Qual é a freqüência de heterozigotos na população? Incidência de FC = 1/2500 Qual a incidência de heterozigotos nesta população?

? Aa João Maria Aa ? FC: P(Maria)Aa = 2pq = 1/25 P(João e Maria virem a ter afetados por FC) = 1 x 1/2x1/25x 1/2 = 1/100

PKU(I): 1/10.000 2pq = 1/50 Heterozigotos por origem Comum ? Aa Aa? ? 1/24 1/300

Se FC: qual o risco se os pais forem consanguíneos? Heterozigotos por origem Comum FC 2pq = 1/25 Aa Aa? Aa Aa? 1/150 1/24 Se FC: qual o risco se os pais forem consanguíneos? Por que há uma frequência aumentada de casamentos consanguíneos entre pais de afetados por doença autossomica recessiva?

Risco de um casal a ter descendentes com problema? Risco empírico : 3% 1% = doenças de herança autossômica recessiva 2% = doenças de herança autossômica dominante + outras

Proposto por Sewall Wright B A B C D C D E F Irmãos: Caminho: Contribuição C-A-D (1/2)2 = ¼ C-B-D (1/2)2 = ¼ TOTAL: 1/2 Primos em 1º. grau: Caminho: Contribuição E-C-A-D-F (1/2)4 = 1/16 E-C-B-D-F (1/2)4 = 1/16 TOTAL: 1/8

Qual é a probabilidade de que a prole de um casamento consanguíneo venha a ter uma doença recessiva? F Lucia João ?

A B C D E F Lucia João ? Lucia : 2pq ~ 2q João (F): 1/8 2q x 1/8 x ¼ = q/16

Endocruzamento e risco de uma doença recssiva Frequência do alelo patogênico Risco de prole afetada (genitores não aparentados) Risco de prole afetada (casamento em 1º. Grau) Risco relativo para primos em 1º. Grau q q2 q/16 1/16q 0.01 1 em 10.000 1 em 1600 6.25 0.005 0.001

Endocruzamento e risco de uma doença recssiva Frequência do alelo patogênico Risco de prole afetada (genitores não aparentados) Risco de prole afetada (casamento em 1º. Grau) Risco relativo para primos em 1º. Grau q q2 q/16 1/16q 0.01 1 em 10.000 1 em 1600 6.25 0.005 1 em 40.000 1 em 3.200 12.5 0.001 1 em 1.000.0000 1 em 16.000 62.5 Portanto, quanto mais rara uma doença recessiva, maior é a proporção casos de Filhos de casamentos consanguíneos

Risco de um casal a ter descendentes com problema se houver consangüinidade? Risco empírico : 3% 13% 1% 6%= doenças de herança autossômica recessiva 2% = doenças de herança autossômica dominante + outras +5% = retardo mental (multifatorial)

Existem testes laboratoriais nestes casos? Risco de um casal a ter descendentes com problema se houver consangüinidade? ? Existem testes laboratoriais nestes casos?