Universidade Federal de Mato Grosso do Sul Faculdade de Medicina - FAMED Departamento de Gineco-Obstetrícia Pré-eclâmpsia grave e associação com trombofilias hereditárias e anticorpos antifosfolípides Ernesto Antonio Figueiró-Filho

Pré-eclâmpsia Tríade de sinais – 20 semanas: Hipertensão arterial; Edema; Proteinúria; Acomete 2-7% da população obstétrica; Importante causa de morbidade e mortalidade perinatal; (Pabinger, 2009; Kahn et al., 2009; Facchinetti et al., 2009)

Pré-eclâmpsia Fatores de risco Primiparidade; Multiparidade Histórico familiar ou pessoal de pré-eclâmpsia; Alto IMC; Tabagismo; Hipertensão arterial crônica; Diabetes; Trombofilias; SAAF. (Pabinger, 2009; Kahn et al., 2009; Facchinetti et al., 2009)

Trombofilias Responsável por diversas complicações obstétricas (TEV, abortos de repetição e óbitos fetais) (Pabinger, 2009) Pré-eclâmpisa e/ou Síndrome HELLP – 1996; (Brenner et al., 1996; Dizon-Townson, et al., 1996)

Trombofilias Hereditárias Deficiências no fatores de coagulação: Antitrombina; ProteínaC; Proteína S; Anormalidades nos fatores pró-coagulantes; Mutações genéticas: Fator V Leiden; Gene G20210A da protrombina Gene C677T da enzima MTHFR; (Kahn et al., 2009; Dusse et al., 2007; De Santis et al., 2006; Robertson et al., 2006)

Anticorpos antifosfolípides Principais: Anticorpo anticardiolipina; Anticoagulante lúpico; Hiperhomocisteinemia; Resitência a Proteína C ativada Derivados de fatores hereditários e adquiridos; (Robertson et al., 2006; Walker et al., 2001)

Mecanismos Fisiopatológicos Interferência com a diferenciação do trofoblasto; Placentação inadequada; Trombose vascular; Consequências: Redução da perfusão placentária; Estresse oxidativo; Disfunção endotelial materna; (Kahn et al., 2009; Facchinetti et al., 2009)

Estudos Recentes

Khan et al., 2009. 113 pacientes com pré-eclâmpsia; 443 pacientes controles Não encontrou evidências de que trombofilias hereditárias aumentem o risco para pré-eclâmpsia.

Pabinger, 2009. 109 gestantes com pré-eclâmpsia leve; 134 gestantes com pré-eclâmpsia grave; 57 gestantes com HELLP síndrome; 100 gestantes controles (normotensas) Os níveis plasmáticos de anticorpo anticardiolipina e anti-β2 Glicoproteína I não estiveram aumentados nas pacientes com pré-eclâmpsia leve, grave e HELLP síndrome, quando comparadas a gestantes controle.

Dusse et al., 2007. Mulheres Brasileiras; 30 pacientes com pré-eclâmpsia severa – Grupo de estudo; 83 pacientes normais – Grupo de controle; Sem relação entre mutações no gene do Fator V Leiden, gene da protrombina e metilenotetrahidrofolato redutase, e a ocorrência de pré-eclâmpsia grave;

Kupferminc et al., 2000 63 gestantes com pré-eclâmpsia severa; 126 gestantes controles Sugere-se a investigação de rotina para trombofilias devido à altas taxas de trombofilias hereditárias;

Kupferminc et al., 2000

Facchineti et al., 2009. 172 mulheres com pré-eclâmpsia em gestação anterior e gestação atual; É aconselhável a pesquisa de trombofilias em pacientes com histórico de pré-eclâmpsia grave anterior;

Facchineti et al., 2009.

Facchineti et al., 2009.

Robertson et al., 2006. Metanálise; 25 estudos; 11183 gestantes com pré-eclâmpsia

Risco de Pré-eclâmpsia Pré-eclâmpsia/1000 gestações Robertson et al., 2006. Trombofilia Risco de Pré-eclâmpsia OR (95% IC) Pré-eclâmpsia/1000 gestações Anticorpo anticardiolipina 2,73 (1,65-4,51) 3 Anticoagulante lúpico 1,45 (0,76-2,75) 1 Deficiência de Antitrombina 3,89 (0,16-97,19) 4 Deficiência de Proteína C 5,15 (0,26-102,22) 5 Deficiência de Proteína S 2,93 (0,76-10,57) Fator V Leiden +/- 2,19 (1,46-3,27) 2 Fator V Leiden +/+ 1,67 (0,44-7,86) Hiperhomocisteinemia 3,49 (1,21-10,11)

