Regina Célia Garcia de Andrade 2016 Universidade de São Paulo Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto Disciplina: Deontologia e Legislação Farmacêutica

Andrade, RCG Boas Práticas de Manipulação: Aspectos Regulatórios

Andrade, RCG

EMENTA Evolução da Legislação RDC n. o 67/07: atual

Andrade, RCG Evolução da Legislação

Andrade, RCG Ontem Hoje

Legislação... Evolui com a necessidade do segmento Década de – Descontinuidade da manipulação. Grande fomento do Processo Industrial - manipulação cede espaço aos medicamentos feito por máquina. Perda da personalização e desaparecimento paulatino da Atenção Farmacêutica. Farmacêuticos perdem o referencial da assistência humanística. Andrade, RCG

Legislação... Evolui com a necessidade do segmento Andrade, RCG A sociedade foi verificando que as necessidades terapêuticas não eram atendidas pela oferta industrial ao longo destes quase 30 anos de predominância industrial absoluta. Aparece a oportunidade para suprir esta demanda reprimida e fundamentalmente necessária.

Legislação... Evolui com a necessidade do segmento Andrade, RCG Ressurge a farmácia com manipulação e ocupa um espaço importante na Assistência Farmacêutica. Passaram a ser economicamente viáveis e seu crescimento é bastante acentuado. O trabalho começa empírico com Boas Práticas baseadas no bom senso e responsabilidade profissional.

Andrade, RCG Extenso período sem regulamentação Lei 5.991/73 RDC 33/00

Andrade, RCG RDC 33/00 Regulamentação de cunho rigoroso elaborada com a intenção de definir o lugar e os limites que a Farmácia deveria ocupar para produzir com qualidade e segurança.

Andrade, RCG Entre 1998 e 2010 :  farmácias magistrais Entre 1998 e  postos de trabalho para Farmacêuticos Especialistas Fonte: [Pharmacia Brasileira, ano III (número 32): junho/julho, 2002 e 2010 A Farmácia Magistral no Brasil

Andrade, RCG Qual o volume de associações dispensadas? …Fórmulas Manipuladas não necessitam de registro sanitário…

Andrade, RCG

Entre 2000 e 2005: INCQS registrou 51 casos de não conformidades 32 teor do ativo em até % 08 óbitos 14 internações hospitalares INCQS/FIOCRUZ – ANVISA (Boletim Informativo JUN/2005) Fonte: INCQS/FIOCRUZ-ANVISA/boletim informativo jun/2005

Andrade, RCG O caso de Brasília em 2003 –“Garoto Emanuel, de 12 anos, morreu no Distrito Federal um dia após entrar na UTI com sinais de intoxicação. Emanuel fazia tratamento com Clonidina.” –Laudo da Fundação Oswaldo Cruz atesta erro na manipulação: as cápsulas estavam com 100 vezes mais Clonidina do que o prescrito. Fonte:

Andrade, RCG hiperatividade com déficit de atenção nas crianças. A clonidina (Atensina®) é um tipo de anti-hipertensivo. Na psiquiatria é a terceira alternativa para o tratamento da hiperatividade com déficit de atenção nas crianças. Crianças devem começar tomando a dose de 5 a 10 microgramas por Kg de peso divididas em 2 a 3 tomadas ao dia. A dose pode ser elevada a cada 5 a 7 dias na quantidade de 25 microgramas por Kg de peso até o máximo de 0,9mg por dia. Adultos podem começar com 0,1mg duas vezes ao dia, sendo a dose máxima recomendada de 2,4mg ao dia. Clonidina

Andrade, RCG Folha de S. Paulo Folha de S. Paulo (dia 17 de outubro de 2004, caderno “Cotidiano” (C1 e C3): “Overdose” faz três mortes na mesma família. Parentes tomaram comprimidos manipulados para combater dor de artrite em Itabuna (BA). Ficou constatado que as cápsulas continham uma associação de Piroxican com Colchicina, para tratamento artrite.” Laudo do INCQS: “Os sintomas clínicos descritos são compatíveis com superdosagem de Colchicina.”

