TRATAMENTO NEO/ADJUVANTE: Agentes Biológicos/ Drogas Alvo Dra. Andreza Karine Souto Oncologista Clínica da Clínica Onco-Vida e do Hospital Militar da Área de Brasília

Índice Adjuvância Neoadjuvância Trastuzumab Trastuzumab SC x IV ATUALIZAÇÕES: NCCTG 98-31 NSABP-31 BCIRG-006 HERA Neoadjuvância Trastuzumab SC x IV Bevacizumab

Tratamento Neo/Adjuvante: Agentes Biológicos/ Drogas Alvos ADJUVÂNCIA Trastuzumab

Tratamento Neo/Adjuvante: Agentes Biológicos/ Drogas Alvos Trastuzumab Four-Year Follow-Up of Trastuzumab Plus Factor Receptor 2–Positive Breast Cancer: Joint Analysis of Data From NCCTG N9831 and NSABP B-31 J Clin Oncol. 2011;29(25):3366 Adjuvant Trastuzumab in HER2-Positive N Engl J Med. 2011;365(14):1273 HERA TRIAL: 2 years versus 1 year of trastuzumab after adjuvant chemotherapy in women with HER2-positive early breast cancer at 8 years of median follow up Ann Oncol. 2012;23:ixe2. ESMO Congress, Vienna – 1 October 2012

SG foi menor em mulheres com tumores > 5 cm e em ≥ 60 anos Estudo N Esquema Endpoint 1º e 2º HR p F/U OBS NSABP-B31 NCCTG N9831 4045 AC-T (Paclitaxel) AC-T + H SLD SG 0.52 (0.45 -0.60) p 0,001 0.61 (0.50 - 0.75) p 0,001 4 anos Análise multivariada SG foi menor em mulheres com tumores > 5 cm e em ≥ 60 anos SLD HR: 0,51 SG HR: 0,59 BCIRG 006 3222 AC-T (Docetaxel) TCH AC-TH: 0,64 (0,53- 0,78) p< 0,001 TCH: 0,75 (0,63-0,90) p=0,04 AC-TH: 0,63 p<0,001 TCH: 0,77 p=0,038 65 meses (5 anos) Análise interina 1 ª (jan 2005/2 ª (Nov 2006)/ 3ª (Out 2009) Co- amplificação da TOP2A: sem diferença em SLD (83% x 85% x 82%) HERA 3404 QT seguido de H x 1 ano QT seguido de H x 2 anos 0,99 (0,85-1,14) p: 0,86 1,05 (0,86-1,28) p: 0,63 8 anos Endpoints secundários cardíacos e outros eventos adversos aumentaram no braço de 2 anos do trastuzumab

HERA trial   Ann Oncol. 2012;23:ixe2

HERA trial   Ann Oncol. 2012;23:ixe2

SEGURANÇA CARDÍACA BCIRG 006/ HERA trial 9,4% 11,2% 18,6 % N Engl J Med. 2011;365(14):1273 Ann Oncol. 2012;23:ixe2

NCCTG N9831 Sequential Versus Concurrent Trastuzumab in Adjuvant Chemotherapy for Breast Cancer Edith A. Perez, Vera J. Suman, Nancy E. Davidson, Julie R. Gralow, Peter A. Kaufman, Daniel W. Visscher, Beiyun Chen, James N. Ingle, Shaker R. Dakhil, JoAnne Zujewski, Alvaro Moreno-Aspitia, Thomas M. Pisansky, and Robert B. Jenkins   J Clin Oncol. 2011;29:4491

NEOADJUVÂNCIA Trastuzumab SC x IV Tratamento Neo/Adjuvante: Agentes Biológicos/ Drogas Alvos NEOADJUVÂNCIA Trastuzumab SC x IV

Tratamento Neo/Adjuvante: Agentes Biológicos/ Drogas Alvos Subcutaneous versus intravenous administration of (neo)adjuvant trastuzumab in patients with HER2-positive, clinical stage I–III breast cancer (HannaH study): a phase 3, open-label, multicentre, randomised trial Gustavo Ismael, Roberto Hegg, Susanne Muehlbauer, Dominik Heinzmann, Bert Lum, Sung-Bae Kim, Tadeusz Pienkowski, Mikhail Lichinitser, Vladimir Semiglazov, Bohuslav Melichar, Christian Jackisch   Lancet Oncol 2012; 13: 869–78

Tratamento Neo/Adjuvante: Agentes Biológicos/ Drogas Alvos 596 PACIENTES   Lancet Oncol 2012; 13: 869–78

Tratamento Neo/Adjuvante: Agentes Biológicos/ Drogas Alvos *Geometric mean ratio : 1.33 (90% CI 1・24–1・44) A concentração sérica do trastuzumab antes da cirurgia foi de cerca de 30% superior no grupo subcutâneo Alvo terapêutico (20 ug/ml) foi alcançado pela maioria dos pacientes no grupo SC, sugerindo que a dose fixa foi adequada O tempo médio de resposta foi 6 semanas em ambos os grupos de tratamento, sugerindo que a ausência de uma dose de ataque no regime SC não compromete a eficácia   Lancet Oncol 2012; 13: 869–78

