Intoxicações e seus mecanismos de ação

Apresentação em tema: "Intoxicações e seus mecanismos de ação"— Transcrição da apresentação:

1 Intoxicações e seus mecanismos de ação

2

3

4 50 Kg/habitante 15 Kg/habitante 0,5 Kg/habitante

5 Produção da industria química
Estamos cercados por substâncias químicas 11 milhões de substâncias químicas catalogadas no CAS usadas quotidianamente Slogan comemorativo do 75 aniversário da Associação Americana de Química foi: “Chemistry, key to better living” Assim… Fibras sintéticas para vestuário Alimentos – fertlizantes e pesticidas Embalagens plásticas Veículos componentes sintéticos Combustíveis orgânicos No trabalho, vários produtos sintéticos

6 Interação químico-biológico
Por outro lado…. Informações toxicológicas 7.000 Incorporamos outras a cada ano Intoxicações vem ganhando mais espaço dentro das estruturas da saúde pública São apenas uma fração do problema Efeitos crônicos Efeitos reprodutivos Efeitos imunológicos Efeitos teratogênicos Efeitos genotóxicos Efeitos carcinogênicos

7 Mercúrio Doença de Minamata

8 Chumbo Linhas de Burton 8

9 Cádmio Sídrome de Itai-Itai 9

10 Arsênio dermatites 10

11 Arsênio dermatites 11

12 Úlcera do cromo 12

13 13

14 Depende de: concentração do agente no ambiente; tempo de exposição ao agente; estado físico (sólido-líquido-gasoso) do agente; solubilidade (lipo e hidrossolubilidade); afinidade por moléculas orgânicas; susceptibilidade individual.

15 Caracteriza-se por: presença do agente químico ou seus produtos de biotransformação nos sítios ou órgãos de ação; interação com o organismo; produção de efeito tóxico; quebra da homeostase expressa através de sinais ou sintomas como os das intoxicações.

16 DL-50: dose (quantidade) de uma substância, em mg/kg,
DL-50: dose (quantidade) de uma substância, em mg/kg, necessária para provocar a morte de 50% dos animais expostos (experimentos laboratoriais) CL-50: concentração de uma substância, em mg/m3 de ar ou ppm (parte por milhão parte de ar), capaz de provocar a morte de 50% dos expostos

17 Classificação dos Agentes Tóxicos
Potencial tóxico - extremamente tóxico, muito tóxico, moderadamente tóxico Classificação baseada da Dose Letal Média, DL50 Definição: Dose que irá matar 50% dos animais em experimentação

18 Classificação de agentes tóxicos (grau de toxicidade):
Extremamente tóxico: < 1 mg/Kg (DL-50) Altamente tóxico: mg/Kg (DL-50) Moderadamente tóxico: mg/Kg (DL-50) Ligeiramente tóxico: 0,5-5 g/Kg (DL-50) Praticamente não tóxico: g/Kg (DL-50) Relativamente não tóxico: > 15 g/Kg (DL-50)

19 Mouse; LD50: 4,000 mg/kg Rat; LD50: 3,000 mg/kg Ingestão de altas doses causa vomitos, diarréia e prostração. Além disso ocorre desidratação da maioria dos orgão internos. Soluções hipertônicas de sal podem produzir forte reação inflamatória no trato gastrintestinal

20

21 TOXICODINÂMICA - Conceitos
Mutagenicidade capacidade de induzir mudanças ou mutações no material genético das células (cromossomos) que podem ser transmitidas durante a divisão celular Carcinogenicidade capacidade de produzir câncer ou tumores em animais de laboratório ou no homem Teratogenicidade capacidade de desenvolver uma má formação no embrião ou feto em desenvolvimento (1o trimestre da gestação, com fases críticas do 20o - 40o dias)

22 TOXICODINÂMICA - Conceitos
Efeito Aditivo (2 + 3 = 5): efeito tóxico final é igual a soma dos efeitos produzidos separadamente(Pb + As = alteração na síntese do HEME ( > aditivo COPRO-U)) Efeito Sinérgico (2 + 3 = 10): efeito final é maior que os efeitos individuais (CCl4 + clorados aromáticos = hepatoxicidade sinérgica) Potenciação (3 + 0 = 8): um agente tóxico tem seu efeito aumentado por interagir com outro agente que, originalmente, não produziria aquele efeito (CCl4 + propanolol = > hepatotoxicidade do CCl4))

