Câncer: Entendendo o Risco do Benzeno

Apresentação em tema: "Câncer: Entendendo o Risco do Benzeno"— Transcrição da apresentação:

1 Câncer: Entendendo o Risco do Benzeno
Profa. Dra. Carmen Silvia Passos Lima Disciplina de Oncologia Clínica Departamento de Clínica Médica Faculdade de Ciências Médicas Universidade Estadual de Campinas

2 O que é carcinogênese? Cascata de eventos
Transformação de célula normal em anormal Proliferação da célula anormal Tumor no tecido de origem Características do tumor Destrói o tecido de origem Invade tecidos vizinhos Dá origem a metástases De Vita VT & eds. Cancer: Principles and Practice of Oncology 2008 Ministério da Saúde: Câncer Relacionado ao Trabalho 2006 INCA. Vigilância do Câncer Relacionado ao Trabalho e ao Ambiente 2006

3 Célula normal e célula cancerosa
Lewis R. - Human Genetics, 1999 Lewis R. - Human Genetics, 1999 Células do melanoma em pele normal e metástase

4 O que é o benzeno? Líquido claro Altamente inflamável
Evapora se exposto ao ar Resulta de processo naturais Vulcões Queimadas de florestas Resulta da atividade humana

5 Como nos expomos ao benzeno?
Indústria petroquímica Industria siderúrgica Fumaça veículos Postos gasolina

6 Como nos expomos ao benzeno?
Sapateiros Pintores Faxineiras

7 Como nos expomos ao benzeno?
Oficinas mecânicas Lavanderias industriais

8 Como nos expomos ao benzeno?
Tabagismo

9 Quais doenças hematológicas? Biópsia de medula óssea
Linfonodos

10 Leucopenia e neutropenia
Leucócitos Combate à infecções Leucopenia Número < 4,0-5,0x103/mm3 Neutrófilos Combate à bactérias Neutropenia Número < 1,4-1,5x103/mm3 Número < 1,0x103/mm3 Afastado o benzeno Valores normais em 50% indivíduos Ruiz et al. Pathol Res Pract 1994: 190:

11 Anemia aplástica Lesão célula progenitora Sinais e sintomas
Leucopenia Plaquetopenia Sinais e sintomas Fraqueza Infecções Sangramentos Terapêutica Imunossupressores Transplante de medula óssea Óbito em 50% dos casos graves

12 Anemia aplástica

13 Leucemia mielóide aguda
Lesão célula precursora Mieloblastos na medula óssea Menor produção de células normais Anemia Leucopenia Plaquetopenia Células circulam no sangue Infiltram tecidos e orgãos Quimioterapia e transplante de medula óssea Óbito em 70-90% dos adultos

14 Leucemia mielóide aguda

15 Leucemia linfóide aguda
Lesão célula precursora Linfoblastos na medula óssea Menor produção de células normais Anemia Leucopenia Plaquetopenia Células circulam no sangue Infiltram tecidos e orgãos Quimioterapia e transplante de medula óssea Óbito em 20-30% das crianças

16 Leucemia linfóide aguda

17 Leucemia mielóide crônica
Lesão principal em célula precursora Acúmulo granulócitos Menor produção de eritrócitos Células circulam no sangue Infiltram tecidos e orgãos Transformação para leucemia aguda Quimioterapia com mesilato de imatinibe Doença crônica?

18 Leucemia mielóide crônica

19 Mielodisplasia Lesão em células progenitora
Eritrócitos anormais Leucócitos anormais Plaquetas anormais Menor produção de células normais Anemia Leucopenia Plaquetopenia Transformação para leucemia aguda Terapêutica ineficaz

20 Mielodisplasia

21 Linfomas Lesões células linfóides Terapêutica
Linfonodomegalia Hepatomegalia Esplenomegalia Terapêutica Quimioterapia Transplante medula óssea Prognóstico intermediário

22 Quais tumores sólidos? Câncer de pulmão Câncer cavidade oral
Câncer faringe Câncer laringe Câncer esôfago Câncer bexiga Câncer pâncreas

23 O porque dos tumores? Processo de Iniciação Processo Conversão
Angiogênese Processo Progressão Processo Propagação

24 Câncer de pulmão Alta incidência Manifestações clínicas Terapêutica
Tosse Escarro hemoptóico Dispnéia Terapêutica Cirurgia Quimioterapia Radioterapia Alta mortalidade Sobrevida 8-12 meses

