ANTÍGENOS

Definição Imunógeno: Qualquer substância que induz resposta imunológica específica (proliferação e produção) Antígeno: Substância que reage com os produtos da resposta imunológica específica. Hapteno: Substância que não induz uma reposta imunológica mas pode reagir com os produtos desta resposta.

Definição Determinante antigênico ou epítopo Parte do antígeno que se combina com o produto da resposta imune específica.

Tipos de Antígenos SELF NO SELF ABO, RH, CDs e MHC (HLA) Protozoários, fungos, bactérias e vírus Carboidratos, proteínas, fosfolipídeos...

Antígenos eritrocitários (Self)

Antígenos HLA (Self)

Antígeno M – Streptococcus pyogenes (No Self)

Linfócitos T – estímulo à proliferação Imunógeno Qualquer substância que possa gerar uma resposta imune específica e ser reconhecida pelos elementos do sistema imune adaptativo. Linfócitos T – estímulo à proliferação Linfócitos B – estímulo à proliferação e produção de anticorpos Ambos (Dicotomia)

Fatores que influenciam imunogenicidade (Imunógeno) No self – Distância filogenética Peso molecular (quanto maior, maior imunogenicidade) Configuração espacial (Denaturados > Nativos) Propriedade química (quanto mais complexo, maior imunogenicidade) Propriedade física (Ag particulados > Ag solúveis)

Fatores que influenciam imunogenicidade (Indivíduo) Genética do indivíduo (HLA) Idade (crianças e idosos) 10

Fatores que influenciam imunogenicidade Dose Via de administração Presença de Adjuvantes 11

Ações dos Imunógenos Ativação do Sistema Imune Adaptativo

Natureza química dos imunógenos Proteínas (glicoproteínas ou lipoproteínas) Polissacarídeos ou Lipopolissacarídeos Ácidos nucléicos (DNA) Lipídeos

Ag ativadores de linfócitos T Proteínas Poucas cópias de vários determinantes antigênicos diferentes

Ag ativadores de linfócitos B Polivalentes Ativação policlonal de linfócitos B

Dinitrofenol - DNP Hapteno Albumina / Self ANTICORPOS NENHUM NENHUM Albumina + Hapteno ANTI-DNP

Haptenos

Reconhecimento do Imunógeno Receptor Natureza Localização Reconhecimento Linfócito B Ig de superfície Diversos Solúvel /superfície nativo Linfócito T TCR Proteínas Superfície processado

Epítopo ou Determinante Antigênico Determinante conformacional Determinante Linear Determinante Neoantigênico A Ig se liga somente ao determinante tanto na proteína nativa quanto na desnaturada A Ig se liga somente ao determinante da proteína desnaturada Determinante próximo ao local de proteólise / fosforilação Perdido por desnaturação

Epítopo ou Determinante Antigênico ativador de Linfócitos B Composição: seqüência de resíduos primária da molécula ou também estrutura secundária, terciária ou quaternária da molécula. Tamanho: 4 a 8 resíduos (aa ou açúcares) Número: limitado às frações do antígeno que estão expostas aos anticorpos. 20

Epítopo ou Determinante Antigênico ativador de Linfócitos B

Epítopo ou Determinante Antigênico ativador de Linfócitos T Composição: seqüência de resíduos primária da molécula Tamanho: 8 a 15 resíduos (aa ou açúcares) Número: limitado às frações do antígeno que ligam às moléculas de MHC, ou seja, determinantes antigênicos. 22

Antígeno e Sistema Imune Adaptativo

Reconhecimento de Antígenos Receptor Natureza Localização Reconhecimento Epítopo Linfócito B Ig de superfície Diversos Solúvel /superfície nativo Linear, conformacional e Neo Linfócito T TCR Proteínas Superfície - MHC processado linear

Apresentação do antígeno Linfócito T CD4+

Apresentação do antígeno Linfócito T CD8+

Superantígenos

Superantígeno

Padrões moleculares reconhecidos pelo Sistema Imune Inato http://pathmicro.med.sc.edu/portuguese/immuno-port-chapter3.htm

Receptores toll-like

http://www.nature.com/msb/journal/v2/n1/full/msb4100057.html

Antígenos de micro-organismos

Antígenos Protozoários Fungos glicoproteínas, lipofosfoglicanos (LPG), proteofosfoglicanos, enzimas Leishmania, Toxoplasma Fungos cápsula, parede celular – polissacarídeos glicoproteínas – parede celular, enzimas Cryptococcus, Candida, Aspergillus

Antígenos Bacterianos cápsula Parede Celular LPS peptideoglicanos flagelo pili Membrana exotoxinas proteínas

Antígenos Virais glicoproteínas (gp) capsídeo matriz nucleoproteínas enzimas virais

O RECONHECIMENTO DO ANTÍGENO É A BASE DE TODAS AS RESPOSTAS IMUNES Tem que saber O RECONHECIMENTO DO ANTÍGENO É A BASE DE TODAS AS RESPOSTAS IMUNES

Fases da Resposta Imune