MORTE CELULAR
MECANISMOS Oncose: morte celular por danos severos. Ocorrência de dano para as células adjacentes (necrose). Apoptose: suicídio celular programado. Não há dano para as células que se encontram no mesmo tecido.
MECANISMOS
NECROSE Conjunto de alterações morfológicas após a morte do tecido vivo. Oncose ≠ Necrose momentos diferentes Características Citoplasma com aspectos corroídos, com vacúolos e calcificações Aumento do volume celular (inchaço) Dilatação das mitocôndrias Desfragmentação do DNA
NECROSE EVENTOS Cariólise: Quebra do núcleo Picnose: encolhimento do núcleo e condensação do DNA Cariorexe: fragmentação e desaparecimento do núcleo CAUSAS Isquemia; Ag. Físicos; Ag. Infecciosos (biológicos), Ag. Químicos; Ag. Imunológicos
APOPTOSE (Morte Celular Programada) Ocorre para que a vida do tecido (organismo pluri) seja preservada. Da mesma forma que a nova geração de células é importante, a morte das células defeituosas também tem sua importância para a preservação do tecido Caso não haja o equilíbrio entre a multiplicação e perda de células, os tecidos e órgãos crescem sem controle, podendo levar a doenças como o câncer
APOPTOSE (Morte Celular Programada) Características: Sem perda de integridade da MP Agregação da cromatina (DNA) Diminuição do volume citoplasmático Fragmentação da célula em corpos apoptóticos
APOPTOSE (Morte Celular Programada) Causas Ligação de moléculas receptoras na MP Moléculas liberadas pelas mitocôndrias (citocromo c) Radiação ionizante Danos no DNA (replicação) Choques térmicos Baixa na disponibilidade de nutrientes Espécies reativas de O2
APOPTOSE (Morte Celular Programada) INTRÍNSECA LIBERAÇÃO DE FATORES PELA PRÓPRIA CÉLULA VIAS DE DISPARO EXTRÍNSECA SINAIS EXTERNOS RECEBIDOS POR RECEPTORES NA MP
CASPASES Proteínas responsáveis pelo processo de apoptose 2 TIPOS: Caspase Iniciadora: Ativação de pró-formas inativas de caspases efetoras Caspase Efetora: Inicia a apoptose. Clivagem de outras proteínas da célula (protease) e de partes específicas do DNA (nuclease)
VIA EXTRÍNSECA Desencadeada pela ligação a um grupo de receptores específicos, chamados de receptores de morte celular, presentes na membrana plasmática da célula Receptor FASL Receptores com subdomínio intra e extracelular Receptor rTNF
VIA EXTRÍNSECA CASCATA DE MORTE CELULAR Reconhecimento do sinal Interação do subdomínio intracelular com as moléculas FADD/MORT-1 Recrutamento da Caspase Iniciadora CASP-8 4. CASP-8 ativa a Caspase Efetora CASP-3 5. Início da Apoptose (Clivagem do DNA)
VIA EXTRÍNSECA
VIA EXTRÍNSECA
VIA EXTRÍNSECA CASCATA DE MORTE CELULAR Reconhecimento do sinal Interação do subdomínio intracelular com as moléculas FADD/MORT-1 Recrutamento da Caspase Iniciadora CASP-8 4. CASP-8 ativa a Caspase Efetora CASP-3 5. Início da Apoptose (Clivagem do DNA)