Transplante de Medula Óssea Belinda P. Simões Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto Universidade de São Paulo

Um pouco de história A história do TMO inicia-se com o reconhecimento de que a proteção do baço salvava animais da irradiação letal Infusão de MO ou células do baço poderia impedir o óbito por aplasia pós irradiação Células tronco-hematopoéticas transplantáveis

Os pioneiros do TMO Os primeiros transplantes em humanos Georges Mathé Edward Donnall Thomas Início década 50 primeiros modelos animais de TMO 1958 injeção MO em cientistas irradiados acidente nuclear Primeiro TMO de sucesso entre humanos que não gêmeos idênticos 1963 primeiro TMO em criança com leucemia aguda Mudança do grupo sanguíneo Criança apenas sobreviveu 20 meses, recidiva Doença secundária pós TMO Imunoterapia adotiva 1956 TMO entre gêmeas idênticas 1969 primeiros TMO entre indivíduos com compatibilidade imunológica 1970 primeiro artigo relatando vários casos de TMO em pacientes com leucemias avançadas

Mais um pouco de história…. 1970 – revistos 200 TMOs Seattle Maioria sem sucesso Pequena proporção de casos sucesso Thomas et al, Blood 1970

Os pioneiros do TMO Os primeiros transplantes em humanos Georges Mathé E. Donnall Thomas Premio Nobel de Medicina 1990

Os pioneiros do TMO Imunologia do TMO Década de 50 e 60 Doença secundária pós TMO hoje conhecida como doença do enxerto contra hospedeiro Efeito curativo do TMO era devido à pega das células tronco hematopoéticas e não por fatores humorais Biologia da Irradiação Livro: “Radiation chimeras” TMO em doenças auto-imunes Dirk van Bekkum

Os pioneiros do TMO O sistema HLA Jean Dousset Premio Nobel de Medicina 1980 Jon J. van Rood

Munique Janeiro 2008 Jon van Rood Hans-Jochem Kolb Julio C. Voltarelli Vergilio Colturato Belinda Simões Julia Simões

Transplante de MO Restituir tecido hematopoético Falências medulares Quimioterapia em doses letais Doenças neoplásicas

Os pioneiros do TMO Efeito Enxerto Versus Tumor Hans-Jochem Kolb 1990 Infusão de Linfócitos para tratamento da recidiva pós TMO

O linfócito T Vilão e herói Doença do Enxerto vs Hospedeiro Reação do Enxerto vs Leucemia

TMO - Terapia Celular Restituir tecido hematopoético Falências medulares Quimioterapia em doses letais Doenças neoplásicas Restituir tecido hematopoético Falências medulares Redução das doses de quimio Plataforma para imunoterapia Doenças neoplásicas

Fontes de CTH Sangue Periférico Cordão Umbilical Medula Óssea

Os pioneiros do TMO Transplante com cordão umbilical 1998 Hal E. Broxmeyer Eliane Gluckman

Resultados do TMO Qual doença o paciente tem? Slides 21 and 22: The CIBMTR has data for 20,934 patients receiving an HLA-matched sibling (n=10,637) or unrelated donor (n=10,297) transplant for AML between 2000 and 2009. Their disease status at the time of transplant and the donor type are the major predictors of post-transplant survival. The 3-year probabilities of survival after HLA-matched sibling transplant in this cohort was 58% ± 1%, 48% ± 1%, and 25% ± 1% for patients with early, intermediate, and advanced disease, respectively. The probabilities of survival after an unrelated donor transplant were 46% ± 1%, 44%± 1%, and 20% ± 1% for patients with early, intermediate, and advanced disease, respectively.

Transplante de Células Tronco-Hematopoéticas MEDULA ÓSSEA, SANGUE PERIFÉRICO MOBILIZADO OU CORDÃO UMBILICAL DOADOR QUIMIOTERAPIA IRRADIAÇÃO METHOTREXATE CICLOSPORINA A PACIENTE TRANSPLANTE ALOGÊNICO DE MEDULA ÓSSEA

Transplante de Células Tronco-Hematopoéticas MEDULA ÓSSEA Ou SANGUE PERIFÉRICO IRRADIAÇÃO Ou QUIMIOTERAPIA QUIMIOTERAPIA FATOR DE CRESCIMENTO PACIENTE TRANSPLANTE AUTÓLOGO DE MEDULA ÓSSEA

Transplante de Medula Óssea

Tipos de TMO Alogênico Autólogo Efeito da quimioterapia e da radioterapia Autólogo Em doenças neoplásicas Aumento das doses de quimioterapia Em doenças Auto-imunes Possibilidade de “resetar” o sistema imunológico

Um pouco de história.... local

TMO no Brasil Prof. Dr. Pasquini Hospital de Clinicas - Curitiba 1979

TMO no HCFMRP Prof. Julio Cesar Voltarelli Prof. Marco A Zago 1992

Unidade de TMO no HCFMRP Primeiro TMO Anemia Aplástica paciente bem até hoje! Os próximos 5 casos foram a óbito Fechamento da unidade de TMO

North American Cooperative Group for SCT in Autoimmune Disease

TMO em doenças auto-imunes Primeiro workshop brasileiro

SBTMO No congresso da SBMTO em 2011 prof. Dr. Julio C. Voltarelli foi eleito o novo presidente da sociedade de TMO

Agradecimentos a toda a equipe do TMO!!

" A grandeza não é onde permanecemos, mas em qual direção estamos nos movendo. Devemos navegar algumas vezes com o vento e outras vezes contra ele, mas devemos navegar, e não ficar à deriva, e nem ancorados.“ Oliver Wendell Holmes

Muito obrigada!

Questões Éticas do TMO 1. TMO alo: não há estudos efetivamente randomizados... nem todos tem doador 2. TMO balança entre risco e benefício 3. Risco inerente às próprias doenças 4. Qualidade de vida: falciforme, diabetes vs GVHD 5. Auto TMO em DM tipo I: tratamento primeira linha e não pós falha

Doadores de CTH* EUA: 6.516.933 Alemanha: 4.570.178 Brasil: 2.548.975 Total: 19.628.975 *CTH = células Tronco Hematopoéticas