Laboratório de Bioquímica Nutricional Aterosclerose Luciane Portugal LABIN Laboratório de Bioquímica Nutricional

Aterosclerose * Doença inflamatória em resposta à injúria do endotélio vascular, caracterizada pelo acúmulo progressivo de lípides, células (macrófagos, linfócitos T e células musculares lisas) e elementos fibróticos nas grandes e médias artérias.

Transporte de lipoproteínas

Endocitose pelo receptor de LDL

LDL entra na parede arterial onde pode ser modificada Papel da LDL na aterosclerose LDL entra na parede arterial onde pode ser modificada Lúmen do vaso LDL Endotélio LDL Oxidação de lípides e da ApoB Glicação Outras modificações oxidativas LDL modificada (LDLox) LDL modificada é Pró-inflamatória Intima Steinberg D et al. N Engl J Med 1989;320:915-924.

LDL modificada estimula expressão de MCP-1 nas células endoteliais Lúmen do vaso Monócito LDL Endotélio LDL MCP-1 LDL modificada (LDLox) Intima Navab M et al. J Clin Invest 1991;88:2039-2046.

Diferenciação de monócitos em macrófagos Lúmen do vaso Monócito LDL Endotélio MCP-1 LDL Intima LDLox M-CSF Macrófago Steinberg D et al. N Engl J Med 1989;320:915-924.

Recrutamento de monócitos do sangue através das moléculas de adesão firme Rolamento Lúmen do vaso Captura Transmigração VCAM-1 ICAM-1 Endotélio E-Selectina P-Selectina MCP-1 Intima Charo IF. Curr Opin Lipidol 1992;3:335-343.

Moléculas de adesão * As selectinas: E-selectina e P-selectina: medeiam o rolamento inicial de células inflamatórias ao longo das células endoteliais. * VCAM-1 (molécula-1 de adesão de célula vascular) e ICAM-1 (molécula-1 de adesão intercelular): medeiam a adesão e transmigração de monócitos no endotélio.

LDLox estimula a expressão de moléculas de adesão em células endoteliais Lúmen do vaso Monócito LDL Moléculas de adesão Endotélio MCP-1 LDL Citocinas LDLox Intima Macrófago Nathan CF. J Clin Invest 1987;79:319-326.

Tipos de respostas na aterogênese Tipo de resposta Citocinas na placa Citocinas do soro Lesão inicial Tipo 1 IFN-g IL-12 IFN-g IL-1 IL-12 TNF-a Lesão avançada IL-4 IL-10 Tipo 2 IL-10 IL-4

Macrófagos expressão receptores que captam LDL modificada Lúmen do vaso Monócito LDL Moléculas de adesão Endotélio MCP-1 LDL M-CSF LDLox Intima Células espumosas (Foam cells) Receptores removedores (Scavengers) Macrófago Steinberg D et al. N Engl J Med 1989;320:915-924.

Receptores removedores (scavengers) CD36 SRA-I SRA-II * Estão presentes na superfície de macrófagos e células musculares lisas da parede arterial. * Não sofrem regulação negativa (feedback negativo) células espumosas

Lesão inicial: estrias gordurosas Adventícia Média Íntima Lúmen Artéria coronária normal Moléculas de adesão Monócito LDL Receptores scavengers Células espumosas Gotas lipídicas Célula T Células musculares lisas Lâmina elástica Célula endotelial Quimiocinas Macrófago Agentes inflamatórios

Lesão intermediária Migração de Capa fibrosa células musculares Centro lipídico

Enzimas que degradam a matriz Lesão avançada Ruptura Trombo Enzimas que degradam a matriz Fator tecidual

Evolução de lesões ateroscleróticas em camundongos

Papel da HDL na aterogênese HDL diminui a expressão de moléculas de adesão Monócito LDL Lúmen do vaso Moléculas de adesão Endotélio MCP-1 LDL HDL inibe a oxidação da LDL LDLox Citocinas Células espumosas Macrófago Intima HDL promove o efluxo de colesterol Cockerill GW et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol 1995;15:1987-1994.