ANTIPARKINSONIANOS FARMACOLOGIA
FISIOPATOLOGIA Perda de neurônios da substância negra. Sintomas ocorrem após 70% de perda e incluem: bradicinesia, rigidez muscular, tremor e locomoção alterada. Sobrevida de 10 a 20 anos. Morte por complicações pulmonares.
TRATAMENTO FARMACOLÓGICO Levodopa (LDOPA): absorção oral, transporte ativo para AAA. Meia-vida de 1 a 3 hs. (fenômeno on-off). Cérebro : transporte ativo para AAA. LDOPA (AAAD) DA . AAAi periférica (Carbidopa) + LDOPA. DA periférica : hipotensão e náuseas.
TRATAMENTO FARMACOLÓGICO Agonistas DA : bromocriptina e pergolida, absorção oral. Vantagens: meia-vida mais longa ; menos fenomeno on-off ; menor formação de radicais livres resultantes do metabolismo da DA ( hipótese auto-degeneração).
TRATAMENTO FARMACOLÓGICO Inibidores da COMT: tolcapone absorção oral. Evita metabolismo da LDOPA no TGI. Associada com LDOPA + Carbidopa. Cuidados : hepatotóxica
TRATAMENTO FARMACOLÓGICO Inibidores da MAO-B ( predomina no SNC):selegenina é um inibidor irreversível. Não potencializa acões da tiramina . Doses altas(>10mg) inibem MAO-ª Metabólitos incluem anfetamina = insônia e ansiedade.
TRATAMENTO FARMACOLÓGICO Antagonistas Muscarínicos : bloqueia interneurônios colinérgicos do estriato. Exs.: triexifenidil (Artane®) , difenidramina ( Benadril ® ). Usos associados a dopaminomiméticos. Efeitos terapêuticos leves ; adversos são relacionados ao bloqueio da Ach.
TRATAMENTO FARMACOLÓGICO Amantadina: agente anti-viral com efeitos anti-parkinsonianos : liberação DA (?), anti-colinérgicos (?),receptores de glutamato (?). Efeitos moderados + LDOPA. Efeitos adversos: anti-colinérgicos e disturbios do sono.