Terapia Antirretroviral

Name: Terapia Antirretroviral
Uploaded: 2017-12-05T14:55:28+00:00
Duration: PTM31S48
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Description: Terapia Antirretroviral

Terapia Antirretroviral
Fábio Gaudenzi de Faria Médico Infectologista Hospital Nereu Ramos – Secretaria de Estado da Saúde/SC

Introdução – Retrovírus/HIV

HAART Highly Active Antiretroviral Therapy Terapia Antirretroviral

Classes de Antiretrovirais Inibidores da Transcriptase Reversa Análogos de Nucleosídeos/tídeos (ITRN) Não-Análogos de Nucleosídeos (ITRNN) Inibidores da Protease Inibidores da Entrada Fusão Co-receptor Inibidores da Integrase Anticorpos Monoclonais Inibidores da Maturação Terapia Antirretroviral

Inibidores da Protease Inibidores da Maturação Inibidores da Integrase
Mecanismo de ação MS18 Slide 1.2 Inibidores da Protease ITRN E ITRNN Protease Brotamento viral Translação Quebra de proteínas precursora: gag e gag-pol RNA e Transcrição Reversa Inibidores da Maturação Transcrição Inserção do capsídeo viral The combination of STOCRIN™ and indinavir (IDV) provides effective therapy because the combination takes advantage of the different modes of action of these drugs. Together, these agents attack HIV at two critical points in the viral replication cycle.1 STOCRIN acts early in virion assembly. By binding directly to reverse transcriptase and thus blocking the conversion of viral RNA into DNA, STOCRIN prevents the virus from using the host cell’s mechanisms to create another generation of viral particles.1,2 IDV, on the other hand, acts at the final stages of virion assembly. A competitive inhibitor of HIV protease, IDV blocks the cleavage of viral particles into functional enzymes and proteins. Viral proteins formed in the presence of IDV are defective and noninfectious, incapable of establishing new cycles of infection.1 Inibidores de Entrada Integrase RNA DNA Provirus (estrutura circular) Maturação Inibidores da Integrase Integração do DNA Proviral dentro do DNA do hospedeiro Partícula de HIV completa Partícula do HIV ligação Adaptado do livro HIV/AIDS Handbook. 4th ed. Boston: Total Learning Concepts, 1999; Ritchie DJ. In: Powderly WG, ed. Manual of HIV Therapeutics. Philadelphia: Lippincott-Raven, 1997:33-41.

Tratamento Antirretroviral
Objetivos: Controle da replicação viral Preservar ou restaurar a integridade do sistema imune Retardar ou diminuir as conseqüências da infecção  Tempo e Qualidade de Vida

Atividade Antirretroviral : Uma Perspectiva Histórica
1987: AZT Monoterapia 1994: Terapia dupla 1997: HAART -0.5 -1 -1.5 -2 -2.5 -3 -0.5 -0.5 -1 -1 Evolução do HIV RNA (log10 mm3/mL) -1.5 -1.5 The effectiveness of antiretroviral (ARV) therapy has improved markedly since the late 1980s. Monotherapy with zidovudine (ZDV, or AZT) typically produced less than 1 log reductions in plasma HIV RNA. These decreases were followed by rapid rebounds that resulted from the emergence of viral resistance. Dual nucleoside (NRTI) therapy was initiated in the mid-1990s and produced more substantial decreases in viral load. However, these reductions were also usually followed by slower, but progressive, increases in plasma HIV RNA that were similarly correlated with the emergence of resistance. The advent of protease inhibitors (PIs) in the late 1990s and their use in highly active antiretroviral therapy (HAART), most often two NRTIs and a PI, provided >2.5 log reductions in viral load that were sustained for much longer periods. -2 -2 -2.5 -2.5 -3 -3 Resposta em 24 semanas Resposta em 24 semanas Resposta em 24 semanas Fischl, NEJM, 1987 Hamilton, NEJM, 1992 Eron, NEJM, 1995; Hammer, NEJM, 1996 Gulick, NEJM, 1997; Cameron, Lancet, 1998

Mortalidade relacionada a AIDS nos Estados Unidos da América
40 35 30 25 20 15 10 5 100 75 50 25 Mortes Mortes por 100 pessoas -ano Terapia com IP % Uso de IP Ano Palella et al. 8th CROI, 2001

Quando Iniciar? CD4+ entre 350 e 200 céls/mm3 ou Sintomáticos Terapia Antirretroviral

FUTURO!!!!!!!!!!! Diagnóstico precoce Controle da cadeia de transmissão Início precoce  TARV Melhora a resposta à terapia Preserva a função do sistema imunológico Diminui risco de morte CD4+ >500 X CD4+ < 350  Risco  em 94% Kitahata MM et al. Effect of Early versus Deferred Antiretroviral Therapy for HIV on Survival. N Engl J Med 2009;360. Terapia Antirretroviral

Que Esquema Utilizar? Pelo menos 3 drogas 1 ITRNN 2 ITRN 1 IP/r Terapia Antirretroviral

