Prof. Sanderssonilo Santos Farmacocinética Prof. Sanderssonilo Santos Farmacocinética

O que é Farmacocinética? É o estudo da velocidade com que os fármacos atingem o sítio de ação e são eliminados do organismo, bem como dos diferentes fatores que influenciam na quantidade de fármaco a atingir o seu sítio. Basicamente, estuda os processos metabólicos de ABSORÇÃO, DISTRIBUIÇÃO, BIOTRANSFORMAÇÃO E EXCREÇÃO das drogas. Farmacocinética

“ Medida e interpretação formal de alterações temporais nas concentrações de um fármaco em uma ou mais regiões do organismo em relação a dose administrada.” Ou seja, “O que o organismo faz com o fármaco.” (RANG et al., 2012) Farmacocinética

Etapas da Farmacocinética

Esquema adaptado. Imagem: (CHRISTOFF, 2013) Via de administração Compartimentos Sistemas Enzimáticos Fígado* Esquema adaptado. Imagem: (CHRISTOFF, 2013) Xenobiótico Rins* Farmacocinética

Absorção Farmacocinética

Local de administração Absorção Local de administração Sangue Implica na passagem através das barreiras biológicas. Farmacocinética

FATORES ENVOLVIDOS NA ABSORÇÃO LIGADOS AO MEDICAMENTO Lipossolubilidade Peso molecular Grau de ionização Concentração LIGADOS AO ORGANISMO Vascularização do local Superfície de absorção Permeabilidade capilar Farmacocinética

A estrutura química do fármaco interfere na absorção? Farmacocinética

Imagens: (Autor desconhecido) Farmacocinética Imagens: (Autor desconhecido)

Fármacos são moléculas de que dimensões? Como atravessam as membranas? Farmacocinética

Imagens: (Autor desconhecido) Farmacocinética

ABSORÇÃO DIFUSÃO PASSIVA Ex. Gases CO2 e O2 DISSOLUÇÃO NA MEMBRANA LIPÍDICA A FAVOR DE UM GRADIENTE DE CONCENTRAÇÃO UTILIZADA POR MOLÉCULAS NÃO POLARES Ex. Gases CO2 e O2 Sais / Alcalóides / Organofosforados Anestésicos, Tranqüilizantes e Narcóticos Sedativos / Antibióticos / Hormônios, Etc.

DIFUSÃO - FÁRMACOS NÃO IONIZADOS

PRINCIPAIS MECANISMOS DE ABSORÇÃO DIFUSÃO PASSIVA O elemento mais importante para a permeabilidade de uma molécula através de uma determinada membrana é seu coeficiente de partição lipídeo/água DIFUSÃO PELOS POROS AQUOSOS Ocorre para substâncias hidrossolúveis e de pequeno tamanho (íons inorgânicos, uréia, metanol, água) Poros de 4 a 7 Å para a maioria das células e cerca de 30 a 40 Å para as células endoteliais dos capilares. MEDIADOS POR PROTEÍNAS CARREADORAS

Principais Vias de Administração Intradérmica - Oral Subcutânea - Endovenosa Pulmonar - Intramuscular Sublingual - Retal Vias de mucosa - Transdermica Farmacocinética

Imagem: (Autor desconhecido) Absorção Via Oral (V.O): Fácil esquema terapêutico; Mais utilizada (Algumas restrições); Efeito de primeira passagem; Taxa de absorção: variável; Mais conveniente, econômica e segura; Imagem: (Autor desconhecido) Farmacocinética

Absorção Farmacocinética Imagem: (CHRISTOFF, 2013)

Imagem: (Autor desconhecido) Absorção Via Endovenosa: Taxa de absorção: nula; Grandes volumes (1l). Substâncias irritantes ou misturas complexas Emergências!!! Alto risco para Efeitos Adversos, Lenta e inadequada para sol. Oleosas e pouco solúveis Imagem: (Autor desconhecido) Farmacocinética

