FARMACOGENÔMICA: TERAPIAS INDIVIDUALIZADAS NA MEDICINA FUTURA Doutoranda: Raquel Alves dos Santos

Como tudo começou.......... 510 A.C. – Pitágoras: anemia hemolítica em resposta ao consumo de feijão; 1914 – Garrod: diferenças na excreção da enzima responsável pela detoxificação glicose-6-fosfato; 1932 – Snyder: primeiro estudo global a respeito da variação étnica de uma deficiência no paladar (feniltioréia). Os fenótipos de não-sensíveis eram herdados de modo recessivo e a freqüência de ocorrência variava entre as diferentes raças.

Farmacogenômica e Farmacogenética Estudo da variabilidade da expressão individual de genes relevantes a suscetibilidade de uma doença bem como a reposta a uma determinada droga em nível celular, tecidual, individual ou populacional. Esse termo é amplamente aplicável ao design de drogas, descoberta e desenvolvimento clínico. Estudo das variações interindividuais na seqüência de DNA que está relacionada à resposta a uma determinada droga.

Predisposição genética OBJETIVOS PRINCIPAIS Maximização de benefícios Minimização de riscos para o paciente Redução ou eliminação das reações adversas Redução de custos Otimização do tempo de tratamento Determinação de grupos mais homogêneos para tratamento Predisposição genética Pacientes sob tratamento Efeitos colaterais Reações adversas Resposta inadequada

Resposta individual idade Funções: renal e hepática sexo Estado nutricional Doenças associadas Interações medicamentosas

*SNP: SINGLE NUCLEOTIDE POLYMORPHISM Receptores Nenhum significado SNP Estado patológico Proteínas de transporte Alteração no metabolismo da droga: Metabolizadores lentos Metabolizadores rápidos Enzimas do complexo P450 *SNP: SINGLE NUCLEOTIDE POLYMORPHISM

Análise de polimorfismo genético no paciente antes da terapia Reação adversa a droga Métodos de identificação

Indústria farmacêutica e laboratórios altamente especializados Principais aspectos para o futuro: Desenvolvimento de droga Análise genética dos pacientes como uma forma de pré-tratamento Indústria farmacêutica e laboratórios altamente especializados Laboratórios clínicos biomarcadores

Clínica Médica: diagnóstico Farmacogenômica: desenvolvimento de uma nova terapia Biomarcador válido: aquele que é medido num sistema de teste analítico com características de desempenho bem estabelecidas e para o qual estão estabelecidas com precisão evidências que esclareçam o significado fisiológico, toxicológico, farmacológico ou clínico dos resultados.

identificação resposta

*Um diagnóstico correto e preciso é de fundamental importância para um resultado terapêutico satisfatório DESAFIO Defeitos genéticos diferentes Diferentes vias patobioquímicas *Leucemia Promielocítica Aguda: PLZF/RARA ao invés da forma mais comum PML/RARA

Outros aspectos: o impacto dos exercícios físicos *A resposta a uma terapia individual a uma determinada doença pode depender dos genes que estão interagindo com o metabolismo e a ação da droga (P450). Outros aspectos: o impacto dos exercícios físicos

Considerações éticas em farmacogenômica Supervisão regulamentada Privacidade de confidencialidade Consentimento informado Disponibilidade de drogas Acesso Mudança nas responsabilidades médicas pesquisa Perspectivas éticas: terapia justiça internacional

PESQUISA: Minimizar os riscos para o paciente e otimizar os benefícios; a pesquisa pode ser conduzida apenas se as seguintes condições forem respeitadas: Não existe nenhuma alternativa comparável à eficácia dessa pesquisa em humanos Os riscos implícitos à vida do indivíduo não são desproporcionais aos benefícios trazidos pela pesquisa. Identificar os participantes que não responderiam a um determinado tratamento baseando-se nas informações genéticas Redução no número de indivíduos a ser testado Maior efetividade dos testes clínicos

Individualidade da informação genética Novos padrões éticos e legais *Consulta, comercialização e exploração dos bancos de dados

Exemplos: mal de Alzheimer Tacrine TERAPIA: Exemplos: mal de Alzheimer Tacrine Duas cópias do gene APOE4 Ficção científica *Chip gênico Estado de saúde Estado nutricional Uso de medicamentos stress

Grupos raciais: estigmatização e discriminação Mercado consumidor VaxGen Fase III para vacina anti-HIV Não foi efetiva no grupo étnico de interesse

JUSTIÇA INTERNACIONAL: Normatização das diretrizes internacionais e das regras que governam a pesquisa biomédica também relacionada com a farmacogenômica *A análise e desenvolvimento da farmacogenômica é éticamente aceitável apenas se as drogas desenvolvidas juntamente com os testes farmacogenéticos forem distribuídas também àqueles países onde as facilidades de teste e desenvolvimento não estão disponíveis*

FIM Medicina cosmética Satisfação pessoal Tratamento do paciente e não apenas da doença FIM