ANALGÉSICOS E ANTINFLAMATÓRIOS CORTICOESTERÓIDES ANALGÉSICOS NARCÓTICOS ANTI-HISTAMÍNICOS ANTI-REUMATÓIDES ANTI-GOTOSOS AINES

DAINES- Drogas Antinflamatórias Não Hormonais (Esteroidais) ANALGÉSICOS NÃO NARCÓTICOS HISTÓRIA MECANISMO DE AÇÃO

AÇÕES FARMACOLÓGICAS DOS DAINES ANTINFLAMATÓRIA MAIOR ATIVIDADE: Indometacina e Piroxicam MÍNIMA ATIVIDADE: Paracetamol e Dipirona MÉDIA: Ibuprofeno entre outros

SÍNTESE DOS EICOSANÓIDES e MECANISMO DE AÇÃO DOS AINES

Reduz a síntese dos mediadores da inflamação Reduz mediadores químicos do sistema da calicreína Inibe a aderência dos granulócitos Estabiliza lisossomas Inibe a migração de leucócitos polimorfonucleares e Macrófagos para os sítios onde há inflamação.

AÇÕES FARMACOLÓGICAS DOS DAINES ANTIPIRÉTICA EFEITO ANTIPIRÉTICO: Reduz a temperatura corporal elevada Bloqueia a produção de prostaglandinas induzida pelos pirogênios Bloqueia a resposta no SNC à interleucina-1

EFEITO ANALGÉSICO:Inibição da ação sensibilizante das PG EFEITOS SOBRE AS PLAQUETAS:Inibição da síntese do tromboxano Inibem a agregação plaquetária e prolongam o tempo de sangramento

AINES EVIDÊNCIAS BENEFÍCIO DEFINIDO BENEFÍCIO PROVÁVEL ARTRITE REUMATÓIDE E DISMENORRÉIA PRIMÁRIA BENEFÍCIO PROVÁVEL DORES AGUDAS E CRÔNICAS – uso tópico NECESSIDADE DE AVALIAÇÃO – Risco/Benefício OSTEOARTRITE, LOMBALGIA, DOR CIÁTICA, PÓS-OPERATÓRIA BENEFÍCIO DESCONHECIDO DORES AGUDAS E CRÔNICAS; DORES MÚSCULO-ESQUELÉTICAS SUGERIDA INEFICÁCIA/RISCO ALTAS DOSES; INTERAÇÕES ENTRE DOIS DAINES; PREVENÇÃO DE CONVULSÃO FEBRIL (ibuprofeno)

AINES CLASSIFICAÇÃO INIBIDORES SELETIVOS DA COX-2 DERIVADOS DO ÁC. SALICÍLICO – SALICILATOS: AAS, diflunisal, salicilato de sódio ÁC. INDOLACÉTICOS: Indometacina, sulindaco ÁC. HETEROARILACÉTICOS: Tolmetina, diclofenaco, cetorolaco ÁC. ARILPROPIÔNICOS: Naproxeno, ibuprofeno, fenoprofeno, cetoprofeno, flurbiprofeno, oxapozina ÁC. ANTRANÍLICOS: ác. Mefenâmico, ác. Meclofenâmico ÁC. ENÓLICOS: Piroxicam, meloxicam ALCANONAS: Nabumetona INIBIDORES SELETIVOS DA COX-2 ROFECOXIB, CELECOXIB, PARECOXIB, VALDECOXIB ÁC. INDOLACÉTICOS: Etodolaco SULFONANILIDA: Nimesulida

CLASSIFICAÇÃO E EXEMPLOS ÁCIDOS SALICÍLICOS: Aspirina, Diflunisal, Benorilato, Salicilato de Metila Ácido Acetil Salicílico: AAS® Salicilato de Sódio: Enterosalicil® Salicilamida: Benesal® Diflunisal: Dolobid® Benorilato: Benoral®

QUÍMICA E FARMACOCINÉTICA: Ácido Acetil Salicílico Rapidamente absorvido no estômago e porção proximal do intestino delgado Concentração máxima = 2 horas Quando um tampão eleva o pH para 3.5 a irritação gástrica é minimizada A aspirina é hidrolizada a ácido acético e salicilatos A alcalinização aumenta a excreção de salicilato livre

CLASSIFICAÇÃO E EXEMPLOS FENAMATOS: Ácido mefenâmico AC. MEFENÂMICO POSTAN ® FLUFENÂMICO TECRAMINE® Propriedades analgésicas e antipiréticos Mais tóxico Nao deve ser usado por mais de uma semana e jamais em crianças.

