Regulação da Resposta Imune - Citocinas Ana Paula Ravazzolo

Características Gerais Proteínas secretadas pelas células da resposta imune inata e adaptativa Monocinas – células mononucleares Linfocinas – linfócitos Interleucinas – leucócitos Atuam através de receptores Podem atuar de forma autócrina, parácrina e endócrina. CITOCINAS Ana Paula Ravazzolo

Propriedades A secreção é breve, limitada Ações pleiotrópicas, redundantes Atuam na síntese umas das outras A expressão dos receptores também é regulada pelo Ag pela própria citocina Suas ações podem levar à síntese de outros mediadores (Ac, citocinas,...) e à proliferação celular. Ana Paula Ravazzolo

PLEIOTROPISMO REDUNDÂNCIA SINERGIA ANTAGONISMO Ana Paula Ravazzolo

Funções Mediadoras e reguladoras da resposta inata Mediadoras e reguladoras da resposta adaptativa Estimuladoras da hematopoiese Ana Paula Ravazzolo

CARACTERÍSTICAS R.I. INATA R.I. ADAPTATIVA Exemplos TNF-, IL-1, IL-12, IFN- IL-2, IL-4, IL-5, IFN- Células secretoras M, NK LT Funções principais Mediadores da inflamação (local e sistêmica) Proliferação e diferenciação de linfócitos, ativação de cél. efetoras Estímulo LPS, peptideoglicanos, RNA viral, IFN- Ag protéicos Quantidade Pode ser alta, detectável no soro. Baixa (indectável no soro) Efeitos locais ou sistêmicos Ambos Geralmente local Doenças Sistêmicas (ex. choque séptico) Danos teciduais localizados (granuloma) Inibidores da síntese Corticosteróides Ciclosporina Ana Paula Ravazzolo

Citocinas da Imunidade Inata TNF – fator de necrose tumoral produzido por M, LT ações: ativação de cél. endoteliais, de neutrófilos, febre (hipotálamo), catabolismo (caquexia), síntese de proteínas da fase aguda (fígado) IL-1 – interleucina 1 M, células endoteliais ações: ativação de cél. endoteliais, febre (hipotálamo), síntese de proteínas da fase aguda (fígado) Ana Paula Ravazzolo

Citocinas da Imunidade Inata Quimiocinas (8-12 kD) M, células endoteliais, LT, fibroblastos, plaquetas ativação e quimiotaxia de leucócitos IL-12 – interleucina 12 M, cél. dendríticas perfil Th1, induz síntese de IFN- por LT e NK e aumenta capacidade citolítica Interferons tipo I – IFN- e IFN- : M ;: fibroblastos ↑ expressão MHC I, gera estado antiviral, ativa NK Ana Paula Ravazzolo

Citocinas da Imunidade Inata IL-10 – interleucina 10 M, LT (Th2) inibe síntese de IL-12 (M e DC) e expressão MHC II IL-6 – interleucina 6 M, LT e cél. Endoteliais proliferação de LB e síntese de Ac, síntese de proteínas de fase aguda (fígado) IL-15 – interleucina 15 M proliferação de NK e LT (memória de LTc) IL-18 – interleucina 18 estimula síntese de IFN- Ana Paula Ravazzolo

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Citocinas da Imunidade Adaptativa IL-2 – interleucina 2 LTh proliferação e ↑ síntese de citocinas em LT, proliferação e ativação de NK, proliferação e síntese de Ac pelos LB IL-4 – interleucina 4 LTh (Th2), mastócitos troca de classes em LB (IgE), inibe ação de IFN- e M, proliferação de mastócitos IL-5 – interleucina 5 LTh (Th2) ativação e ↑ produção de eosinófilos, proliferação de LB e produção de IgA Ana Paula Ravazzolo

Citocinas da Imunidade Adaptativa IFN- - interferon  LTh (Th1), LTc, NK ativação de M, troca de classes (subclasses de IgG como opsoninas e C’), ↑ expressão de MHC I e II, ↑ do processamento e apresentação do Ag TGF- LT, M inibição de LT, de M, da proliferação de LB, ↑ produção de IgA LT – linfotoxina LT recrutamento e ativação de neutrófilos IL-13 – interleucina 13 LTh (Th2) troca de classes (IgE), ↑ produção de muco pelas cél. Endoteliais, inibição de M Ana Paula Ravazzolo

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Citocinas na Hematopoiese c-Kit – stem cell factor produzido nas cél. da medula óssea atua nas células pluripotentes, induzindo todas as populações celulares IL-7 – interleucina 7 produzida nas cél. da medula óssea e fibroblastos atua em progenitores linfóides e induz LT e LB IL-3 – interleucina 3 LT atua em progenitores imaturos de todas as cél. Ana Paula Ravazzolo

Citocinas na Hematopoiese GM-CSF – fator estimulante de colônias de granulócitos e M LT, M, cél. endoteliais, fibroblastos atua em progenitores de macrófagos e granulócitos M-CSF – monócitos M, cél. endoteliais, da medula óssea, fibroblastos progenitores de monócitos G-CSF – granulócitos M, cél. endoteliais, fibroblastos progenitores de granulócitos Ana Paula Ravazzolo

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