Tratamento Neo/Adjuvante: Agentes Biológicos/ Drogas Alvos O perfil de segurança cardíaca perfil foi comparável entre ambos os grupos   Lancet Oncol 2012; 13: 869–78

NEOADJUVÂNCIA Bevacizumab Tratamento Neo/Adjuvante: Agentes Biológicos/ Drogas Alvos NEOADJUVÂNCIA Bevacizumab

Tratamento Neo/Adjuvante: Agentes Biológicos/ Drogas Alvos Bevacizumab Neoadjuvant bevacizumab (B) and trastuzumab (T) in combination with weekly paclitaxel (P) as neoadjuvant treatment in HER2-positive breast cancer: Results from a phase II trial (AVANTHER) J Clin Oncol 30, 2012 (suppl; abstr 602) Neoadjuvant bevacizumab, trastuzumab, and chemotherapy for primary inflammatory HER2-positive breast cancer (BEVERLY-2): an open-label, single-arm phase 2 study Lancet Oncol 2012; 13: 375–84 Neoadjuvant Chemotherapy and Bevacizumab for HER2-Negative Breast Cancer N Engl J Med 2012;366:299-309 Bevacizumab Added to Neoadjuvant Chemotherapy for Breast Cancer N Engl J Med 2012;366:310-20

ESTUDO N ESQUEMA ENDPOINT pCR OBS FASE II AVANTHER FASE II 44 Paclitaxel + Trastuzumab + Bevacizumab 16 pctes (44,4%) Avaliação cirúrgica 36 pctes Raros eventos adversos grave ≥ 3 - 1 episódio (2,8%)- HAS grave Boa segurança e tolerabilidade BEVERLY-2 52 FEC + Bevacizumab (4 ciclos) + Docetaxel + Trastuzumab + Bevacizumab (4 ciclos) 33 pctes (63,5%) 49 pctes Evento adverso mais comum: astenia e náuseas EA grave relacionado ao bevacizumab: 1 (HAS grave) GeparQuinto 1948 EC x 4 + Docetaxel x 4 com ou sem Bevacizumab OR:1,29 p: 0,04 OR: 1,36 p: 0,02 RH neg (OR: 1,67) Sem melhora nos RH + (OR: 0,99) NSABP B40 1206 T-AC ou TX-AC ou TG-AC com ou sem Bevacizumab 34,5% x 28,2% RH+ 23% x 15% p: 0,007 RH neg 52% x 47% p: 0,34

TAKE HOME MESSAGES ADJUVÂNCIA- Trastuzumab Com um maior follow up a adição de trastuzumab à QT adjuvante mantém o benefício significativo em SLD e SG em comparação a QT isolada Vantagem semelhante quando usado esquema baseada em antraciclina (AC-TH) ou sem antraciclina (TCH) para pacientes de baixo ou alto risco Não houve evidência de aumento do risco cardíaco ao longo do tempo Devido a menor incidência de cardiotoxicidade e eficácia comparável: TCH opção sólida na adjuvância Nenhuma evidência de benefícios a longo prazo de 2 anos em comparação com 1 ano Resultados do HERA em 8 anos mostraram sustentados benefícios significativos em SLD e SG com 1 ano de Trastuzumab X Observação em análises por ITT apesar do crossover 1 ano de trastuzumab permanece a terapia standard Trastuzumab concomitante a quimioterapia (taxanos): regime padrão J Clin Oncol. 2011;29(25):3366 /N Engl J Med. 2011;365(14):1273/ Ann Oncol.

TAKE HOME MESSAGES ADJUVÂNCIA- TZB SC x IV Trastuzumab SC na dose fixa de 600 mg a cada 3 semanas mostrou-se não inferior ao trastuzumab IV em termos de farmacocinética e pCR Trastuzumab SC pode fornecer um tratamento válido alternativo ao esquema padronizado (IV) Pode proporcionar substancial economia de tempo para os pacientes, médicos e equipe de enfermagem   Lancet Oncol 2012; 13: 869–78

TAKE HOME MESSAGES NEOADJUVÂNCIA- Bevacizumab FASE II A combinação de Paclitaxel + Bevacizumab + Trastuzumab, sem antraciclinas, é efetiva na neoadjuvância com alta taxa de pCR Bevacizumab + Trastuzumab + QT foi eficaz e bem tolerado em pctes com câncer de mama inflamatório Futuras confirmações são necessárias GeparQuinto e NSABP B-40 Houve melhora da pCR na mama mas sem melhora significativa na taxa de cirurgia conservadora e pCR nos linfonodos Aumento significativo nos eventos adversos graves (graus 3/4) J Clin Oncol 30, 2012 (suppl; abstr 602) / Lancet Oncol 2012; 13: 375–84/ N Engl J Med 2012;366:299-309/ N Engl J Med 2012;366:310-20

OBRIGADA!