Imunopatologia das doenças infecciosas.

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1 Imunopatologia das doenças infecciosas

2 Imunidade aos microrganismos
Características gerais mediada por mecanismos efetores da imunidade natural e adquirida patogenicidade de microrganismos depende dos mecanismos de evasão ou resistência aos mecanismos efetores da imunidade a imunidade adquirida especializa-se para eliminar diferentes agentes infecciosos do modo mais eficaz a lesão tecidual e/ou a doença podem ser causados principalmente pela resposta imune ao microrganismo e seus produtos.

3 Imunidade aos microrganismos
Características gerais mediada por mecanismos efetores da imunidade natural e adquirida

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6 Imunidade aos microrganismos
Características gerais patogenicidade de microrganismos depende dos mecanismos de evasão ou resistência aos mecanismos efetores da imunidade

7 Imunidade aos microrganismos
Características gerais patogenicidade de microrganismos depende dos mecanismos de evasão ou resistência aos mecanismos efetores da imunidade Mycobacterium tuberculosis Erisipela (Streptococcus)

8 Imunidade aos microrganismos
Características gerais a imunidade adquirida especializa-se para eliminar diferentes agentes infecciosos do modo mais eficaz Mycobacterium leprae Hanseníase pólo tuberculóide (paucibacilar) Hanseníase pólo virchowiano lepra lepromatosa (multibacilar)

9 Imunidade aos microrganismos
a lesão tecidual e/ou a doença podem ser causados principalmente pela resposta imune ao microrganismo e seus produtos. Saúde Doença

10 Imunidade às bactérias extracelulares
Bactérias extracelulares proliferam na circulação, tecidos conjuntivos ou nas luzes de vias áreas ou trato digestivo. Causam doença especialmente pelos mecanismos de: indução de inflamação (ex: cocos piogênicos) exotoxinas

11 Imunidade às bactérias extracelulares
Imunidade adquirida imunidade humoral é a principal resposta protetora * elimina microrganismos * neutraliza toxinas Polissacarídeos são antígenos timo-independentes Opsonização com fagocitose e ativação da via clássica do complemento

12 Imunidade às bactérias extracelulares
Imunidade adquirida ativação de células T CD4+ por antígenos protéicos * potencializam inflamação local * ação fagocítica e microbicida de macrófagos e neutrófilos

13 Imunidade às bactérias extracelulares

14 Imunidade às bactérias extracelulares
Efeitos adversos conseqüências da resposta inflamatória resposta inflamatória sistêmica / choque séptico

15 Imunidade às bactérias extracelulares
Efeitos adversos conseqüências da resposta inflamatória resposta inflamatória sistêmica / choque séptico

16 Imunidade às bactérias extracelulares
Efeitos adversos conseqüências da resposta inflamatória resposta inflamatória sistêmica / choque séptico

17 Coagulação intravascular disseminada
↓ Plaquetas ↓ Fibrinogênio ↑ Produtos de fibrinólise

18 Resposta inflamatória sistêmica / Sepse
Pulmão do choque / Síndrome da Angústia Respiratória do Adulto Lesão alveolar difusa

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20 Imunidade às bactérias extracelulares
Outros efeitos adversos anticorpos causadores de doenças

21 Imunidade às bactérias extracelulares
Outros efeitos adversos imunocomplexos causadores de doenças

22 Superantígenos

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24 Imunidade às bactérias extracelulares
Mecanismos de evasão ácido siálico na cápsula bacteriana inibe ativação do complemento variação de antígenos de superfície * variação genética de proteínas (ex: pilina) * variação genética nas enzimas envolvidas na síntese de lipopolissacarídeo

25 Imunidade às bactérias intracelulares
Bactérias intracelulares facultativas compartilham a capacidade de sobreviver no interior de fagócitos A resposta protetora depende da eliminação pelos mecanismos da imunidade mediada por células As lesões observadas devem-se a resposta inflamatória do hospedeiro. Mycobacterium spp. Listeria monocytogenes

26 Imunidade adquirida às bactérias intracelulares
Papel da imunidade celular Na AIDS, perda da imunidade celular aumenta notavelmente o risco de infecções por patógenos intracelulares Imunidade protetora e reações de hipersensibilidade coexistem nas infecções micobacterianas: granulomas e lesões associadas) Variações na resposta de células T determinam diferentes apresentações clínico-patológicas

