-se no chão com a extensão dos dois antebraços e levanta-se com dificuldade após colocar as mãos sobre os joelhos. Esta manobra é conhecida como sinal de Gowers.

Herança dominante ligada ao X Os homens afetados com companheiras normais não têm nenhum filho afetado e nenhuma filha normal. Os filhos de ambos os sexos de portadores possuem um risco de 50% de herdar o fenótipo.

Hipertricose: um exemplo de herança ligada ao X dominante A hipertricose generalizada pode ser causada pela mutação de um gene localizado no cromossomo X. O fenótipo é dominante.