DIABETES MELLITUS GESTACIONAL: EFEITOS NO FETO COM REPERCUSSÕES NA INFÂNCIA E VIDA ADULTA

SUB-NUTRIÇÃO FETAL - FENÓTIPO ECONÔMICO Doença cardiovascular Obesidade Diabetes mellitus Síndrome metabólica DPOC Osteoporose Doenças mentais

ORIGENS DESENVOLVIMENTISTAS DA SAÚDE E DAS DOENÇAS PROGRAMAÇÃO FETAL Sub-nutrição Super-nutrição   Baixo peso Macrossomia FENÓTIPO ECONÔMICO

METABOLISMO FETAL NA DMG Hiperglicemia materna  Hiperglicemia fetal Hiperinsulinemia fetal Crescimento & Desenvolvimento Fetal MODIFICADOS

PLASTICIDADE FETAL: n células, função de órgãos, “set point” hormonal e expressão gênica Diferenciação do metabolismo celular Ambiente Pró-inflamatório Desenvolvimento da células beta Alterações no GH/I-GF1 Efeitos no hipotálamo (centro regulador apetite) Exposição fetal aos Glicocorticóides Alterações na miogênese Gen DNA Metilização

DMG – EFEITOS NA PROLE ESTUDOS EM ANIMAIS EXCESSO DE PESO INTOLERÂNCIA À GLICOSE RESISTÊNCIA À INSULINA DIABETES MELLITUS DOENÇA CARDIOVASCULAR Aerts L et al. Diabetes Metab Rev 6:147, 1990; Holemans K et al. Diabetologia 34:81, 1991 Holemans K et al. Diabetologia 42:81, 1999; Plagemann A et al. Dev Neurosci 21:58, 1999 Gill-Randall R et al. Diabetologia 47:1354, 2004  

ESTUDOS EM ÍNDIOS PIMA DIABETES MELLITUS GESTACIONAL  RISCO de OBESIDADE e DM2 Pettitt DJ et al. Diabetes 37:622, 1988 Pettitt DJ et al. Diabetes Care 231: B138, 1998 Dabelea D et al. Diabetes 49:2208, 2000 Dabelea D. Diabetes Care 30: S169, 2007

ADULTOS NASCIDOS DE DMG: MAIOR RISCO DE DIABTES MELLITUS TIPO 2 PRÉ-DIABETES Estudo com 597 adultos; Todos expostos a DM na vida intra-uterina; DM tipo 2: > 20% nos adultos filhos de mães com DMG tratadas; > 10% nos adultos, aos 22 anos de idade, filhos de mães com DM tipo 1 Diabetes Care 31:340–346, 2008 Diabetes Care 31:340–346, 2008

ADULTOS FILHOS DE MÃES COM DMG OU DMT1: EXCESSO DE PESO E SÍNDROME METABÓLICA Estudo de Follow-up: 1066 DMG Copenhagen, Denmark. 597 (56%) de 1066 Resultados: Excesso de peso → 2 X Síndrome Metabólica→ 4 X Aumento proporcional aos níveis de glicemia em jejum e Teste de Tolerância à Glicose J Clin Endocrinol Metab 94: 2464, 2009

THE NATIONAL COLLABORATIVE PERINATAL PROJECT: DMG E PADRÕES DO CRESCIMENTO DA PROLE 28.358 gestantes entre 1959 and 1965; 484 (1.7%) tiveram DMG Pesos ao nascer, 4 e 7 anos: > DMG (P < 0.05) Peso materno antes da gravidez e ganho ponderal: associados com maior peso ao nascer, 4 e 7 anos Maternal Child Health 3: 2011

ESTUDOS DE COORTE NA PROLE DE MÃES COM DMG Revisão: Estudos epidemiológicos de coorte (1990/2010) Conclusão: Exposição fetal à DMG é um moderado fator de risco para Síndrome Metabólica na vida adulta; sobrepeso materno também representa um fator de risco de importância; J Gynecol Obstet Biol Reprod (Paris) 2010 ;39(8 Suppl 2):S322

DMG E ALERGIA NA INFÂNCIA Boston Birth Cohort: 680 crianças Avaliação aos 3.2 anos de idade; Desfecho primério: dermatite atópica e testes alérgicos (IgE); 4.9% das mães tiveram DMG; Das 680 crianças, 34.4% tiveram dermatite atópica e 51.5% apresentaram sensibilização aos testes alérgicos; DMG esteve associada com esses dois desfechos: OR, 7.2; 95% CI, 1.5-34.5 e OR, 5.7; 95% CI, 1.2-28.0. Ajuste para outras variáveis não modificou esses achados. J Allergy Clin Immunol. 2009 ;124:1031

DMG E ESQUIZOFRENIA Estudos epidemiológicos: prole da DMG tem uma chance 7 X maior de desenvolver esquizofrenia; Possíveis mecanismos: hiperglicemia materna  Estresse oxidativo (excesso oxiradicaios), Alteração do metabolismo lipídico Efeitos na estrutura mitocondrial Alterações no processo neuronal (especialização prematura) e arquitetura Efeito pró-inflamatório (FNT-alfa, PCR, citocinas), Alteração programação neuronal

EXPOSIÇÃO FETAL À DMG CONTRIBUE PARA O DESENVOLVIMENTO DA SÍNDROME METABÓLICA NA VIDA ADULTA DMG: > risco de obesidade, diabetes e doença cardiovascular (infância e vida adulta); Ensaios Clínicos: Tratamento da DMG reduz macrossomia fetal e pode contribuir para a redução da prevalência no mundo de obesidade e síndrome metabólica Importância de novos protocolos p/ diagnóstico e tratamento da DMG Papel do Obstetra: Prevenção da Obesidade, Diabetes Mellitus, Síndrome Metabólica e Doença Cardiovascular Am J Obstet Gynecol. 2010 Jun;202(6):643