As implicações neurológicas do HTLV em indivíduos sintomáticos Agradecimentos aos organizadores Abelardo Araújo Laboratório de Pesquisa Clínica em Neuroinfecções, IPEC, FIOCRUZ Faculdade de Medicina, UFRJ Medical School, University College Dublin, Ireland

“Falar de doenças é como contar estórias das mil e uma noites...” Sir William Osler *1849 †1919

“Paraparesia espástica tropical” “Mielopatia associada ao HTLV-I” PET/MAH

“…O Brasil é o país com maior número absoluto de indivíduos infectados por HTLV-1, possuindo cerca de dois milhões de portadores…”*. * Carneiro-Proietti AB, Catalan-Soares B, Proietti FA. Human T cell lymphotropic viruses (HTLV-I/II) in South America: should it be a public health concern? Journal of Biomedical Science 9: 587-595, 2002.

HTLV-1 Neoplasia Auto-imunidade Carreadores

Carreadores HTLV-I Neoplasia Auto-imunidade HLA Fatores ambientais (?) Mutação viral (?)

Doenças associadas ao HTLV-1 PET/MAH LLTA Alveolite Tireoidite Dermatite infectiva Artropatia Uveíte Escabiose ~ 96% carreadores assintomáticos ~ 4% doentes

PET/MAH Critérios diagnósticos Adaptado de WHO Wkly Epidem Rec 1989; 49: 382-383 MAIORES PARAPARESIA ESPÁSTICA CRÔNICA DISTÚRBIOS ESFINCTERIANOS SINTOMAS > SINAIS SENSITIVOS (PP CORDONAIS POSTERIORES) TETRAPIRAMIDALISMO SOROLOGIA/ANTIGENEMIA HTLV-1 + NO SORO E LCR MENORES LOMBALGIA, SINAIS CEREBELARES, ATROFIA ÓPTICA, SURDEZ, NISTAGMO, NEUROPATIA CRANIANA, TREMOR POSTURAL, ARREFLEXIA AQUILEANA, ATROFIA MUSCULAR, POLIMIOSITE, NEUROPATIA PERIFÉRICA, POLIRADICULOPATIA, MENINGITE, ENCEFALOPATIA ASSOCIAÇÃO COM ALVEOLITE PULMONAR, UVEÍTE, SJÖGREN, ARTROPATIA, CRIOGLOBULINEMIA, GAMOPATIA MONOCLONAL, LLTA “FLOWER CELLS” NO SORO/LCR

PET/MAH Início geralmente na 3a e 4a décadas, pp em mulheres Início insidioso com espasticidade, fraqueza de membros inferiores e distúrbios esfincterianos Exame físico: paraparesia espástica crural, hiperreflexia universal e sinal de Babinski. Associada a elevadas cargas provirais e certos padrões de HLA Mielopatia inflamatória crônica e progressiva, caracterizada por paraparesia espástica de predomínio crural, com distúrbios esfincterianos e pouco comprometimento sensitivo

Várias evidências reunidas pelo nosso grupo mostraram que a mielopatia pura e simples não era a única manifestação neurológica do HTLV-1 e que este vírus causava uma série de outras manifestações...

Para melhor entender o porque do relativo FRACASSO TERAPEUTICO ATÉ HOJE OBSERVADO NAS DOENÇAS NEUROLÓGICAS DO HTLV talvez seja importante fazer algumas analogias com duas doenças neurológicas: A DEMÊNCIA ASSOCIADA AO HIV E A ESCLEROSE MÚLTIPLA.

Isso nos fez criar, em 2006 o conceito unificador de COMPLEXO NEUROLÓGICO DO HTLV-1 PARA ENGLOBAR TODAS AS MANIFESTAÇÕES NEUROLÓGICAS DO HTLV-1. A IMAGEM DO ICEBERG MOSTRA COMO A PET/MAH É APENAS A PONTA DESTE ICEBERG.

PET/MAH Patogenia Lentificação do fluxo sangüíneo medular em áreas de irrigação limítrofe Maior expressão de VLA-4 e LFA-1 pelos linfócitos CD4+ infectados Ligação LFA-4  ICAM-1 & VLA-4  VCAM-1 facilitando migração dos linfócitos para o SNC

Lentificação do fluxo sangüíneo medular em áreas de irrigação limítrofe

HTLV-1 induz à maior expressão de moléculas de adesão pelos linfócitos infectados (pp VLA-4 e LFA-1)

Ligação LFA-4  ICAM-1 & VLA-4  VCAM-1 facilitando migração dos linfócitos para o SNC

Lesão neuronal na infecção pelo HTLV-I SNC CD4 HTLV+ CD8 anti-HTLV Reconhecimento do complexo peptídico HTLV+MHC-I IFN- Linfotoxina micróglia TNF- oligodendrócito neurônio

Histopathological analysis of four autopsy cases of HTLV-I-associated myelopathy/tropical spastic paraparesis: inflammatory changes occur simultaneously in the entire central nervous system M.M. Aye, E. Matsuoka, T. Moritoyo, F. Umehara, M. Suehara, Y. Hokezu, H. Yamanaka, Y. Isashiki, M. Osame, S. Izumo ACTA NEUROPATHOLOGICA 2000, 100: 245-252

A case of flaccid paraplegia associated with HTLV-I infection K A case of flaccid paraplegia associated with HTLV-I infection K. Kyuno, H. Ito, H. Hasegawa, T. Saito, H. Kowa CLINICAL NEUROLOGY1993, 33: 754-758 Human T-cell lymphotropic virus type 1 myositis, peripheral neuropathy, and cerebral white matter lesions in the absence of spastic paraparesis A.G. Douen, C.E. Pringle, A. Guberman ARCHIVES OF NEUROLOGY 1997, 54: 896-900

Espectro Neurológico do HTLV-I Mielopatia Neuropatia periférica Miopatia Doença do Neurônio Motor (ELA-símile) Disautonomia Encefalomielites Ataxia cerebelar Disfunção cognitiva Síndromes combinadas

PET/MAH Polineuropatia Miopatia Doença do neurônio motor Disautonomia Encefalomielite Ataxia cerebelar Distúrbio cognitivo Envolvimento subclínico

Complexo neurológico do HTLV-1

“O bom médico trata a doença; o grande médico trata o doente que tem a doença...” Sir William Osler *1849 †1919