APRESENTAÇÃO DE ANTÍGENOS E O COMPLEXO PRINCIPAL DE HISTOCOMPATIBILIDADE (MHC OU CHP)

As células epiteliais corticais e dendríticas do timo apresentam seus peptídeos para os timócitos, através das moléculas do MHC.

Retículo endoplasmático Golgi Endossoma Citosol Núcleo As moléculas do MHC levam para a superfície celular peptídeos presentes nos diversos compartimentos.

(encontradas em todas as células nucleadas) Apresentação de peptídeos presentes no citosol pelas moléculas de classe I do MHC (encontradas em todas as células nucleadas)

Retículo endoplasmático Citosol Os proteosomas degradam substâncias presentes no citosol, dando origem a peptídeos. Ub Proteosomas Endossoma Retículo endoplasmático Golgi

Retículo endoplasmático Citosol Os proteosomas degradam substâncias presentes no citosol, dando origem a peptídeos. Ub Proteosomas Endossoma Retículo endoplasmático Golgi

Retículo endoplasmático Citosol Os proteosomas degradam substâncias presentes no citosol, dando origem a peptídeos. Ub Proteosomas Endossoma Retículo endoplasmático Golgi

Retículo endoplasmático Citosol Os proteosomas degradam substâncias presentes no citosol, dando origem a peptídeos. Proteosomas Endossoma Retículo endoplasmático Golgi

Retículo endoplasmático Citosol A síntese da molécula de MHC classe I acontece no retículo endoplasmático. Calnexina MHC classe I b2M Endossoma Retículo endoplasmático Golgi

Retículo endoplasmático Citosol Os peptídeos presentes no citosol entram no retículo por canais formados pela TAP. Tapasina TAP Endossoma Retículo endoplasmático Golgi

Retículo endoplasmático Citosol Os peptídeos presentes no citosol entram no retículo por canais formados pela TAP. Endossoma Retículo endoplasmático Golgi

Retículo endoplasmático Citosol Os peptídeos presentes no citosol entram no retículo por canais formados pela TAP. Endossoma Retículo endoplasmático Golgi

Retículo endoplasmático Citosol Os peptídeos presentes no citosol entram no retículo por canais formados pela TAP. Endossoma Retículo endoplasmático Golgi

Retículo endoplasmático Citosol Os peptídeos presentes no citosol entram no retículo por canais formados pela TAP. Endossoma Retículo endoplasmático Golgi

Os peptídeos acomodam-se na fenda da molécula de MHC classe I. Citosol Os peptídeos acomodam-se na fenda da molécula de MHC classe I. Endossoma Retículo endoplasmático Golgi

Os peptídeos acomodam-se na fenda da molécula de MHC classe I. Citosol Os peptídeos acomodam-se na fenda da molécula de MHC classe I. Endossoma Retículo endoplasmático Golgi

Retículo endoplasmático Citosol A molécula de MHC classe I associada ao peptídeo é transportada para a superfície celular. Endossoma Retículo endoplasmático Golgi

Citosol A molécula de MHC classe I associada ao peptídeo é transportada para a superfície celular. Endossoma

Citosol A molécula de MHC classe I associada ao peptídeo é transportada para a superfície celular. Endossoma

Citosol A molécula de MHC classe I associada ao peptídeo é transportada para a superfície celular. Endossoma

Sítio de ligação do peptídeo A estrutura da molécula de MHC classe I é semelhante à estrutura dos anticorpos. b2 microglobulina Sítio de ligação do peptídeo Também pertence à superfamília das imunoglobulinas (domínios globulares)

A ligação do peptídeo, formado de aproximadamente nove aminoácidos, ao MHC classe I depende principalmente dos aminoácidos localizados em duas posições da molécula.

Apresentação de peptídeos presentes no compartimento vesicular pelas moléculas de classe II do MHC (encontradas em células dendríticas, macrófagos, linfócitos B e células epiteliais do timo)

Retículo endoplasmático Citosol A molécula de classe II do MHC é sintetizada no retículo associada à cadeia invariante, evitando a ligação de peptídeos. Cadeia invariante MHC classe II HLA-DM Endossoma Retículo endoplasmático Golgi

Retículo endoplasmático Citosol A molécula de classe II do MHC associada à cadeia invariante é transportada através da célula. Endossoma Retículo endoplasmático Golgi

Citosol A molécula de classe II do MHC associada à cadeia invariante é transportada através da célula. Endossoma

Citosol A molécula de classe II do MHC associada à cadeia invariante é transportada através da célula. Endossoma

Citosol Substâncias endocitadas pela célula são digeridas por enzimas presentes nos lisosomas. Endossoma

Citosol Substâncias endocitadas pela célula são digeridas por enzimas presentes nos lisosomas. Endossoma

Citosol Os vacúolos endocíticos fundem-se com as vesículas contendo as moléculas de classe II associadas à cadeia invariante. Endossoma

Citosol Os vacúolos endocíticos fundem-se com as vesículas contendo as moléculas de classe II associadas à cadeia invariante. Endossoma

Citosol Endossoma As enzimas presentes nos vacúolos endocíticos degradam a cadeia invariante.

Citosol Endossoma A molécula HLA-DM retira a parte da cadeia invariante que ocupa a fenda da molécula de MHC classe II (Clip).

Os peptídeos acomodam-se na fenda da molécula de MHC classe II. Citosol Endossoma Os peptídeos acomodam-se na fenda da molécula de MHC classe II.

Citosol Endossoma A molécula de MHC classe II com o peptídeo é transportada até a membrana celular.

Citosol Endossoma A molécula de MHC classe II com o peptídeo é transportada até a membrana celular.

A estrutura da molécula de MHC classe II também é semelhante à dos anticorpos. Sítio de ligação do peptídeo Também é da superfamília das imunoglobulinas

A ligação do peptídeo, formado de aproximadamente doze aminoácidos, à molécula de MHC classe II também depende principalmente de dois aninoácidos.

Os genes que codificam as moléculas de MHC classe I e II situam-se próximos, existindo vários loci para cada um deles. DP DM DQ DR b a a b LMP/TAP a b b b a B C A Além disso, na população existem inúmeros alelos para cada uma destas moléculas.

A variação entre os alelos ocorre principalmente no sítio de ligação com os peptídeos. Molécula de MHC classe I Molécula de MHC classe II

Quais poderiam ser as bases moleculares dessa seleção? Os linfócitos T são selecionados a partir da interação do TCR (timócitos) com o MHC-peptídeo (células epiteliais corticais, dendríticas e macrófagos). Quais poderiam ser as bases moleculares dessa seleção?