25 Tabagismo e câncer de pulmão
Hábito anterior e atual Fumantes Ex-fumantes Não fumantes Não fumantes expostos tabaco Não fumantes não expostos tabaco Número de cigarros ao dia Maior que Nenhum Variável Risco 15 vezes 4 vezes Referência 30% maior Referência 8 vezes 14 vezes 24 vezes Referência

26 Tumor de cabeça e pescoço
Tabagismo Risco 8 vezes maior Manifestações clínicas Depende localização Terapêutica Cirurgia Quimioterapia Radioterapia Cessar o tabagismo

27 Qual exposição ao benzeno?
Exposição consistente Exposição crônica Variação do metabolismo

28 Ácido S-fenilmercaptúrico
CYP Benzeno Benzeno epóxido (2) GST GSH Aduto de glutationa S CH2 CH COOH NH COCH3 Ácido S-fenilmercaptúrico

29 Polimorfismos gênicos
Variações gênicas Mais 1% dos normais Relação com etnias Tipos polimorfismos Características físicas Cor dos olhos Tipo de cabelo Funções metabólicas Carcinógenos

30 Faculdade de Ciências Médicas Apoio Financeiro: PIBIC/CNPq
High Risk of Acute Myeloid Leukaemia In Individuals With NAD(P)H:Quinone Oxidoreductase 1 (NQO1) and Cytochrome P450 A1 (CYP1A1) Gene Defects Gabriela Góes Yamaguti, Gustavo Jacob Lourenço, Fernando Ferreira Costa, Carmen Silvia Passos Lima Faculdade de Ciências Médicas UNICAMP Apoio Financeiro: PIBIC/CNPq Yamaguti et al. Eur J Haematol 2009

31 Justificativa, casuística e métodos
CYP1A1 do sistema do citocromo P-450 T6235C do gene CYP1A1 Genótipos TT, TC e CC Formas variantes do gene Mais efetivas na ativação benzeno Foram avaliados no estudo 133 pacientes e 133 controles Genótipos do CYP1A1 por PCR Análise estatística Razão das chances (Ors) CYP1A1

32 Polimorfismo T6235C do CYP1A1
899 pb alelo T MspI 899 pb alelo T 693 pb e 206 pb alelo C

33 Polimorfismo T6235C do CYP1A1
899 pb 693 pb 206 pb Coluna 1: ladder 100 pb Colunas 2, 4 e 6: heterozigotos Colunas 3, 5 e 8: homozigotos selvagens Coluna 7: homozigoto variante

34 CYP1A1 T6235C em pacientes e controles
TC + CC P= 0,002 OR: 2,7 (IC 95%: 1,61–4,69)

35 Aumento do Risco de Leucemia Mielóide Aguda em Indivíduos com Deleção Homozigótica dos Genes mu 1 (GSTM1) e theta 1 (GSTT1) do Sistema da Glutationa S-Transferase Valder R. Arruda; Carmen S. P. Lima; Carlos R. E. Grignoli; Mônica B. Melo; Irene L. Metze, Sara T. O. Saad; Fernando F. Costa Arruda et al. Eur J Haematol 2001

36 Justificativa, casuística e métodos
GSTM1 e GSTT1 da glutationa S-transferase GSTM1 deletado em 30-50% dos normais GSTT1 deletado em 10-20% dos normais Foram avaliados no estudo 38 casos de leucemia mielóide aguda 276 controles Genótipos GSTM1 e GSTT1 por multiplex-PCR Análise estatística Razão das chances (Ors) GSTM1

37 Casuística e métodos 630 pb: gene globina beta 480 pb: GSTT1
 630 pb  480 pb  273 pb 630 pb: gene globina beta 480 pb: GSTT1 273 pb: GSTM1

38 GSTM1 e GSTT1 em pacientes e controles
10 20 30 40 50 60 70 80 GSTM1 P< 0,0001 GSTT1 P= 0,02 Ambos Pacientes Controles OR= 4, OR= 2,3 OR= 6,6 European Journal of Haematology 66: , 2001

39 Conclusões Tumores resultam de exposição ambiental associada à susceptibilidade hereditária

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