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28 Imunidade aos vírus Vírus
são microrganismos intracelulares obrigatórios usam ácidos nucléicos e maquinaria celular para replicação efeitos da infecção viral * citólise * infecções latentes

29 Imunidade aos vírus

30 Evasão imunológica pelos vírus
variação antigênica por mutações pontuações (ex: influenzae) inibição da expressão de MHC classe I inibição do processamento antigênico (ex: adenovírus, CMV) inibição da resposta imune (ex: EBV tem homólogo de IL-10) efeitos antiapoptóticos / oncogênicos (HBV, HCV, HHV8, EBV, HPV, HTLV-1) infecção/lise de linfócitos T CD4+ (ex: HIV)

31 Imunologia dos vírus oncogênicos
Expressão de MHC classe I CD8 Apoptose NK Célula infectada por vírus Inibição de MHC I por genes virais Estímulos de sobrevida e anti-apoptóticos como estratégia de evasão do sistema imune

32 Imunidade aos parasitas
Infecções parasitárias protozoários helmintos ectoparasitas Afetam 30% da população mundial Malária: > 1,0 milhão de mortes anuais

33 Imunidade aos agentes infecciosos
Características gerais patogenicidade de microrganismos depende dos mecanismos de evasão ou resistência aos mecanismos efetores da imunidade Chagoma Dermatite cercarial

34 Imunidade aos agentes infecciosos
Características gerais a imunidade adquirida especializa-se para eliminar agentes infecciosos do modo mais eficaz Leishmania Leishmaniose mucocutânea Leishmaniose difusa

35 Imunidade a fungos

36 Imunidade aos agentes infecciosos
a lesão tecidual e/ou a doença podem ser causados principalmente pela resposta imune ao microrganismo e seus produtos. Esquistossomose Doença de Chagas

37 Imunidade aos agentes parasitários
Características da resposta imune a parasitas o principal mecanismo protetor contra protozoários intracelulares é a resposta imune adquirida mediada por células o principal mecanismo protetor contra helmintos depende da resposta imune adquirida humoral com mecanismo efetor dependente de eosinófilos parasitas em geral tem ciclos complexos, com diferentes estágios, que determinam diversos mecanismos de evasão imune resultando em infecções de longa duração.

38 Imunidade adquirida aos parasitas
Semelhante ao que ocorre com bactérias intracelulares, a resposta protetora contra parasitas intracelulares depende da ativação da imunidade celular Muitas infecções por helmintos dependem da ativação de células Th2 resultando na produção de IgE e ativação de eosinófilos.

39 Imunidade aos parasitas
Mecanismos de evasão do sistema imune 1. Variação antigênica - Variação programada dos antígenos de superfície (Trypanosoma brucei e Trypanosoma rhodesiensi)

40 Imunidade aos parasitas
Mecanismos de evasão do sistema imune 1. Variação antigênica - Variação programada dos antígenos de superfície (ex: plasmódio)

41 1. Variação antigênica - Variação antigênica em diferentes estágios do ciclo evolutivo

42 Mascaramento, mimetismo e outros mecanismos de evasão do Schistosoma

43 Imunidade aos parasitas
Mecanismos de evasão do sistema imune 3. Seqüestro anatômico

44 Plasmodium falciparum erythrocyte membrane protein 1 (PfEMP1)

45 A resposta Th2 associada a efeitos anti-inflamatórios e pró-reparo como uma aquisição evolutiva na interação entre hospedeiro e macroparasitas Custo vs benefício da imunidade esterilizante contra macroparasitas Evolução para relativa tolerância em mucosas vs intensa reposta inflamatória em outros tecidos

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48 Ativação alternativa de receptores tipo Toll resulta em efeitos imunomodulatórios

49 S. mansoni (adulto) Cisteína protases smCKBP
Lisofosfatidilserina (via TLR2) Fosfatidilserina (via TLR2) S. mansoni (adulto) Cisteína protases smCKBP Lacto-N-fucopentose III Via TLR4 e lectinas Produção de IL-10

50 S. mansoni (ovo) (IL-4 inducing principle of S.mansoni eggs
IPSE RNA dupla fita (via TLR3) Produção de IL-4 por basófilos S. mansoni (ovo) Lacto-N-fucopentose III Via TLR4 e lectinas Produção de IL-10

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52 Ácaros e ectoparasitas

53 Saliva de vetores Doença de Lyme Leishmaniose