Universidade Federal de Minas Gerais Instituto de Cîências Biológicas Departamento de Morfologia Participação do 3--Adiol, um metabólito da DHT, na regulação da Expressão da Aquaporina 9 nos Dúctulos Eferentes do rato Aluna: Patrícia de Lima Orientadora: Drª Cleida Aparecida de Oliveira
O Sistema Genital Masculino
Estrógeno (E2) DHT Hormônios Sexuais Testosterona Aromatase OH Testosterona Aromatase 5- redutase O OH OH Estrógeno (E2) DHT OH O H ARE gene AR ER ER gene ERE
Fatores de Transcrição Ação de Estrógenos: Receptores de Estrógenos Fatores de Transcrição ER ER
Dúctulos Eferentes de rato -Maior Concentração de Receptores para Estrógeno ER e ER -Reabsorção de Fluido (96%) -Estrutura
Mecanismo de Reabsorção de Fluidos DRA Na+ Cl- H2O H2O (AQP-1; AQP-9; AQP-10) CFTR Similaridades – Reabsorção Renal NHE-3 K+ Cl- H2O + CO2 H2CO3 H+ + HCO3- CAII Na+ K+ Na+ HCO3- K+ Na+ 2Cl- K+ Na/K-ATPase
Aquaporinas Proteínas Integrais de Membrana - Poro passivo - Passagem água movida pelo gradiente osmotico. A água é selecionada pelo tamanho e pela carga elétrica Ions não a atravessam por estarem hidratados
Não Apenas Água Subtipos de AQPs de mamíferos expressos em células/tecidos Específicos – 11 AQPs A Família aquaporinas é dividida em : *Aquaporinas – Selecionam apenas água *Aquagliceroporinas - Água e Glicerol AQP 3 transporte de GLICEROL para o eritrócito AQP 7 tecido adiposo transporte de glicerol originado dos TAG AQP 9 captação de glicerol pelo fígado para formação de glicose AQP 10
AQP 4 AQP 0, 1, 4, 5 AQP 3 AQP 4 AQP 3, 5 AQP 9 AQP 1, 2, 3, 4, 6 , 7 e 8 AQP 3, 10 AQP 0, 3,7, 8, 9, 10 Agre et al, 2003
Brown et al, 1993 (AQP-1); Stevens et al, 2000 (AQP-2) Aquaporinas no Sistema Reprodutor Masculino Homeostase de fluidos: reabsorção, secreção E P I D Í M O Cel.Leydig: AQP0, AQP9 Espermatócitos: AQP2, AQP8?? Cel.Sertoli: AQP0, AQP8 AQP3 e AQP9 Próstata - AQP1 e AQP9 Vesícula seminal - AQP1 AQP1,AQP9 , AQP10 AQP-1, AQP2, AQP-9 Brown et al, 1993 (AQP-1); Stevens et al, 2000 (AQP-2) Elkjaer et al, 2000 (AQP-9)
Dúctulos eferentes AQP1 (MV, basolat, peritubular; endotélio) NC Dúctulos eferentes AQP1 (MV, basolat, peritubular; endotélio) AQP9 (MV) AQP10 (MV, cílios, endotélio)
Regulação das Aquaporinas nos Dúctulos Eferentes do Rato
Não regulada Testosterona, DHT ou estradiol AQP-9: DHT Estrógenos ED Regulação diferencial da expressão de AQP-1 e AQP-9 nos dúctulos eferentes AQP-1: Não regulada Testosterona, DHT ou estradiol AQP-9: DHT Estrógenos ED IS Não expresso Oliveira et al 2004
Via alternativa para o metabolismo de DHT 5 redutase 3HSD Testosterona DHT 5-androstane-3, 17 Diol AR ER - 3-diol ação estrogênica na próstata/mama -Ligante fisiológico para o ER . -Concentração 3-Adiol > E2 na próstata (3 HSD) : 3 -hidroxiesteróide desidrogenase
A modulação na expressão de AQP 9 via DHT O 3- Adiol nos Ductulos Eferentes A modulação na expressão de AQP 9 via DHT poderia ter sido através do 3 -Adiol? 3 -Adiol ER (abundantes no ED) DHT Expressão AQP 9 (?)
Material e Métodos: Castração Animais: Ratos Wistar -90 dias idade Testículo DE DE Grupos: -Castração bilateral; -Castração simulada (sham) (para controle da cirurgia); -Castração bilateral + 3 mg 3- Adiol /dia (6d) -Castração bilateral + óleo de milho Imunohistoquímica para análise da expressão de AQP 9
Resultados obtidos – Peso Corporal , EP/ED e Gls. Sexuais Acessórias * * * * * * * * P 0,05
RESULTADO - Expressão AQP 9 Castração/ reposição com óleo milho : Redução na expressão das AQP9 Reposição hormonal com 3 Adiol: Recuperação na expressão das AQP9
Regulação da Expressão de AQP 9 nos Dúctulos Eferentes Considerações Finais Regulação da Expressão de AQP 9 nos Dúctulos Eferentes E2 DHT 3 -Adiol Possível função para receptores ER???
Agradecimentos À todos do Laboratório de Morfologia de Aves e da Biologia da Reprodução À minha especial orientadora Cleida, um modelo a seguir Ao Germán pelos conhecimentos adquiridos E ao André Gustavo, cuja ajuda foi essencial , obrigada !