Imagem: (www.acervosaude.com.br) Absorção Via Intramuscular: Pequenos volumes (3-5 ml). Contra-indicada durante o tratamento anticoagulante Volumes oleosos e algumas substâncias irritantes Imagem: (www.acervosaude.com.br) Farmacocinética

Pouco utilizada; Vacinas. Pequenos volumes (2ml). Lenta e prolongada Via Intradérmica Via Subcutánea Imagem: (www.acervosaude.com.br) Pouco utilizada; Vacinas. Imagem: (www.acervosaude.com.br) Pequenos volumes (2ml). Lenta e prolongada Pode causar necrose Farmacocinética

Imagem: (Autor desconhecido) Farmacocinética

Imagem: (Autor desconhecido) Via Pulmonar Superfície de contato; Vascularização; Glicocorticóides; Broncodilatadores; Administração e excreção. Imagem: (Autor desconhecido) Via Sublingual Circulação sistêmica; Evita efeito de 1ª passagem Farmacocinética

Bucal, Oftálmica, Pele, etc. Absorção rápida Lipossolubilidade Via Mucosas Bucal, Oftálmica, Pele, etc. Absorção rápida Lipossolubilidade Via Retal Quadro emético; Limitação da V.O. 50% sofre efeito de 1ª passagem Farmacocinética

Distribuição Farmacocinética

Compartimentos do corpo Distribuição Fármaco Compartimentos do corpo Farmacocinética

Imagem: (SÉRIE ATLAS VISUAIS. O corpo Humano. Ed. Ática, 1997) Distribuição Imagem: (CHRISTOFF, 2013) Imagem: (SÉRIE ATLAS VISUAIS. O corpo Humano. Ed. Ática, 1997) Farmacocinética

O fármaco circula sozinho? Farmacocinética

Distribuição Forma ligada (Albumina /α 1 Glicoproteína Ácida); Fármaco e Proteína: Ligação química – Afinidade; ↑ Plasma – Desligamento – Saída dos vasos – Tecido – Ação; Como o fármaco sabe onde agir? Como o fármaco se liga ao local de ação? Como o fármaco consegue sair dos vasos sanguíneos? Farmacocinética

O que acontecerá com o fármaco quando o mesmo se desligar do alvo de ação? Farmacocinética

Biotransformação Farmacocinética

Preparação do fármaco (Metabólito) Biotransformação Preparação do fármaco (Metabólito) Eliminação Farmacocinética

Qual a necessidade de um fármaco sofrer biotransformação? Farmacocinética

Biotransformação: Facilita e Diminui! Diazepam – Apolar; Urina – Água – Polar; Sistemas enzimáticos; Biotransformação: Facilita e Diminui! Farmacocinética

Se a biotransformação diminui a atividade farmacológica, o que significa então uma pró-droga? Farmacocinética

Biotransformação Fármacos – Biotransformação - ↑ Atividade farmacológica; Enalapril ( Atividade farmacológica) Enalaprilato (inibidor da ECA) Farmacocinética

Biotransformação Citocromo P450: Radicais polares Apolar  Polar Substância endógena: Ác. Glicurônico Inativação Esquema adaptado. Imagem: (CHRISTOFF, 2013) Farmacocinética

E se o fármaco já for polar? Farmacocinética

Existe algum fator que interfira na Biotransformação? Farmacocinética

Biotransformação Indução enzimática - ↑ P450 - ↓ Concentração; - Ex: Álcool; Fenobarbital; Inibição enzimática - ↓ P450 – Toxicidade; - Ex: Cimetidina, Fluconazol; Farmacocinética

Existe algum fármaco que produza metabólitos ativos? Farmacocinética

Diazepam – Nordiazepam – Oxazepam – Clordiazepóxido Biotransformação Metabólito com Atividade Farmacológica: Diazepam – Nordiazepam – Oxazepam – Clordiazepóxido Fase II Inatividade Farmacocinética

Imagem: (Autor desconhecido) Biotransformação Imagem: (Autor desconhecido) Farmacocinética

Excreção Farmacocinética

Farmacocinética