Acidemia Orgânica Metilmalônica Fernando Cruvinel Interno ESCS – 02/0026

Acidemia Orgânica Metilmalônica Erro inato do metabolismo em RN: Defeitos enzimáticos determinados geneticamente. Manifestações clínicas no neonato = gravidade (letais!). RN previamente normal com clínica. Quadros inespecíficos = RN com sepse. Exames especiais com índice de suspeição alto. Bloqueio de uma determinada rota metabólica. Conseqüência deste bloqueio é: Acúmulo do substrato, a deficiência do produto da reação, o desvio do substrato para rota alternativa.

Acidemia Orgânica Metilmalônica substrato produto enzima NORMAL produto substrato enzima rota alternativa produto alternativo DEFEITO ENZIMÁTICO

Acidemia Orgânica Metilmalônica Defeitos do Metabolismo de Aminoácidos: (Valina, Leucina, Isoleucina) Aa’s essenciais, de cadeia ramificada; Metabólitos intermediários são ácidos orgânicos. Defeitos nas enzimas degradantes = ACIDOSE. Acidose metabólica nos primeiros dias de vida. ACIDEMIAS ORGÂNICAS

Acidemia Orgânica Metilmalônica Abordagem das acidemias orgânicas: Recusa Alimentar, Vômitos, Acidose, Desidratação, Neutropenia, Hipoglicemia Cetose Sem cetose SEM manifest. cutânea Manifest. cutânea Sem odor Odor típico Acidemia Metilmalônica Acidemia Propiônica Deficiência de cetotiolase Acidemia isovalérica DUXB

Acidemia Orgânica Metilmalônica Ácido metilmalônico: Parte da via catabólica da valina, treonina, metionina, colesterol e ác. Graxos. Isômero do ácido succínico (precisa da metilmalonil-CoA- mutase). Necessita da adenosilcobalamina: metabólito da Vit. B12 (coenzima). Deficiência = acúmulo de Ácido metilmalônico nos líq. corporais.

Acidemia Orgânica Metilmalônica Grupo de distúrbios metabólicos hereditários. Metabolismo dos aminoácidos isoleucina, valina, metionina e treonina. Metabolismo de colesterol e ác. Graxos. Grupos de genes envolvidos nas mutações: (mut0, mut-, cblA, cblB, cblC, cblD, cblF, cblH ) Acúmulo de ácido metilmalônico. Episódios graves de acidose e cetose, que podem ser fatais.

Acidemia Orgânica Metilmalônica Frequência: Transmissão autossômica recessiva. BRA 1/100mil, EUA 1/50 mil, Europa 1/250mil. Populações de maior consangüinidade; Sem predileção por raça ou sexo; Apresentação neonatal: Mut0. Apresentação na 1ª infância: Mut-.

Acidemia Orgânica Metilmalônica Quadro clínico: 1º ano de vida: Saudável até 1ª, 2ª semana; Sintomatologia inespecífica: Vômitos; Letargia; Astenia muscular; Desidratação; Convulsões; Infecções recorrentes; Achados renais e oftalmológicos.

Acidemia Orgânica Metilmalônica Exame físico: Recusa alimentar; Desidratação; Letargia; Atraso constitucional; Alterações faciais; Hepatomegalia; Coreoatetose, distonia, disfagia, disartria: AVC.

Acidemia Orgânica Metilmalônica Exames Laboratoriais:

Acidemia Orgânica Metilmalônica Eletrólitos séricos; Gasometria; Bioquímica; Hemograma: Anemia macrocítica, neutropenia e trombocitopenia. Urina: Ác. orgânicos: Grande quantidade de ác. Metilmalônico; Plasma: Ác. Metilmalônico elevado (Ref. <0.2 mmol/L) Cobalamina (Ref. = 130-785 pg/mL) Homocisteína plasmática (Ref. = 2-14 mmol/L) TC de crânio: Envolvimento de gânglios da base e subst. branca.

Acidemia Orgânica Metilmalônica Tratamento: Dieta: Restrição protéica; Suplementação de Cobalamina e Carnitina. Suplementação de Cálcio e Multivitamínico.

Acidemia Orgânica Metilmalônica Tratamento: Descompensa em episódios de catabolismo: infecção, trauma, cirurgia, estresse. Correção metabólica e hidroeletrolítica; protéica (com reintrodução precoce); Tratar foco de descompensação; Considerar hemodiálise. Transplante hepático.

Acidemia Orgânica Metilmalônica Seguimento: Dieta de baixa ingestão protéica; Evitar situações de risco; Acompanhamento genético;

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