23 TOXICODINÂMICA

24 TOXICODINÂMICA

25 TOXICODINÂMICA neuroreceptores e neurotransmissores:
a) INTERAÇÕES RECEPTORES neuroreceptores e neurotransmissores: - atropina (bloqueio de recept. muscarínicos da acetilcolina-ACh); - curare (bloqueio de recept. nicotínicos)

26 TOXICODINÂMICA neuroreceptores e neurotransmissores:
a) INTERAÇÕES RECEPTORES neuroreceptores e neurotransmissores: - organofosforados (inibição da enzima acetilcolinesterase na fenda sináptica, com > da ACh)

27 Inseticidas são neurotóxicos!
Neonicotinóides Organoclorados Piretróides Retardam o fechamento de canais de Na+ Inibem a enzima de degradação da acetilcolina Agonistas nAChR Carbamatos Organofosforados

28 Toxicodinâmica: Interação Receptores
proteínas transportadoras: MONÓXIDO CARBONO - CO (afinidade pelo Heme da Hb vezes superior a do oxigênio - ASFIXIANTE QUÍMICO)

29 Toxicodinâmica: Monóxido de Carbono
Concentrações Ambientais x Ação Tóxica

30 TOXICODINÂMICA b) INTERFERÊNCIA NAS FUNÇÕES DAS MEMBRANAS

31 Toxicodinâmica: Interferência Membranas

32 membranas excitáveis : - bloqueio fluxo iônico de sódio (DDT);
Toxicodinâmica: Interferência Membranas b) INTERFERÊNCIA NAS FUNÇÕES MEMBRANAS membranas excitáveis : - bloqueio fluxo iônico de sódio (DDT); - fluidez da membrana (solventes orgânicos) membranas organelas: - lisossomas (tetracloreto de carbono)

33 ORGANOCLORADOS:

34 ORGANOCLORADOS:

35 Neonicotinóides:

36 TOXICODINÂMICA c) COMPLEXAÇÃO COM BIOMOLÉCULAS
componentes enzimáticos (ALA-d e Heme-sintetase): CHUMBO - Pb (diminuição na síntese do heme por inibição enzimática) Pb

37 Metais Aspectos gerais da toxicologia dos metais Ligação a proteínas Afinidade pelo grupos sulfidrila ou tiol (-SH) - cisteína – proteínas Espécie química – Cr(III)  metabolismo de carbohidratos e lipídeos, ação da insulina (essencial?); Cr (VI)  carcinogênico Mercúrio inorganico (HgCl2)  dano renal; metilmercúrio (orgânico, MeHg)  neurotóxico Biomarcadores: metais no sangue, urina e cabelo (dose interna); alterações bioquímicas (atividade enzimática) Metalotioneína – 60 a 68 aminoácidos, 20 são cisteína

38 interação com metais essenciais – absorção Pb e Ca ou Fe; Cd e Fe
Aspectos gerais da toxicologia dos metais Fatores inerentes ao indivíduo que podem alterar a toxicidade dos metais interação com metais essenciais – absorção Pb e Ca ou Fe; Cd e Fe Vitamina C  redução da absorção de Pb e Cd, pois aumenta absorção de Fe Altera processos enzimáticos que utilizam metais essenciais como co-fatores liberação de neurotransmissores dependente de calcio Adenilato ciclase (AMPc) é Mg-dependente, estimulada por Mn

39 Metais - Mercúrio Varia em função da forma do mercúrio
ação tóxica: Varia em função da forma do mercúrio Metilmercúrio (CH3CH2Hg) Alvo biológico – cérebro Mercúrio inorgânico (Hg2+) Alvo biológico – rim Mercúrio metálico (Hg0) Alvo biológico – cérebro e rim

40 Methylmercúrio: toxicodinamica
Metais - Mercúrio Methylmercúrio: toxicodinamica Mecanismo e efeitos distintos no cerebro imaturto e maduro No cérebro adulto: latencia de semanas ou mesmo meses Parestesia, ataxia, disartria, constricção do campo visual e perda de audição. No cerevro em desenvolvimento Mais susceptível Threshold para efeitos neurológicos em adultos ppm no cabelo; para exposição prenatal, apenas 10 ppm. Boa correlçao entre os níveis prenatais de MeHg (1 a 10 g Hg/L) e a pressão sistólica e diatólica em crianças de 7 anos.

41 Metais - Mercúrio