Farmacocinética e Farmacodinâmica REVISÃO Farmacocinética e Farmacodinâmica

O QUE SÃO FORMAS FARMACÊUTICAS? FORMAS FÍSICAS EM QUE OS MEDICAMENTOS SE APRESENTAM É a forma de preparação de um medicamento com a finalidade de possibilitar sua administração.

CLASSIFICAÇÕES SÓLIDOS LÍQUIDOS SEMI SÓLIDOS GASOSOS

SÓLIDOS ORAIS

COMPRIMIDOS CÁPSULAS DRÁGEAS

Líquidos Orais, Tópicos e injetáveis

Características Soluções: Xarope: Infusões: Colírios: Elixires:. Suspensão:

Características Injetáveis: São soluções, suspensões, ou emulsões estéreis.

SEMI SÓLIDOS

Forma gasosa São aplicados por via inalatória. Exemplos: Oxigênio, Oxido Nitroso

Vias de administração

Via oral VANTAGENS DESVANTAGENS ABSORÇÃO DE ÁC. FRACOS = ESTÔMAGO (pH = 1,7) ABSORÇÃO DE BASES FRACAS = INTESTINO (pH = 8,4)

Via oral Via Sublingual: Face inferior da língua Vantagens: Desvantagens:

Via parenteral Intramuscular (10 ml) Subcutânea (2 ml) Intradérmica (0,1 ml) intravenosa

Via parenteral Via intramuscular (IM) Vantagens: Desvantagens

Via parenteral Intravenosa (IV) Vantagens Desvantagens

FARMACOCINÉTICA Absorção Lipossolubilidade pH do estômago Interação com outros medicamentos e com alimentos Grau de motilidade gastrointestinal Transporte através da membrana

Ácidos Fracos são melhor absorvidos em meio ácido! FARMACOCINÉTICA Influência do pH na ionização dos fármacos: Ácidos fracos HA + H2O A- + H3O+ Ácidos Fracos são melhor absorvidos em meio ácido! HA é a forma mais lipossolúvel! HA é a forma predominante no meio ácido H3O+ (pH = 2)

Bases Fracas são melhor absorvidas em meio Básico Forma predominante em meio básico B: + H2O BH+ + OH- BH+ + H2O B: + H3O+ OH- OH- OH- H+ H2O Bases Fracas são melhor absorvidas em meio Básico H+ H+ H+ H+ Forma predominante em meio ácido BASES FRACAS H3O+ H3O+ H3O+

Ligação das substâncias às proteínas plasmáticas Albumina, b-globulina e glicoproteínas Extensa taxa de ligação a proteínas plasmáticas eliminação (filtração glomerular) biotransformação lentas lentas

Absorção e biodisponibilidade das substâncias Biodisponibilidade: é a fração de uma dose ingerida de uma substância que efetivamente chega à circulação sistêmica

Absorção e biodisponibilidade das substâncias porcentagem da dose que alcança a circulação sistêmica Absoluta: endovenosa Relativa: não inclui via endovenosa

Absorção e biodisponibilidade das substâncias Os medicamentos genéricos têm que ter todos esses parâmetros iguais aos medicamentos de Marca Bioequivalência: permite a intercambialidade entre formulações farmacêuticas (ex: genéricos) Cmax Tmax Velocidade de absorções CSg Efeito

FARMACOCINÉTICA Distribuição: Fatores que influenciam: Tamanho Polaridade Capacidade de atravessar membranas Extensão do tecido Fluxo sangüíneo tecidual

Distribuição das substâncias Principais compartimentos: Plasma (5% do peso corporal) Líquido intersticial (16%) Líquido intracelular (35%) Líquido transcelular (2%) Gordura corporal (20%) reserva

FARMACOCINÉTICA Eliminação Metabolismo Excreção

FARMACOCINÉTICA Principais vias para eliminação: Rins Sistema hepatobiliar pulmões

Sistema do Citocromo P-450 Metabolismo O metabolismo das substâncias ocorre predominantemente no fígado Sistema do Citocromo P-450

Metabolismo das substâncias O metabolismo das substâncias envolve dois tipos de reações bioquímicas: Reações de fase I Reações de fase II

Características das reações metabólicas Reações de fase I Catabólicas Frequentemente geram produtos mais reativos e muitas vezes mais tóxicos que a substância original Ex: oxidação, redução ou hidrólise Quebra de uma ligação utilizando H2O Adição de oxigênio Adição de hidrogênio

Características das reações metabólicas Reações de fase II: Sintéticas ou anabólicas (reações de conjugação) Geralmente resultam em produtos inativos Ex: congugação com ácido glicurônico

Reações de fase I A oxidação das substâncias pelo sistema P-450 exige a presença dos seguintes elementos: Substrato da enzima P-450 O2 NADPH NADPH-P450 redutase Droga ou alimento absorvido no intestino Fonte de O para a oxidação Fornecem elétrons e H para as reações