Pesquisa conduzida HU-FAMED-UFMS Figueiró-Filho et al., 2010 in press

Exames Realizados Pesquisa de anticorpos antifosfolípide; Anticorpo anticardiolipina IgM e IgG; Anticoagulante lúpico; Anti-2 Glicoproteína I; Pesquisa de trombofilias; Dosagem total de Proteína C; Dosagem total de Proteína S; Dosagem total de Antitrombina; Dosagem total de Homocisteína plasmática; Pesquisa de Mutação no Fator V Leiden;

Grupos 30 pacientes gestantes com pré-eclâmpsia grave em gestação anterior; 30 pacientes com gestação de baixo risco e nenhuma patologia associada;

Trombofilias hereditárias e/ou presença de anticorpos antifosfolípides Associação entre trombofilias hereditárias e/ou presença de anticorpos antifosfolípides em grávidas normais e com história de pré-eclâmpsia grave em gestação anterior. Trombofilias hereditárias e/ou presença de anticorpos antifosfolípides Grupo PE*1 Grupo Controle2 Total n (%) Presente 18 (60,0) 2 (6,6) 20 (33,3) Ausente 12 (40,0) 28 (93,4) 40 (66,7) 30 (100,0) 60 (100,0) Teste Qui-Quadrado com correção de Yates: p=0,00003 RR: 3,00 (1,83<RR<4,92)

Presença de anticorpos antifosfolípides Associação entre presença de anticorpos antifosfolípides em grávidas normais e com história de pré-eclâmpsia grave em gestação anterior. Presença de anticorpos antifosfolípides Grupo PE*1 Grupo Controle2 Total n (%) Presente 10 (16,7) 0 (0,0) Ausente 20 (33,3) 30 (50,0) 50 (83,3) 60 (100,0) Teste Qui-Quadrado com correção de Yates: p=0,001 RR: 2,50 (1,78 <RR< 3,51)

Trombofilias hereditárias Associação entre trombofilias hereditárias em grávidas normais e com história de pré-eclâmpsia grave em gestação anterior. Trombofilias hereditárias Grupo PE*1 Grupo Controle2 Total n (%) Presente 13 (21,7) 2 (3,3) 10 (25,0) Ausente 17 (28,3) 28 (45,7) 50 (75,0) 30 (50,0) 60 (100,0) Teste Qui-Quadrado com correção de Yates: p=0,002 RR: 2,29 (1,50<RR<3,51)

Risco de Pré-eclâmpsia Pré-eclâmpsia/1000 gestações Robertson et al., 2006. Trombofilia Risco de Pré-eclâmpsia OR (95% IC) Pré-eclâmpsia/1000 gestações Anticorpo anticardiolipina 2,73 (1,65-4,51) 3 Anticoagulante lúpico 1,45 (0,76-2,75) 1 Deficiência de Antitrombina 3,89 (0,16-97,19) 4 Deficiência de Proteína C 5,15 (0,26-102,22) 5 Deficiência de Proteína S 2,93 (0,76-10,57) Fator V Leiden +/- 2,19 (1,46-3,27) 2 Fator V Leiden +/+ 1,67 (0,44-7,86) Hiperhomocisteinemia 3,49 (1,21-10,11) 25

Grupo PE Grupo CO n % n % 5 2 1 3 11/30 - 16,7 6,6 3,3 10,0 36,7 1 Frequencia de trombofilias hereditárias e presença de anticorpos antifosfolípides identificadas de forma isolada em gestantes normais e com história de pré-eclâmpsia grave em gestação anterior. Grupo PE Grupo CO n % n % 5 2 1 3 11/30 - 16,7 6,6 3,3 10,0 36,7 1 2/30 - 3,3 6,6 aCL IgM aCL IgG AL Anti-β2 GPI Deficiência de PC Deficiência de PS Deficiência de AT Hipermocisteinemia Fator V Leiden heterozigoto homozigoto Total

Frequencia de trombofilias hereditárias e presença de anticorpos antifosfolípides identificadas em conjunto em gestantes normais e com história de pré-eclâmpsia grave em gestação anterior. Grupo PE Grupo CO n % n % aCL IgG + Deficiência AT AL + Deficiência PS + Deficiência AT + Hiperhomocisteinemia Anti-β2 GPI + Hiperhomocisteinemia Deficiência PC + Deficiência PS Deficiência PS + Deficiência AT Total 1 7/30 3,3 23,3 0/30 -

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