Andrade, RCG Desvios de Qualidade mais comuns: quantidade da substância ativa diferente do recomendado na prescrição (32.000%) falta de análise da matéria-prima diferença de quantidade do princípio ativo entre as cápsulas de um mesmo frasco. Presença de substâncias que não constam na prescrição. Fonte: INCQS/FIOCRUZ-ANVISA/boletim informativo jun/2005

Andrade, RCG Causas prováveis: Contaminação cruzada Falta de treinamento Erros nos cálculos Erros de mistura Equipamentos inadequados Matéria prima de qualidade não comprovada

Andrade, RCG Estabelece critérios adicionais de Boas Práticas de Manipulação de Medicamentos em Farmácias A manipulação de produtos farmacêuticos, em todas as formas farmacêuticas de uso interno, que contenham substâncias de baixo índice terapêutico: RDC n /12/2003-

Andrade, RCG baixa dosagem e alta potência – Ex. clonidina, digoxina, minoxidil alta dosagem e baixa potência – Ex. verapamil, clindamicina, carbamazepina RDC n /12/2003- Ênfase maior em validação e dissolução das formulações sólidas orais preparadas.

Andrade, RCG Sistema de Garantia da Qualidade Implantação das Normas de Boas Práticas Controle de Qualidade Treinamento Contínuo Indicadores da Qualidade

Andrade, RCG Portaria No 438 de 17/06/2004 –É criado o GT responsável pela revisão dos procedimentos instituídos para o atendimento às BPM incluindo: –Substâncias de Baixo Índice terapêutico –Medicamentos estéreis –Substâncias Altamente sensibilizantes –Prescrições de medicamentos com indicações terapêuticas não registradas pela Anvisa –Qualificação de MP e de fornecedores –Garantia da Qualidade de medicamentos

RDC n. o 67/ 07 67/ 07 RDC n.º 214/06 Andrade, RCG CP 31

Andrade, RCG RDC n. o 67/07

RDC N° /10/ Dispõe sobre Boas Práticas de Manipulação de Preparações Magistrais e Oficinais para Uso Humano em Farmácias. Andrade, RCG

Definições Boas Práticas de Manipulação em Farmácias (BPMF) Conjunto de medidas que visam assegurar que os produtos manipulados sejam consistentemente manipulados e controlados, com padrões de qualidade apropriados para o uso pretendido e requerido na prescrição.

Andrade, RCG Definições Farmácia Estabelecimento de manipulação de fórmulas magistrais e oficinais, de comércio de drogas, medicamentos, insumos farmacêuticos e correlatos, compreendendo o de dispensação e o de atendimento privativo de unidade hospitalar ou de qualquer outra equivalente de assistência médica.

Andrade, RCG Abrangência todas as Farmácias que realizam quaisquer das atividades nele previstas, excluídas as que manipulam: Soluções para Nutrição Parenteral e Enteral, Concentrado Polieletrolítico para Hemodiálise e Medicamentos de uso exclusivo veterinário.

Andrade, RCG Objetivos Fixar os requisitos mínimos exigidos para o exercício das atividades de manipulação de preparações instalações, equipamentos e... magistrais e oficinais das farmácias, desde suas instalações, equipamentos e... Dinamizador mecânico

Andrade, RCG...e recursos humanos,...e recursos humanos, aquisição e controle da qualidade da avaliação farmacêutica da prescrição, matéria-prima, armazenamento, avaliação farmacêutica da prescrição, manipulação, fracionamento, conservação, transporte, dispensação de preparações e de outros produtos de interesse da saúde, além da atenção farmacêutica aos usuários ou seus responsáveis, segurança, efetividade e promoção do seu uso seguro e racional. visando à garantia de sua qualidade, segurança, efetividade e promoção do seu uso seguro e racional.

