Sistema HLA e príncipio de seleção de doadores Luís Fábio Barbosa Botelho Médico Assistente – TMO - HCFMUSP

INDICAÇÕES DE TRANSPLANTE Doenças Onco-Hematológicas  Leucemias Agudas  Leucemia Mielóide Crônica  Mielodisplasia  Linfomas Não Hodgkin  Doença de Hodgkin  Mieloma Múltiplo  Mielofibrose  Outras Doenças

INDICAÇÕES DE TRANSPLANTE Doenças Hematológicas  Anemia Aplástica Grave  Anemia de Fanconi  Hemoglobinopatias  Aplasia Congênita da Série Vermelha  Hemoglobinúria Paroxística Noturna  Imunodeficiência Severa Combinada  Osteopetrose  Síndrome de Wiskott-Aldrich

INDICAÇÕES DE TRANSPLANTE Doenças Oncológicas  Tumor de Testículo  Tumor de Mama  Tumor de Ovário  Neuroblastoma  Outros Tumores

INDICAÇÕES DE TRANSPLANTE Outras  Doenças Auto-Imunes  Doenças metabólicas  Medicina regerativa

Sistema HLA ( MHC ) Antígenos presentes na superfície celular Classes I, II, III Função de apresentação de peptídeos aos linfócitos T Cromossomo 6 Heterogenidade alélica Potencial de deflagar alorreatividade

Classe I HLA A, B, C Presente na maioria das células nucleadas Cadeia Alfa ligada a B2-microglobulina de forma não covalente Apresentação de peptídeos endógenos aos linfócitos T CD8

Classe II HLA DR, DQ, DP Presente em subgrupos celulares conhecidos como células apresentadoras de antígenos Heterodímeros – 2 cadeias ligadas a membrana celular – alfa e beta Apresentação de peptídeos exógenos aos linfócitos T CD4

Pontos interesses - HLA  Todos os genes situados cromossomo 6  Heterogidade alélica = vários alelos podendo corresponder ao mesmo antígeno  Herança genética mendeliana, na forma de haplótipos









Tipagem HLA - nomenclatura  Baixa Resolução: Poder apenas de determinação antigênica ( fenótipo ), sem determinar genótipo  Métodos sorológicos ou por biologia molecular  Nomenclatura : 2 digitos. Ex.: A2 ou A02/ B7 ou B07/ DR3 ou DR03

Tipagem HLA - nomenclatura  Alta Resolução: Poder para determinar antígeno ( fenótipo ) e alelo ( genótipo )  Métodos apenas por biologia molecular  Nomenclatura : 4 digitos. Ex.: A0204 = Antígeno 2 com alelo 4/ B2109 = Antígeno 21 com alelo 9

Tipagem HLA - nomenclatura  Resolução intermediária: Poder para determinar antígeno ( fenótipo ) e embora não determine o alelo, determina possíveis alelos, limitando as possibilidades  Métodos apenas por biologia molecular  Nomenclatura : 4 digitos. Ex.: A0205/09/13

Efeito de mismatches – vetor de incompatibilidade  HvG = antígenos ou alelos presentes no doador e ausentes no receptor – receptor homozigoto  GvH = antígenos ou alelos presentes no receptor e ausentes no doador – doador homozigoto  Dupla via

Efeito de mismatches – noções gerais  Locus A, B, C, DR – diminuição cumulativa de 9% na SG para cada mismatch envolvido  DQ isolado – não afeta sobrevida, porém tem efeito deletério aditivo com outro mismatch  DP = controverso, pouco importante  Mismatch em A = DR > C > B. Efeito pior se somado a DQ

Efeito de mismatches – noções gerais  Doador não aparentado: A incompatibilidade alélica tem mesmo poder negativo que a incompatibilidade antigênica  Incompatibilidade HLA é mais deletéria quanto menor o risco da doença  Doenças de alto risco – pouco impacto de 1 a 2 mismatches.

Seleção de doador aparentado  Herança mendeliana na forma de haplótipo, compatibilidade antigênica importante  25% chance de doador HLA-idêntico  50% chance de doador HLA-Haploidêntico  HLA A, B, DR de baixa resolução do paciente, irmãos e pais. Se 1 irmão for 100% compatível nos 3 loci, 98% de chance de compatibilidade 12/12, não requer ampliar teste

Seleção de doador aparentado  Se não houver irmão 100% compatível, avaliar ampliar teste para locus C e DQ se apenas 1 mismatch  Avaliar presença de mismatch permissivo ( grupos de reatividade cruzada – CREGs )  Se doador haploidêntico – avaliar se é haplótipo paterno ou materno  Se mais de 1 doador HLA-idêntico, avaliar outros fatores

Seleção de doador não aparentado  HLA A, B, C, DR, DQ de alta resolução do paciente e possíveis doadores  Compatibilidade alélica tão importante quanto antigênica  DQ isolado = permissivo  Avaliar grau de compatibilidade x risco da doença x urgência – 10/10; 9/10; 8/10  Bancos nacionais x internacionais

Outros fatores importantes na seleçao de doadores  Sexo e paridade  Idade e peso  Sistema ABO  Sorologia p CMV  Acesso Venoso  Comorbidades  Sorologias

Satisfação  MUITO OBRIGADO