O BESITY AND THE POLYCYSTIC OVARY SYNDROME A. Gambineri, C. Pelusi, V. Vicennati, U. Pagotto, R. Pasquali. Unidade de Endocrinologia do Departamento de Medicina Interna Hospital S. Orsola Malpighi Universidade Alma Mater Studiorum Bolonha, Itália 1 Publicado em: International Journal of Obesity (2002)

DEFINIÇÃO DA SÍNDROME DOS OVÁRIOS POLICÍSTICOS A síndrome dos ovários policísticos (SOP) é uma das causas mais comuns de infertilidade. Afeta 1-5% das mulheres Stein e Leventhal National Institutes of Health (NIH) estabeleceu novos critérios de diagnóstico para esta doença: presença de hiperandrogenismo, oligo/anovulação crônica, exclusão de outras causas de hiperandrogenismo, como hiperplasia de adrenal congênita, hiperprolactinemia e neoplasias secretoras de andrógeno. 2

Componente genético – associação familiar (?) Tipo de herança (?) Fatores genéticos x ambientais (?) 50% : sobrepeso ou obesidade e história de ganho de peso precedem o início da oligomenorréia e hiperandrogenismo. Várias características da "síndrome metabólica", particularmente a resistência à insulina e hiperinsulinemia, estão presentes na maioria das mulheres com SOP. Complicações não somente durante o período reprodutivo, mas também riscos para a saúde. Recentemente: o distúrbio em mulheres obesas com SOP pode ter origem durante a vida intra-uterina, de acordo com características da mãe e também o peso de nascimento. (?) 3

Esta revisão: mecanismos fisiopatológicos pelos quais a obesidade pode influenciar no desenvolvimento e/ou manutenção da SOP. 4

MECANISMOS FISIOPATOGÊNICOS PELOS QUAIS A OBESIDADE PODE PROMOVER OU MANTER SOP Insulina Hormônio do crescimento (GH) – IGF SHBG ( Sex hormone-binding globulin) Andrógenos Estrógenos Fatores neuroendócrinos: LH β – endorfina Eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HHA) Fatores dietéticos 5

C ARACTERÍSTICAS CLÍNICAS DE MULHERES OBESAS COM SOP Anormalidades androgênicas Alterações metabólicas Anormalidades da menstruação e fertilidade 6

O IMPACTO DA DISTRIBUIÇÃO DE GORDURA CORPORAL 7

T RATAMENTO DE MULHERES COM OBESIDADE E SÍNDROME DO OVÁRIO POLICÍSTICO Efeito da perda de peso Drogas que diminuem a inslinemia Outras drogas 8

SÍNTESE E CONCLUSÕES Foram analisadas: as características clínicas e aspectos fisiopatológicos da síndrome do ovário policístico associados à obesidade. As mulheres obesas com SOP parecem ser caracterizadas por um ambiente hormonal diferente do que as mulheres afetadas de peso normal. Principais diferenças: hiperinsulinemia, resistência à insulina e níveis mais baixos de SHBG, quando comparado com SOP com peso normal ou mulheres ou controles pareados por peso. Obesidade, principalmente o fenótipo do abdominal, em mulheres com SOP parece aumentar a disponibilidade de andrógenos e estrógenos ativos e piorar o hirsutismo, a ciclicidade menstrual e taxa de fecundidade. 9

As mulheres obesas com SOP apresentam menor atividade do sistema GH-IGF do que suas contrapartes do normal-peso. Isto está de acordo com o conceito de que há uma heterogeneidade fisiopatológica da síndrome. Tem sido proposto que a resistência à insulina e hiperinsulinemia podem desempenhar um papel central em pacientes obesos, enquanto que as anomalias do sistema GH-IGF são importantes nas mulheres não-obesas com SOP. Outros fatores adicionais, no entanto, estão envolvidos no complexo sistema pelo qual a obesidade pode favorecer o desenvolvimento da SOP. 10

O principal papel da hiperinsulinemia e resistência à insulina como fator patogenético é suportado pela evidência de que, reduzindo os níveis de insulina, tanto do hiperandrogenismo e afins características clínicas tendem a melhorar. Seja qual for o mecanismo, a perda de peso representa a abordagem de primeira linha no tratamento de mulheres obesas com SOP, uma vez que melhora o hiperandrogenismo na maioria deles e, por si só, pode favorecer a ovulação espontânea e melhor taxa de fertilidade em cerca de 25% das mulheres. Uma susceptibilidade individual para desenvolver a síndrome do ovário policístico é necessária. 11