Andrade, RCG Grupos de Atividades

Andrade, RCG GRUPOS DE ATIVIDADES

Andrade, RCG Anexos Anexo I : _ BPM em Farmácias Anexo II : _ BPM de Substâncias de Baixo Índice Terapêutico Anexo III: _ BPM de Antibióticos, Hormônios, Citostáticos e Subst. sujeitas a Controle Especial Anexo IV: _ BPM de Produtos Estéreis

Andrade, RCG Anexos Anexo V: _ BPM de Preparações Homeopáticas Anexo VI: _ BPM preparação de Dose Unitária e Unitarização de Doses de Medicamentos em Serviços de Saúde Anexo VII: _ Roteiro de Inspeção para Farmácia Anexo VIII: _ Padrão Mínimo para Informações ao paciente, Usuários de Fármacos de Baixo Índice Terapêutico.

Andrade, RCG ANEXO I 4. Estrutura física A farmácia deve ser localizada, projetada, construída ou adaptada, com uma infra-estrutura adequada às atividades a serem desenvolvidas, possuindo, no mínimo: a) área ou sala para as atividades administrativas; b) área ou sala de armazenamento; c) área ou sala de controle de qualidade; d) sala ou local de pesagem de matérias-primas; e) sala (s) de manipulação; f) área de dispensação; g) vestiário; h) sala de paramentação;

5. Materiais, equipamentos e utensílios b) Pesos padrão rastreáveis d) Sistema de purificação de água 7.5. Água – Análise semestral da qualidade da água potável – Análise mensal da qualidade da água purificada – Guarda da água purificada durante 24 horas. Sanitização dos recipientes a cada troca. Andrade, RCG ANEXO I

7. MATÉRIAS-PRIMAS E MATERIAIS DE EMBALAGEM A qualificação do fabricante/fornecedor deve ser feita abrangendo no mínimo, os seguintes critérios: cumprimento das normas de Boas Práticas de Fabricação ou de Fracionamento e Distribuição de insumos. Andrade, RCG ANEXO I

Andrade, RCG ANEXO I 7. MATÉRIAS-PRIMAS Controle de Qualidade da Matéria-Prima e Materiais de Embalagem. a) Caracteres organolépticos b) Solubilidade c) pH d) Peso e) Volume f) Ponto de fusão g) Densidade h) Avaliação do laudo de análise do fabricante/fornecedor.

Andrade, RCG ANEXO I 8. MANIPULAÇÃO Devem existir procedimentos operacionais escritos para manipulação das diferentes formas farmacêuticas preparadas na farmácia Os excipientes utilizados na manipulação de medicamentos devem ser padronizados pela farmácia de acordo com embasamento técnico.

Andrade, RCG ANEXO I 8.3. A farmácia deve possuir Livro de Receituário, informatizado ou não, e registrar as informações referentes à prescrição de cada medicamento manipulado. a) Número de ordem do Livro de Receituário; b) Nome e endereço do paciente ou a localização do leito hospitalar para os casos de internação; c) Nome do prescritor e n° de registro no respectivo conselho de classe; d) Descrição da formulação contendo todos os componentes e concentrações; e) Data do aviamento.

8.4. A farmácia deve manter ainda os seguintes registros na ordem de manipulação: a) Número de ordem do Livro de Receituário; b) Descrição da formulação contendo todos os componentes (inclusive os excipientes) e concentrações; c) Lote de cada matéria-prima, fornecedor e quantidade pesada; d) Nome e assinatura dos responsáveis pela pesagem e manipulação; e) Visto do farmacêutico; f) Data da manipulação; g) No caso da forma farmacêutica “cápsulas” deve constar, ainda, o tamanho e a cor da cápsula utilizada. Andrade, RCG ANEXO I

10. MANIPULAÇÃO DO ESTOQUE MÍNIMO As preparações para compor estoque mínimo devem atender a uma ordem de manipulação específica para cada lote, seguindo uma formulação padrão. A ordem de manipulação deve conter, no mínimo, as seguintes informações: a) nome e a forma farmacêutica; b) relação das substâncias que entram na composição da preparação e suas respectivas quantidades; c) tamanho do lote; d) data da preparação; e) prazo de validade; f) número de identificação do lote; g) número do lote de cada componente utilizado na formulação; h) registro devidamente assinado de todas as operações realizadas; i) registro dos controles realizados durante o processo; Andrade, RCG ANEXO I

11. CONTROLE DE QUALIDADE DO ESTOQUE MÍNIMO A farmácia deve possuir Procedimentos Operacionais Escritos e estar devidamente equipada para realizar análise lote a lote dos produtos de estoque mínimo, conforme os itens abaixo relacionados, quando aplicáveis, mantendo os registros dos resultados: a) caracteres organolépticos; b) pH; c) peso médio; d) viscosidade; e) grau ou teor alcoólico; f) densidade; g) volume; h) teor do princípio ativo; i) dissolução; j) pureza microbiológica. Andrade, RCG ANEXO I

12. ROTULAGEM E EMBALAGEM Toda preparação magistral deve ser rotulada com: a) nome do prescritor; b) nome do paciente; c) número de registro da formulação no Livro de Receituário; d) data da manipulação; e) prazo de validade; f) componentes da formulação com respectivas quantidades; g) número de unidades; h) peso ou volume contidos; i) posologia; j) identificação da farmácia; k) C.N.P.J; l) endereço completo; m) nome do farmacêutico responsável técnico com o respectivo número no Conselho Regional de Farmácia. Andrade, RCG ANEXO I

13. CONSERVAÇÃO E TRANSPORTE A empresa deve manter procedimentos escritos sobre a conservação e transporte, até a dispensação dos produtos manipulados que garantam a manutenção das suas especificações e integridade Os medicamentos termossensíveis devem ser mantidos em condições de temperatura compatíveis com sua conservação, mantendo-se os respectivos registros e controles. Andrade, RCG ANEXO I

14. DISPENSAÇÃO Todas as receitas aviadas devem ser carimbadas pela farmácia, com identificação do estabelecimento, data da dispensação e número de registro da manipulação, de forma a comprovar o aviamento A repetição de atendimento de uma mesma receita somente é permitida se houver indicação expressa do prescritor quanto à duração do tratamento. Revogado pela RDC 87/2008 Andrade, RCG ANEXO I

15. GARANTIA DA QUALIDADE O Sistema de Garantia da Qualidade para a manipulação de fórmulas deve assegurar: Prazo de validade A determinação do prazo de validade deve ser baseada na avaliação físico-química das drogas e considerações sobre a sua estabilidade. Preferencialmente, o prazo de validade deve ser vinculado ao período do tratamento. Andrade, RCG ANEXO I

15. GARANTIA DA QUALIDADE Documentação Os documentos referentes à manipulação de fórmulas devem ser arquivados durante 6 (seis) meses após o vencimento do prazo de validade do produto manipulado, ou durante 2 (dois) anos quando o produto contiver substâncias sob controle especial, podendo ser utilizado sistema de registro eletrônico de dados ou outros meios confiáveis e legais Os demais registros para os quais não foram estipulados prazos de arquivamento devem ser mantidos pelo período de 1(um) ano. Andrade, RCG ANEXO I

5. CONDIÇÕES GERAIS 5.3 As farmácias que mantêm filiais devem possuir laboratórios de manipulação funcionando em todas elas, não sendo permitidas filiais ou postos exclusivamente para coleta de receitas, podendo porém, a farmácia centralizar a manipulação de determinados grupos de atividades em sua matriz ou qualquer de suas filiais, desde que atenda às exigências desta Resolução. Não franquia Drogarias, ervanárias e postos de medicamentos não podem captar receitas com prescrições magistrais e oficinais, bem como não é permitida a intermediação entre farmácias de diferentes empresas. Andrade, RCG

5. CONDIÇÕES GERAIS A farmácia pode transformar especialidade farmacêutica, em caráter excepcional quando da indisponibilidade da matéria prima no mercado e ausência da especialidade na dose e concentração e ou forma farmacêutica compatíveis com as condições clínicas do paciente, de forma a adequá-la à prescrição A prescrição ou indicação, quando realizada pelo farmacêutico responsável, também deve obedecer aos critérios éticos e legais previstos. Andrade, RCG

5. CONDIÇÕES GERAIS As BPMF estabelecem os requisitos mínimos obrigatórios à habilitação de farmácias públicas ou privadas ao exercício das suas atividades, devendo preencher os requisitos descritos abaixo e serem previamente aprovadas em inspeções sanitárias locais: Estar regularizada nos órgãos de Vigilância Sanitária Estar regularizada nos órgãos de Vigilância Sanitária Atender às disposições desse RT e dos Anexos aplicáveis Atender às disposições desse RT e dos Anexos aplicáveis Possuir Manual de Boas Práticas de Manipulação Possuir Manual de Boas Práticas de Manipulação Possuir AFE expedida pela ANVISA Possuir AFE expedida pela ANVISA Possuir Autorização Especial, quando manipular substâncias sujeitas a controle especial. Possuir Autorização Especial, quando manipular substâncias sujeitas a controle especial. Andrade, RCG

Lei 5.991/73 RDC 33/00 RDC 354/03 RDC 214/06 RDC 67/07 RDC 87/08 Legislação... Evoluiu com a necessidade do segmento Andrade, RCG

Legislação de Referência Andrade, RCG Brasil. RDC 67. Boas Práticas de Manipulação de Preparações Magistrais e Oficinais para Uso Humano em Farmácias. Brasília, p. Brasil. RDC 214. Boas Práticas de Manipulação de Medicamentos para uso Humano em Farmácias. Brasília, p. Brasil. Lei nº 5.991, de 17 de dezembro de Dispõe sobre o controle sanitário do comércio de drogas, medicamentos, insumos farmacêuticos e correlatos, e dar outras providências. Diário Oficial da República Federativa do Brasil, Brasília, 19 dez Brasil. Agência Nacional de Vigilância Sanitária. RDC Nº 33, de 19 de abril de Aprova o Regulamento Técnico sobre Boas Práticas de Manipulação de Medicamentos em Farmácias e seus Anexos. Diário Oficial da República Federativa do Brasil, Poder Executivo, Brasília, DF, republicação de 08 de janeiro de 2001, Seção 1. Brasil. Agência Nacional de Vigilância Sanitária. RDC Nº 354 de 18 de dezembro de Regulamento Técnico que trata sobre a manipulação de produtos farmacêuticos, em todas as formas farmacêuticas de uso interno, que contenham substâncias de baixo índice terapêutico, aos estabelecimentos farmacêuticos que cumprirem as condições especificadas. Diário Oficial da República Federativa do Brasil, Poder Executivo, Brasília, DF, 22 de dezembro de 2003, Seção 1.

Obrigada!

Foi protocolada uma denúncia no CRF-SP referente ao óbito de uma paciente após a ingestão de medicamento de baixo índice terapêutico, manipulado em uma farmácia. Após a investigação, foi possível constatar que o óbito decorreu da intoxicação causada pelo medicamento, em razão da dosagem muito acima dos níveis suportados pelos seres humanos. Na receita, o medicamento estava prescrito como Clonidina 30 cápsulas de 35 μg (1 por dia durante 30 dias). Em razão da letra ininteligível constante na receita médica, o medicamento foi manipulado na dosagem de 35 mg cada cápsula. A manipulação ocorreu fora do horário de trabalho do responsável técnico, e foi feita por uma estagiária. Andrade, RCG ÁREA: FARMÁCIA MAGISTRAL Autor: Alexandre Picorallo Medeiros CONSELHO REGIONAL DE FARMÁCIA DO ESTADO DE SÃO PAULO. Relatório Encontro de Professores de Deontologia. CRF-SP: São Paulo, 2011.

Andrade, RCG Identifique as possíveis irregularidades ocorridas no caso acima, identificando os procedimentos inadequados, possíveis erros e responsabilidades do profissional farmacêutico com base na legislação profissional: RDC Anvisa nº 67/07 ( Boas Práticas de Manipulação de Preparações Magistrais e Oficinais para Uso Humano em farmácias).

