PROCESSO INFLAMATÓRIO CRÔNICO

Sessão anatomoclínica Conceito Etiologia Fisiopatologia Padrões histológicos Granulomatoso Inespecífico Sessão anatomoclínica

CONCEITO: Inflamação de duração prolongada (semanas, meses ou anos) na qual a inflamação, destruição tecidual e reparo ocorrem simultaneamente, em seguida ou não, de inflamação aguda. ETIOLOGIA: Infecções persistentes. Ex: micobacterioses, sífilis, úlcera péptica por H. pylori. Exposição prolongada a agentes tóxicos ou irritatvos, endógenos ou exógenos. Ex: aterosclerose, silicose, reação a corpo estranho. Autoimunidade. Ex: artrite reumatóide, tireoidite de Hashimoto.

Ativação imunológica: FISIOPATOLOGIA: Ativação imunológica: O estímulo agressor (agentes infecciosos, antígenos celulares etc) é fagocitado por macrófagos e apresentado a linfócitos T, que ativam outros linfócitos T e macrófagos para promover a resposta imune celular ou, ativam linfócitos B para produção de anticorpos para a resposta imune humoral. Ativação não imunológica: O estímulo agressor (agentes físicos, endotoxinas e mediadores químicos) ativam diretamente os macrófagos.

IMUNOLOGIA BE-A-BÁSICA: Sistema imunológico Conceito: “Reconhecimento Molecular” Composição: células e substâncias secretadas (imunoglobulinas, linfocinas...) Células Linfócitos T (CD4 e CD8) Linfócitos B (imunoglobulinas - Ig) Células apresentadoras de antígenos - A.P.C. (macrófagos, CID, dendrítica...) Células NK - “natural killer”

IMUNOLOGIA BE-A-BÁSICA : Linfócito B Linfócito T NK APC Células e órgãos do sistema imunológico

IMUNOLOGIA BE-A-BÁSICA: “cluster of differentiation” (CD) Exemplo de algumas moléculas de “CD” importantes na prática médica: CD3: marcador de linfócitos T CD4: linfócitos T auxiliares CD8: linfócitos T citotóxicos CD20: marcador de linfócitos B A nomeclatura “CD” é usada para moléculas de superfície de leucócitos, identificadas por anticorpos monoclonais. Existem mais de 200 moléculas já classificadas, e algumas são encontradas em outras células não leucocitárias. Alguns marcadores são específicos de populações celulares ou estão relacionados a determinada fase da diferenciação destas células.

IMUNOLOGIA BE-A-BÁSICA: antígeno fagocitose do antígeno apresentação do antígeno sensibilização/opsonização ativação por citocinas diferenciação citocinas anticorpos Mastócito

IMUNOLOGIA BE-A-BÁSICA: Resposta imune Resposta imune celular humoral Produção de Antígenos Apresentação de antígenos citocinas Citotoxidade ativação Fagocitose de microrganismos por macrófagos Destruição de células infectadas por vírus e células tumorais

CÉLULAS INFLAMATÓRIAS Lesão celular metabólitos tóxicos do oxigênio proteases fatores quimiotáticos para neutrófilos fatores da coagulação metabólitos do ácido aracdônico óxido nítrico Fibrose fatores de crescimento (PDGF, FGF, TGFb) citocinas fibrogênicas colagenaes Macrófago ativado - célula epitelióide

CÉLULAS INFLAMATÓRIAS Célula gigante multinucleada tipo Langhans Célula gigante multinucleada tipo corpo estranho Eosinófilo Neutrófilo Basófilo Linfócitos T e B Plasmócito

Padrões histopatológicos: Processo inflamatório crônico granulomatoso: Principal célula: célula epitelióide ou macrófago ativado Granuloma: geralmente formações arredondadas compostas por células epitelióides, circundadas por linfócitos, que, por sua vez, são circundados por camadas de fibroblastos. As demais células encontram-se de permeio. Processo inflamatório crônico inespecífico: Principal célula: linfócito. Não forma uma estrutura específica, mas um infiltrado formado por linfócitos, com quantidades variáveis das demais células inflamatórias, dependendo do estímulo.

  Tuberculose: multiplos peqenos granulomas disseminados e algumas cavernas preenchidas por necrose caseosa (tuberculose miliar, ao lado) e foco pulmonar justa-pleural e linfonodo hilar fibro-calcificados (complexo de Ghon ou primário, acima).

 Tuberculose: granuloma composto por zona central de necrose caseosa, circundada por células epitelióides e células gigantes multinucleadas tipo Langhans e delimitado por anel de linfócitos.  Tuberculose: coloração para bacilos álcool-ácido resistentes. (BAAR) – Ziehl-Neelsen, FITE ou Wade.

 Tuberculose nodal: substituição do parênquima do linfonodo por granulomas com necrose caseosa central e por fibrose.  Tuberculose nodal: detalhe; micronódulos acinzentados representam os granulomas e as áreas amareladas amolecidas centrais são a necrose caseosa.

 Sífilis  ovo de Schistosoma mansoni

Cirrose hepática por vírus da hepatite C

Cirrose hepática por vírus da hepatite C

 Cirrose hepática alcoólica: nódulos de regeneração hepatocitária envoltos por traves fibróticas.  Cirrose hepática alcoólica: nódulos de regeneração hepatocitária envoltos por traves fibróticas - padrão micronodular evidente .

Granulomas tipo corpo estranho – fibra vegatal, talco e fio de sutura

 Amigdalite crônica: amígdalas palatinas aumentadas em tamanho devido à hiperplasia linfóide reacional.  Sinovite crônica gotosa: cápsulas articulares espessadas e com superfície irregular devido à deposição de cristais de urato.

 Alergia de contato  Doença enxerto x hospedeiro

 Enterite crônica inespecífica: presença de plasmócitos policlonais, i.e. produtores de cadeias leves da imunoglobulina tipos Kappa e....  Enterite crônica inespecífica: .... tipo Lambda (IHQ).

  Lupus eritematoso sistêmico

  Lupus eritematoso sistêmico - vasculite

  Bronquiectasia: infecções bacterianas de repetição provocam dilatação e irregularidades dos brônquios, além de fibrose do parênquima pulmonar e abscessos.