CLASSIFICAÇÃO E EXEMPLOS PIRAZOLONAS: Fenilbutazona, Dipirona

CLASSIFICAÇÃO E EXEMPLOS ÁCIDOS PROPIÔNICOS: Naproxeno, Ibuprofeno, Fenbufeno, Cetoprofeno DERIVADOS DO ÁCIDO PROPIÔNICO: NAPROXENO NAPROSYN® IBUPROFENO RUFIN ®, MOTRIN ® Efeitos adversos: Irratação gástrica Prurido, exantemas, cefaléia, edema periférico Agranulocitose e anemia aplástica

CLASSIFICAÇÃO E EXEMPLOS OXICAMS: Piroxicam, Meloxicam, Tenoxicam PIROXICAM - FELDENE® Meia vida: 45 horas Reações adversas: tonturas, zumbidos, cefaléia e exantema Util na artrite reumatóide Dose média: 20 mg.

CLASSIFICAÇÃO E EXEMPLOS ÁCIDOS ACÉTICOS: Indometacina, Sulindaco INDOMETACINA- INDOCIN SULINDACO CLINORIL Potente inibidor das PGs, nao é analgésico de uso geral, e contra-indicada em crianças. ÚTIL EM SITUAÇÕES ESPECIAIS: Artrite gotosa aguda, espondilante anquilosante, osteoartrite de quadril Efeitos TGI: dor abdominal, diarréia, hemorragia digestiva Efeitos Centrais: cefaléia, , tonteiras, confusão.

CLASSIFICAÇÃO E EXEMPLOS ÁCIDOS FENILACÉTICO: Diclofenaco, Aceclofenaco DICLOFENACO: VOLTAREN ®, CATAFLAN® Potente inibidor da ciclooxigenase: com propiedades antiinflamatórias, antipiréticas e analgésicas. T1/2: 1-2 h. -Maior potência que o naproxeno -Uteis em osteroartrites, artrite reumatóides, dores musculo-esqueléticas agudas Efeitos Adversos: sangramento gastrointestinal oculto, Dor gastrointestinal e ulceração gástrica.

CLASSIFICAÇÃO E EXEMPLOS DERIVADOS DO p-AMINOFENOL FENACETINA ACETAMINOFENO (PARACETAMOL) PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS Efeito analgésico e antitérmico= aspirina Efeito antiinflamatório : reduzido Efeitos tóxicos: Intoxicação crônica: metemoglobinemia Intoxicação aguda: necrose hepática

CLASSIFICAÇÃO E EXEMPLOS INIBIDORES DA COX-2: Celecoxibe, Lumiracoxibe, e demais coxibes; Meloxicam

DAINES EFEITOS INDESEJADOS COMUNS: GI- Piroxicam maior risco de hemorragias- ordem decrescente de hemorragia: diclofenaco, ibuprofeno, COX-2 CUTÂNEOS- ác. Mefenâmico e sulindaco RENAIS- nefropatia analgésica ( nefrite crônica e necrose papilar renal) OUTROS –dist. Medula óssea, hepáticos, asma.

EFEITOS GASTROINTESTINAIS A absorção dos salicilatos lesa as células da mucosa e quebra o equílibrio entre elas o ácido cloridrico estomacal e os derivados salicilatos lesam os tecidos subjacentes. Inibição das prostaglandinas da série torna o estômago mais suscetível à lesão. Podem provocar hemorragias gastrintestinais.

