1º Seminário: HEMATOPOESE

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1 1º Seminário: HEMATOPOESE
Aluna: Taciana Cristina Araujo Santos Mestranda Pós Graduação Patologia Geral

2 Introdução A hematopoese ou hemopoiese (hemato ou hemo significa sangue, poiesis significa fazer). Estudo dos fenômenos relacionados a origem, multiplicação e maturação das células primordiais e precursoras, ao nível da medula óssea vermelha.

3 Introdução Depende: microambiente adequado (células do estroma)
fatores de crescimento (ou factores estimuladores de colônias = CSF) Estímulos: fisiológico hipóxia sangramento infecção.

4 Introdução As células atravessam as paredes delgadas dos sinusóides medulares e lançados para corrente sanguínea.

5 HEMATOPOESE Se divide em 3 linhagens: Eritrócitos (eritropoese)‏
Leucócitos (leucopoese)‏ Plaquetas (trombopoese)‏ Fonte: br.geocities.com Fonte: naturais9.files.wordpress.com Fonte: bio-blogueta.blogspot.com

6 Órgãos Hematopoéticos
Vida intra-uterina 0-2 meses – saco vitelino 2-7 meses – fígado, baço 5-9 meses - medula óssea Fonte: Infância Medula óssea Praticamente todos os ossos Progressivo da % de gordura Fonte:

7 Medula Óssea Adulto Esqueleto central (vértebras, costelas, esterno, crânio, sacro, bacia, fêmur e úmero) – 50% gordura Fonte: Retomam a eritropoese em certas patologias Medula restante fígado e baço

8 Órgãos Hematopoéticos
Fonte:

9 Medula Óssea Fonte:

10 Medula Óssea Órgãos hematopoéticos são divididos em: Estroma
Células hematopoéticas Fonte: br.geocities.com

11 Estroma Constituição Função
componente celular: fibroblastos, adipócitos, macrófagos, linfócitos e células endoteliais dos sinusóides medulares. componente acelular: matriz extracelular. Função Regular a hematopoese por meio da secreção de fatores solúveis e reserva energética de lípides.

12 Estroma Fonte:

13 Fatores de crescimento
Glicoproteínas produzidas pelas células estromais; Afetam mais que uma linhagem; agindo em sinergismo Mostram interação sinérgica ou aditiva com outros fatores de crescimento; Ações múltiplas: proliferação, diferenciação, maturação, ativação funcional, prevenção da apoptose. (ZAGO et al,2005)

14 Fatores de crescimento
Classificados de acordo com o receptor de membrana: - Citocinas: GM-CSF. G-CSF, EPO, TPO,IL- 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 10, 11, 12, 13, IFN α,β,γ - Receptores tirosina quinase: o ligante do Kit, CSF, TGF-α, FLT3 (ZAGO et al,2005)

15 Fatores de crescimento
Nome Atividade Biológica G-CSF Estimulação e diferenciação de colônias de granulócitos GM-CSF Estimulação de colônias de granulócitos e macrófagos M-CSF Estimulação de colônias de macrófagos IL 3 Estimulação de múltiplos CSF, granulócitos, macrófagos, eosinófilos, megacariócitos, interação com eritropoetina e estimulantes de colônias eritróides. Ligante Notch Estimula principalmente a linfopoiese  SCF ou ligante c-Kit Estimula a proliferação e maturação de megacariócitos 

16 Fatores de crescimento
Nome Atividade Biológica WNT Sinaliza a geração e expansão de HSC TGF-β Ang Controle das HSC FGF Expansão das HSC FLT3 (receptor) Proliferação, diferenciação e sobrevida celular IGF-2 Expansão das HSC no fígado fetal e medula óssea (ZHANG and LODISH, 2008)

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18 Células Hematopoéticas
Constituição -Células-tronco -Células precursoras -Células diferenciadas Fonte: trueslant.com/g/stem-cell/