Reações de fase I Efeito final: Adição de um grupo ao substrato Formação de H2O pelo outro átomo de oxigênio –OH

Reações de fase II Os grupos mais frequentemente utilizados são: Glicuronil Sulfato Metil Acetil Glicil glutationa

UDP-a-glicuronídio UDP-glicuronil-transferase substância glicuronídio Conjugado-b-glicuronídio-substância

Metabolismo de primeira passagem O metabolismo hepático das substâncias absorvidas no intestino faz com que a quantidade dessas substâncias que chega à circulação sistêmica seja consideravelmente menor do que a quantidade absorvida.

Metabolismo de primeira passagem Resultado Diminuição da biodisponibilidade

Metabolismo de primeira passagem Conseqüências: Necessidade de uma dose muito maior do fármaco quando este é administrado por via oral Variações individuais na extensão do metabolismo de primeira passagem resultando em situações imprevisíveis

Importância do metabolismo de 1a passagem Pró-fármacos Azatioprina mercaptopurina Enalapril enalaprilato Atividade farmacológica semelhante ao composto original Diazepam nordiazepam oxazepam Persistência da ação sedativa

Excreção renal dos fármacos e seus metabólitos Processos fundamentais: Filtração glomerular Secreção tubular ativa Difusão passiva através do epitélio tubular

Filtração Glomerular PM < 20.000 Daltons Altamente influenciada pela taxa de ligação à proteínas plasmáticas EX: Warfarina = 98% ligação à albumina 2% filtração glomerular

Secreção Tubular Ativa Fluxo plasmático: 20% filtração glomerular 80% capilares peritubulares TCP Transporte mediado por proteínas carreadoras

INESPECÍFICO Proteínas carreadoras Sistema de transporte para substâncias ácidas Sistema de transporte para substâncias básicas INESPECÍFICO

O transporte pode ser efetuado contra um gradiente de concentração É o mecanismo mais efetivo para eliminação renal das substâncias Depuração máxima mesmo quando a maior parte da substância esta ligada à proteínas plasmáticas

D D D D H2O H2O D D D D Filtração glomerular Secreção tubular Transporte isosmótico de solvente e soluto Secreção tubular Transporte ativo de soluto D D D D H2O H2O Transporte passivo Membrana glomerular D D D D A concentração Plasmática vai diminuindo o que determina o desligamento da droga que estava ligada à proteína plasmática

Competição pelo sistema de transporte Exemplos: Penicilina X Probenecida Furosemida X ácido úrico

Difusão através do túbulo renal Reabsorção de água (1% do líquido filtrado) Depende da permeabilidade da substância Substância lipossolúveis são lentamente excretadas

Predominância das formas ionizadas A- e BH+ menos lipossolúveis Influência do pH urinário: Substâncias básicas (Histamina) são mais rapidamente excretadas em urina ácida Substâncias ácidas (Furosemida) são excretadas mais rapidamente quando a urina é alcalinizada Predominância das formas ionizadas A- e BH+ menos lipossolúveis

Local de ação das drogas no organismo

Receptores Agonista Bloqueio dos neurotransmissores endógenos Abertura de canais iônicos Ação direta Mecanismo de transdução Ativação de enzimas Modulação de canais iônicos Transcrição do DNA Agonista Bloqueio dos neurotransmissores endógenos Antagonista Nenhum Efeito

Canais Iônicos Bloqueio da permeabilidade do canal Bloqueadores Aumento ou redução da probabilidade de abertura Moduladores

Enzimas Inibição da ação normal da enzima Inibidor F AN F Produção de metabólito anormal N Falso substrato A I Produção da droga ativa Pró-droga

Transportadores Não ocorre o transporte Normal Falso substrato Inibidor

Transdução do sinal: Drogas Alvos moleculares Componentes intracelulares resposta receptores, enzimas canais iônicos e moléculas transportadoras p.ex: se o alvo molecular é um receptor o componente intracelular ativado pode se uma enzima ou um canal Pode ser a abertura de um canal ou a síntese de uma proteína

Receptores ligados à proteína G

Sistema AC/AMP-c

Sistema PLC/PIP2

Canais iônicos dependentes de proteína G Interação direta entre a subunidade G (a ou bg) Não há participação de segundo mensageiro Ex: receptores muscarínicos no músculo cardíaco (abertura de canais de potássio)

Receptores ligados a proteína quinase Quando ativados funcionam como ENZIMAS Desencadeiam uma ativação enzimática em cadeia – EFEITO DOMINÓ

O início da ação pode levar horas Receptores nucleares Ligantes lipofílicos O início da ação pode levar horas

BOM FIM DE SEMANA!