DAINES EFEITOS INDESEJADOS DOS SALICILATOS: SALICILISMO ASMA ERUPÇÕES CUTÂNEAS SÍNDROME DE REYE ALTERAÇÕES METABÓLICAS DISTÚRBIOS DA HEMOSTASIA

ALTERAÇOES DO EQUÍLIBRIO ÁCIDO-BASICO Os salicilatos produzem: Estimulação direta do centro respiratório Desacoplamento da cadeira de fosforilação oxidativa Consumo de O2 e CO2 H iperventilação Pulmonar p CO2 alveolar e plasmática: alcalose Respiratória excreção de HCO3-, K+

Intoxicação grave: o centro respiratório inicialmente estimulado, sofre depressão com diminuição ventilatória pulmonar pCO2 alveolar e plasmática e do pH sanguíneo Acidose respiratória EFEITOS SOBRE O SNC SALICILISMO: zumbido, diminuição da acuidade auditiva e vertigens EFEITO URICOSÚRICO : 2g 4g

INTERAÇÕES COM AINES ANTICOAGULANTES ANTI-HIPERTENSIVOS AGENTES URICOSÚRICOS (sulfimpirazona, probenecida) ANTICONVULSIVANTES (Fenitoína, Clorpropamida, ác. Valpróico LÍTIO

ANTI-INFLAMATÓRIOS DE AÇÃO LENTA – EXEMPLOS COMPOSTOS DE OURO: AUROTIOMALATO DE SÓDIO OU AUROTIOGLICOSE – AURANOFINO: RIDAURA® SULFASALAZINA: AZULFIN® ANTI-MALÁRICOS:CLORIDRATO DE CLOROQUINA:PALUSTAR® DICLORIDRATO DE CLOROQUINA: DICLOKIN® DIFOSFATO DE CLOROQUINA: CLOPIRIN®, DICLOKIN® GLICOSAMINA: sulfato de glicosamina- DINAFLEX®, ARTROLIVE® glicosaminoglicans-peptídios, complexo- RUMANOL® CONDROITINA: sulfato de condroitina - DUNASON®, ARTROLIVE®

ANTI-INFLAMATÓRIOS DE AÇÃO LENTA – MECANISMO DE AÇÃO COMPOSTOS DE OURO: inibição da fagocitose, estabilização da membrana lisossomal, redução da atividade de complemento, inibição da síntese de PG. SULFASALAZINA: ação local (cólon), inibição da síntese de PG. ANTI-MALÁRICOS: inibição da quimiotaxia leucocitária, prejuízo de reações dependentes de complemento GLICOSAMINA: aumento da biossíntese de peptidioglicanos da substância fundamental da cartilagem articular e do ácido hialurônico do líquido sinovial CONDROITINA: Sulfato de condroitina é um glicosaminoglicano (CAG), tipo de proteoglicano com predominância na substância base da cartilagem, ossos e vasos sanguíneos, também aparece em outros tecidos conectivos. Estimula a produção de cartilagem e inibi a ação das enzimas que a destrói.

ANTI-INFLAMATÓRIOS DE AÇÃO LENTA – EFEITOS COLATERAIS COMPOSTOS DE OURO: mucocutâneos: eritema, dermatite exfoliativa, colite, glossite, vaginite, pigmentação cinza-azulada (criíase) Renais: proteinúria, hematúria, síndrome nefrótica Hematológicos: trombocitopenia, agranulocitose, anemia aplástica fatal GI: cólica intestinal Outros: neurite periférica, encefalite, hepatite, lesão pulmonar aguda, crise nitritóide SULFASALAZINA: tontura, cefaléia, fotossensibilidade, anorexia, nâuseas, vômito, diarréia, oligospermia reversível. ANTI-MALÁRICOS: nâuseas, vômito, diarréia, dor abdominal, agranulocitose, leucopenia, miopatia, neuropatia, nefrotoxicidade, alopécia, azoospermia.

ANTI-INFLAMATÓRIOS DE AÇÃO LENTA – EFEITOS COLATERAIS GLICOSAMINA: desconforto gástrico, diarréia, nâusea, prurido e cefaléia CONDROITINA: não foram demonstrados efeitos adversos após período de uso superior a 6 anos – Fonte: CRIM, janeiro, 2005

TRATAMENTO DA GOTA ALOPURINOL: ZYLORIC®Iinibe a síntese da ácido úrico – Ef indesejados: GI, reações cutâneas. Ataque agudo de gota no início do tratamento PROBENECID; SULFIMPIRAZONA: Uricosúricos COLCHICINA: Inibe a migração de leucócitos – Ef. Ind. : GI, diarréia intensa em altas doses que pode levar a hemorragia GI, lesão renal, raramente discrasias sangüíneas. AINES

MECANISMO DE AÇÃO DO ALOPURINOL