19 Células-tronco O tecido hematopoiético se desenvolve maneira hierarquizada. A Célula Tronco Hematopoiética (CTH) é multipotente e imortal, pode ao longo prazo gerar outras células-tronco. Fonte: -

20 Células-tronco e Precursoras
As CTH originam as Células Progenitoras Hematopoiéticas (CPrH ou CFU),possuem alto potencial de proliferação. As CPrH originam as Células Precursoras Hematopoiéticas (CPH) e Células Maduras (CM) do sangue e de outros órgãos, sendo totalmente diferenciadas morfo e funcionalmente. Fonte:

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23 Células Precursoras

24 Eritropoese Se divide em 3 fases:
- a vinculação da célula progenitora pluripotencial com diferenciação eritróide; - fase eritropoetina-independente ou precoce; - fase eritropoetina-depedente ou tardia. (Zago et al, 2005)

25 Adaptado do livro Hematologia – Fundamentos e Prática (Zago MA et al

26 Fonte: https://woc.uc.pt/ffuc

27 Eritrócitos Formação: 7 dias Vida média: 120 dias
Função: transporte oxigênio e o dioxido de carbono. Homem : milhões/mm3 Mulher: milhões/mm3 Fonte: ciencias3c.cvg.com

28 Eritropoetina (EPO) Função – regular a atividade eritropoiética (hormônio) Atuação: CFU-E, proeritoblastos e eritoblastos basófilos. Semi-vida: 6-9h Síntese: 90 % rim 10% fígado Estímulo: tensão de O2

29 Eritropoetina

30 Adaptado do livro Hematologia – Fundamentos e Prática (Zago MA et al

31 Trombopoese Megacariócito Plaquetas Fonte: https://woc.uc.pt/ffuc
Fonte: Megacariócito Plaquetas

32 Plaquetas Trombopoetina (TPO)
Restos celulares, originados dos megacariócitos Função: hemostasia sanguínea Valores de referência: e / mm³ Trombopoetina (TPO) Função: fator de crescimento e diferenciação de megacariócitos Síntese: Fígado

33 Leucopoese Fonte:

34 Adaptado do livro Hematologia – Fundamentos e Prática (Zago MA et al

35 Adaptado do livro Hematologia – Fundamentos e Prática (Zago MA et al

36 Leucócitos granulócitos - constituem 50 a 60% de todos os leucócitos. Neutrófilos, eosinófilos e basófilos.   linfócitos - constituem 30 a 40% de todos os leucócitos. Células B (amadurecem na MO) e células T (amadurecem no timo);   monócitos - os monócitos constituem até 7% de todos os leucócitos. Os monócitos se transformam em macrófagos

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38 As células em maturação no nicho medular.
Fonte:

39 Da medula para o sangue A libertação de células maduras da medula para o sangue é controlada por alguns fatores : componente C3 do complemento (um conjunto de proteínas do plasma sanguíneo) hormônios (como os glicocorticóides e androgénios) algumas toxinas bacterianas

40 Da medula para o sangue Passagem eritrócitos e leucócitos através da parede de um capilar sinusoidal da medula óssea. Os megacariócitos emitem finos prolongamentos. Fonte:

41 Uso Clínico

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43 Referências ZAGO M.A., FALCÃO R.P., PASQUINI R. Hematologia: Fundamentos e Prática. 1ªed,São Pauto, 2005. Zago MA, Falcão RP, Pasquini R. Hematologia Fundamentos e Prática, 1ª ed. São Paulo: Atheneu, 2001. SILVIA B.V. et al, Proteínas quinases: características estruturais e inibidores químicos. Quim. Nova, Vol. 32, No. 2, , 2009. Zanichelli M.A. et al. Hematopoese, Fatores de Crescimento e Aplicação Clínica da Eritropoetina na Anemia da Prematuridade. Pediatria (São Paulo), 17(2): , 1995. Acesso dia 10 de agosto de 2009: Acesso dia 20 de agosto de 2009: Acesso dia 21 de agosto de 2009: