Síndromes Genéticas

Causas Deficiências e Malformações Genéticas: erros no DNA (material genético) Ambientais: acidentes, medicamentos e infecções na gravidez, desnutrição, etc

Causas das Deficiências Genéticas Ambientais (fatores externos)

Causas Genéticas Célula Núcleo (DNA) C A G A T A G C T PROTEÍNA DNA

O DNA está contido nos Cromossomos (total 46) Os cromossomos e o Cariótipo Cariótipo Núcleo Síndromes cromossômicas O DNA está contido nos Cromossomos (total 46)

Causas Genéticas – as mutações C A G A T A G C T NORMAL C C G A T A G C T C G A T A G C T A C A G A T A G C T MUTAÇÕES PROTEÍNA Não Funciona DNA

PCR Sequenciamento FISH (hibridização in situ por fluorescência) As mutações – métodos diagnósticos PCR Sequenciamento FISH (hibridização in situ por fluorescência)

Síndrome de Down Síndrome genética mais comum Retardo mental com ou sem malformações Face característica Hipotonia e hiperflexibilidade Na maioria absoluta dos casos não se repete na família Relaciona-se à idade materna avançada

“Complicações” Cardiopatias (40%) Hipotireoidismo (20-40%) Síndrome de Down “Complicações” Cardiopatias (40%) Hipotireoidismo (20-40%) Miopia e outros (70%) Catarata (3%) Surdez (66%) Doença celíaca (5-12%) Malformações intestinais (12%) Constipação Demência e Alzheimer Infecções: respiratórias, periodontite, furúnculo Leucemia (18x maior) – até os 10 anos Malformação renal Convulsões (9%) Instabilidade atlanto-occipital

Síndrome do X-Frágil Ocorre 1 caso para cada 4 mil meninos Ocorre na maioria dos casos em meninos Retardo mental Convulsões Face longa, orelhas grandes, queixo grande, macrocefalia Em geral as mães possuem o erro genético, mas não apresentam a doença. Apenas transmitem para seus filhos homens Meninas: pouco comum. Não têm características físicas, apenas dificuldade de aprendizagem Adolescência: testículos grandes (macroorquidia)

Em raros casos o X frágil é visto no cariótipo Síndrome do X-Frágil Cariótipo Núcleo Em raros casos o X frágil é visto no cariótipo Cromossomos (total 46)

Síndrome do X-Frágil IMPORTANTE !!! Mulheres portadoras podem apresentar falência ovariana precoce tendência à depressão Homens portadores podem desenvolver quadro neurológico (ataxia) na velhice

Síndrome de Williams Pálpebra superior “fofa” Orelhas proeminentes Lábios grossos Pálpebra superior “fofa” Orelhas proeminentes Dentes pequenos e espaçados Olhos azuis estrelados Voz rouca Boa capacidade de comunicação Dificuldade cognitiva (memória e viso-espacial) Amigável (personalidade coquetel) Pode haver doença cardíaca (estreitamento da Aorta), perda auditiva e dificuldade visual

Autismo Espectro autista Isolado Compromete a interação social Compromete a linguagem (não comunicativa) Apego a rotinas e poucos interesses Deficiência mental profunda e maneirismos Síndrome de Asperger Espectro autista O Autismo é um distúrbio do desenvolvimento e do comportamento. Pode ser: Isolado Associado a malformações ou características físicas específicas.

Autismo Esclerose tuberosa Síndrome do X-Frágil Isolado Síndrome de Rett Síndrome de Bardet-Biedel

Síndrome de Asperger Autismo Pobre interação social Problemas na comunicação verbal e não verbal (não necessariamente na fala, mas na comunicação) Repertório restrito de interesses Desenvolvem capacidades incríveis Inteligência normal A fala se desenvolve na idade habitual É pedante As metáforas não são usadas nem compreendidas Não desenvolvem uma capacidade cognitiva chamada de "teoria da mente" - supor os conceitos ou crenças dos outros

Síndrome de Rett Ocorre em meninas! Doença neurodegenerativa Normal até 6 a 18 meses Perde o que já adquiriu Convulsões de difícil controle Microcefalia Movimento de contar dinheiro Batem com as mãos na boca Respiração ofegante

Síndrome de Prader-Willi Face com olhos amendoados Cabelos claros Mãos e pés pequenos Estatura normal-baixa Obesidade e apetite insaciável (6m a 6a) Dificuldade na articulação da fala (hipernasal) Pobre coordenação motora Menor sensibilidade para dor Diabetes mellitus Avaliação com endocrino!!!

Síndrome de Prader-Willi Cognitivo: 40% inteligência normal baixa ou limítrofe para retardo mental 20% retardo mental moderado Certa capacidade para ler, noção viso-espacial e memória de longo prazo Dificuldades para aritmética, memória de curto prazo e processamento sequencial Gosta de jogos de caça-palavras Comportamento: Alegres Teimosia, perseveração verbal nas áreas de interesse, respostas rudes Obsessivo-compulsivo

Síndrome de Cornélia de Lange Face típica Retardo mental variável ou autismo Atraso motor e da linguagem Perda auditiva São bebês irritados, com dificuldades alimentares Dificuldade de sucção e vômitos Podem ter anomalias nas mãos Podem haver múltiplas malformações (cérebro, rins, coração,etc) Microcefalia e baixa estatura

Síndrome de Angelman Ao exame físico: Olhos e pele claros Boca larga Língua protrusa e salivação Prognatismo Pode haver microcefalia Sorriso fácil Movimento de sacudir as mãos Marcha atáxica, com braços flexionados Escoliose

Síndrome de Angelman Desenvolvimento: Atraso importante do desenvolvimento Retardo mental grave Nenhum ou mínimo uso de palavras Personalidade facilmente excitável Convulsões antes dos 3 anos Dificuldades para se alimentar na infância Dorme pouco

Diagnóstico pré-natal de doenças genéticas Testes genéticos e exames de ultra-sonografia que detectam as alterações fetais. Pode ser tão precoce quanto 12-14 semanas de gestação Translucência Nucal 11 a 13 sem Ultra-sonografia Morfológica 22-24sem

Diagnóstico pré-implantação de doenças genéticas Indicado quando há o diagnóstico molecular de um afetado na família Fertilização in vitro Análise OK! 5 4 3 Implantação intra-útero 1 2

A inteligência pode ser normal! Como diminuir o risco? Defeitos do tubo neural Fendas orais Mielomeningocele A inteligência pode ser normal! Ácido fólico antes de engravidar!!!

O teste do pezinho Triagem Neonatal No SUS: Anemia falciforme Fibrose cística Hiperplasia da supra-renal Fenilcetonúria Hipotiroidismo Teste do pezinho ampliado: Laboratórios privados Detectam outras doenças, principalmente erros do metabolismo

Teste do Reflexo Vermelho Triagem Neonatal Triagem visual Pode fazer o diagnóstico precoce de CATARATA Primeiro passo para que se proceda com testes mais específicos e a estimulação precoce

Teste da Orelinha Triagem Neonatal Triagem auditiva Pode fazer o diagnóstico precoce de deficiência auditiva Primeiro passo para que se proceda com testes mais específicos e a estimulação precoce O teste do pezinho ampliado pode incluir a pesquisa genética para o tipo mais comum de surdez genética – Conexina 26