Avaliação da eficácia e da segurança de três Fundação Oswaldo Cruz Escola Nacional de Saúde Pública Avaliação da eficácia e da segurança de três antipsicóticos de segunda geração (atípicos)

Esquizofrenia Transtorno mental que compromete a capacidade do indivíduo estabelecer relações afetivas, de pensar com clareza, de sentir e expressar seus sentimentos. Compromete capacidades como percepção, pensamento, linguagem, emoção, vontade, criatividade. Sua prevalência é de 1% na população geral. 25-50% tentam o suicídio Sintomas positivos – Refletem um excesso ou distorção das funções normais: delírio, alucinação, discurso e comportamento desorganizados. Sintomas negativos – Refletem restrições das funções normais: embotamento afetivo, alogia, avolição.

Drogas Antipsicóticas Descobertas ao acaso quando se utilizou um anti-histamínico (clorpromazina) em pacientes com esquizofrenia na década de 50. Antipsicóticos convencionais (“Típicos”) – Desenvolvidos nos anos 60, 70. Efeitos decorrem do bloqueio dos receptores dopaminérgicos D2 de todo o cérebro. EX; clorpromazina, haloperidol Antipsicóticos atípicos – São antagonistas do sistema serotonina-dopamina. EX: clozapina, olanzapina, risperidona.

Existe um “marketing” agressivo sobre a superioridade dos antipsicóticos atípicos com relação a dois aspectos: Eficácia sobre os sintomas negativos da esquizofrenia Redução nos efeitos adversos, sobretudo os distúrbios de movimento Mudança no padrão de prescrição com base em propaganda da indústria Recursos por parte dos pacientes ou familiares para que o Estado forneça gratuitamente os antipsicóticos atípicos.

PROBLEMAS Ponto de vista clínico Ainda não há consenso sobre a superioridade ou segurança desses medicamentos quando comparados com antipsicóticos convencionais. Ex: efeitos hematológicos da clozapina, aumento de peso, dislipidemia, diabetes com a olanzapina The New York Times 10/06/2005 Eli Lilly & Company fizeram um acordo para pagar 75% do valor das 8000 ações contra a olanzapina – U$690 milhões

PROBLEMAS Ponto de vista econômico Esses medicamentos custam mais do que os medicamentos convencionais (cerca de 3 a 10 vezes). Eles representam um montante de U$ 10 bilhões em venda anual e representam 90% do mercado americano de antipsicóticos (NY Times). Ano passado a olanzapina vendeu U$ 4.4 bilhões no mundo e U$ 2.4 bilhões nos EUA.

Estudo conduzido na Universidade da Carolina do Norte com 1493 pacientes comparando perfenazina, risperidona, olanzapina, ziprazidona, quetiapina Após 18 meses, 64% daqueles usando olanzapina pararam e 74% deixaram as outras medicações. As razões mais comuns para o abandono foram: falta de eficácia efeitos adversos como ganho de peso, sintomas neurológicos, rigidez, tremores Yes – big trial that shows that if you take the new drugs the best evidence suggests you will stop them pretty soon – and that cost millions of dollars! C E Adams

Baseado em equivalente terapêutico GASTO MÉDIO MENSAL Baseado em equivalente terapêutico (Practice Guide for the treatment of patients with schizophrenia APA) Haloperidol (2mg/dia) = R$ 1,10 (similar) a 4,30 (Janssen) Risperidona (1-2 mg/dia) = R$ 55,00 (Genérico) Clozapina (50 mg/dia) = R$ 71,00 (Novartis) Olanzapina (2-3 mg/dia) = R$ 134,50 (Eli Lilly)

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OBJETIVO Avaliar a eficácia e a segurança dos antipsicóticos clozapina, risperidona e olanzapina, tendo como base antipsicóticos de primeira geração. REVISÃO SISTEMÁTICA Revisão de estudos através de uma abordagem sistemática visando minimizar viéses. METANÁLISE Análise estatística que combina e integra os resultados de estudos independentes, considerados combináveis, com o propósito de extrair uma conclusão sobre o conjunto da pesquisa.

O caso da terapia de reposição hormonal Uma droga que previne os males do envelhecimento - menos coronariopatia, ossos mais fortes, melhor qualidade de vida. 1968 - Feminine Forever (Wilson RA) Em 1997 uma revisão sistemática de 23 ensaios clínicos sobre TRH sugere que possa haver um aumento no risco de doença cardiovascular. Em seguida, um pesquisador de renome publica um artigo na mesma revista “For one, I shall continue to tell my patients that hormone replacement therapy is likely to help prevent coronary disease.” Naylor CD. BMJ 1997;315:617-9.

O caso da terapia de reposição hormonal - 2002 Women’s Health Initiative (WHI) - cerca de 16.608 mulheres na menopausa. Após 5,2 anos de seguimento: Fratura de fêmur - 34% menos Ca de colon - 37% menos DCI - 29% mais AVC - 41% mais Embolia pulmonar - 113% mais Ca mama - 26% mais

" Medicine is a collection of uncertain prescriptions the results of which, taken collectively, are more fatal then useful to mankind" www.quotationspage.com

Paradigma da medicina tradicional Experiência individual fornece os fundamentos para o diagnóstico, tratamento e prognóstico. A autoridade é proporcional à experiência. Fisiopatologia fornece os fundamentos para a prática clínica. A experiência num dado campo é suficiente para a elaboração de protocolos de prática médica

Paradigma da medicina baseada em evidências Quando possível, os médicos devem usar informação obtida de modo sistemático de estudos não viesados para aumentar a confiança no diagnóstico, tratamento e prognóstico. A fisiopatologia é necessária mas insuficiente para a prática médica. É necessário conhecer certas regras de evidência para avaliar e aplicar a literatura médica de modo efetivo.