5. CONDIÇÕES GERAIS No caso de haver necessidade de continuidade do tratamento, com manipulação do medicamento constante de uma prescrição por mais de uma vez, o prescritor deve indicar na receita a duração do tratamento Na ausência de indicação na prescrição sobre a duração do tratamento, o farmacêutico só poderá efetuar a repetição da receita, após a confirmação expressa do prescritor A avaliação da prescrição deve observar os seguintes itens: a) legibilidade e ausência de rasuras e emendas; b) identificação da instituição ou do profissional prescritor com o número de registro no respectivo Conselho Profissional, endereço do seu consultório ou da instituição a que pertence; c) identificação do paciente; d) endereço residencial do paciente ou a localização do leito hospitalar para os casos de internação; e) identificação da substância ativa segundo a DCB ou DCI, concentração / dosagem, forma farmacêutica, quantidades e respectivas unidades; f) modo de usar ou posologia; g) duração do tratamento; i) local e data da emissão; h) assinatura e identificação do prescritor. Andrade, RCG

Roteiro de Inspeção para Farmácia – Citado no item 5.20 (Condições Gerais) Imprescindível pode influir em grau crítico na qualidade, segurança e eficácia das preparações magistrais ou oficinais e na segurança dos trabalhadores em sua interação com os produtos e processos durante a manipulação. Necessário pode influir em grau menos crítico na qualidade, segurança e eficácia das preparações magistrais ou oficinais e na segurança dos trabalhadores em sua interação com os produtos e processos durante a manipulação. Recomendável pode influir em grau não crítico... Informativo oferece subsídios para melhor interpretação dos demais itens. Andrade, RCG ANEXO VII

Roteiro de Inspeção para Farmácia O item (N) não cumprido após a primeira inspeção passa a ser tratado automaticamente como (I) na inspeção subseqüente. O item (R) não cumprido após a primeira inspeção passa a ser tratado automaticamente como (N) na inspeção subseqüente, mas nunca passa a (I). Os itens (I), (N) e (R) devem ser respondidos com SIM ou NÃO. São passíveis de sanções aplicadas pelo órgão de Vigilância Sanitária competente, as infrações que derivam do não cumprimento deste Regulamento Técnico e seus anexos e dos itens do Roteiro de Inspeção, constante do Anexo VII, considerando o risco potencial à saúde inerente a cada item, sem prejuízo de outras ações legais que possam corresponder em cada caso. Andrade, RCG ANEXO VII

Roteiro de Inspeção para Farmácia 2.9 do Anexo II – Substâncias de Baixo Índice Terapêutico Considera-se que as disposições constantes deste Anexo são requisitos sanitários IMPRESCINDÍVEIS para o cumprimento das Boas Práticas de Manipulação de medicamentos contendo substâncias de baixo índice terapêutico. 2.6 do Anexo III – Hormônios, Antibióticos, Citostáticos e controle especial Considera-se que as disposições constantes deste Anexo são requisitos sanitários IMPRESCINDÍVEIS para o cumprimento das Boas Práticas de Manipulação de hormônios, antibióticos, citostáticos e substâncias sujeitas a controle especial. Andrade, RCG ANEXO VII

2. CONDIÇÕES GERAIS SIM NÃO Roteiro de Inspeção para Farmácia - Exemplo 2.1. R As imediações da farmácia estão limpas e em bom estado de conservação? 2.2. INF Existem fontes de poluição ou contaminação ambiental próximas à farmácia? 2.3. I A dispensação das preparações magistrais de medicamentos é feita somente sob prescrição de acordo com a legislação vigente? 2.4. N A manipulação das preparações oficinais é feita de acordo com a legislação vigente? Andrade, RCG ANEXO VII

Padrão Mínimo para Informações ao Paciente, Usuários de Fármacos de Baixo Índice Terapêutico: Ácido Valpróico; Colchicina (BD); Prazosina (BD);Aminofilina; Digitoxina ( BD); Primidona; Carbamazepina; Digoxina (BD); Procainamida; Ciclosporina; Disopiramida; Quinidina; Clindamicina; Fenitoína; Teofilina; Clonidina, HCl (BD); Lítio; Varfarina (BD); Clozapina; Minoxidil (BD); Verapamil, HCl e Oxcarbazepina. Como funciona Quando inicia a ação Porque foi indicado Quando não devo usar Cuidados a observar durante o uso O que ocorre quando tomado com outro Males causados pelo medicamento O que fazer diante do uso de elevada quantidade Andrade, RCG ANEXO VIII