Início da TARV Potencial de adesão ao regime prescrito; Potência e toxicidade imediata e a longo prazo; Presença de co-morbidades; Uso concomitante de outros medicamentos; Adequação do esquema à rotina de vida do paciente; Interação com alimentação; Custo dos medicamentos. Terapia Antirretroviral

Sucesso Adesão > 95% Terapia Antirretroviral

Nome Químico Zidovudina Nome Comercial Retrovir® Sigla AZT Licenciamento (FDA) 1987 Apresentação Cp 100 mg IV 10 mg/mL (20 mL) Posologia 300 mg 12/12 H Alimento: C/S Ajuste Renal: S Efeitos Adversos Supressão da medula óssea/anemia Intolerância GI Cefaléia Insônia Indisposição Miopatia Utilizar até 8 horas após a diluição à temperatura ambiente (<25ºC), e 24 horas sob refrigeração Terapia Antirretroviral

Nome Químico Didanosina Nome Comercial Videx® Sigla ddI Licenciamento (FDA) 1991 Apresentação Cps 250 mg ou 400 mg (EC) Posologia 250 mg ou 400 mg 1x/dia Alimento: Sem Ajuste Renal: Sim Efeitos Adversos Pancreatite Neuropatia Periférica Acidose Láctica Esteatose Hepática Lesão de Retina e Nervo Óptico Terapia Antirretroviral

Nome Químico Zalcitabina Nome Comercial HIVID® Sigla ddC Licenciamento (FDA) 1992 Apresentação Cps 750 mg Posologia 750 mg de 8/8 H Alimento: C/S Ajuste Renal: S Efeitos Adversos Neuropatia Periférica Estomatite Acidose Láctica Pancreatite Terapia Antirretroviral

Nome Químico Estavudina Nome Comercial Zerit® Sigla d4T Licenciamento (FDA) 1994 Apresentação Cps 30 mg Posologia 30 mg 12/12 H Alimento: C/S Ajuste Renal: S Efeitos Adversos Lipodistrofia Dislipidemia Acidose Láctica Pancreatite Neuropatia Periférica Terapia Antirretroviral

Nome Químico Lamivudina Nome Comercial Epivir® Sigla 3TC Licenciamento (FDA) 1995 Apresentação Cp 150 mg Posologia 150 mg 12/12 H ou 300 mg 1x/dia Alimento: C/S Ajuste Renal: S Efeitos Adversos Bem tolerada Uso cuidadoso em pacientes com Hepatite B Terapia Antirretroviral

Nome Químico Abacavir Nome Comercial Ziagen® Sigla ABC Licenciamento (FDA) 1999 Apresentação Cp 300 mg Posologia 300 mg 12/12 H Alimento: C/S Ajuste Renal: N Efeitos Adversos Alergia Febre Rash Náuseas e vômitos Mal-estar Diarréia Dor abdominal Sintomas respiratórios Terapia Antirretroviral

Nome Químico Tenofovir Nome Comercial Viread® Sigla TDF Licenciamento (FDA) 2001 Apresentação Cp 300 mg Posologia 300 mg 1x/dia Alimento: C/S (lipídios) Ajuste Renal: S Efeitos Adversos Dor de cabeça Náuseas e vômitos Disfunção renal Hepatite B Terapia Antirretroviral

Nome Químico Emtricitabina Nome Comercial Emtriva® Sigla FTC Licenciamento (FDA) 2003 Apresentação Cp 200 mg Posologia 200 mg 1x/dia Alimento: C/S Ajuste Renal: S Efeitos Adversos Dor de cabeça Náuseas e vômitos Diarréia Rash cutâneo Hiperpigmentação Hepatite B Terapia Antirretroviral

Nome Químico Nevirapina Nome Comercial Viramune® Sigla NVP Licenciamento (FDA) 1996 Apresentação Cp 200 mg Posologia 200 mg 12/12 H Alimento: C/S Ajuste Renal: N Efeitos Adversos Hepatotoxicidade Mulheres com CD4 elevado Rash Reação cutânea grave Terapia Antirretroviral

Nome Químico Delavirdina Nome Comercial Rescriptor® Sigla DLV Licenciamento (FDA) 1997 Apresentação Cp 200 mg Posologia 400 mg 8/8 H Alimento: C/S Ajuste Renal: N Efeitos Adversos Rash Hepatotoxicidade Cefaléia Terapia Antirretroviral

Nome Químico Efavirenz Nome Comercial Sustiva®, Stocrin® Sigla EFZ Licenciamento (FDA) 1998 Apresentação Cps 200 mg e 600 mg Posologia 600 mg 1x/dia Alimento: Sem Ajuste Renal: N Efeitos Adversos Rash SNC Sonolência Agitação Confusão Pesadelos Sintomas PQ Teratogênico Meia-vida longa??? Terapia Antirretroviral

Nome Químico Etravirina Nome Comercial Intelence® Sigla TMC 125 Licenciamento (FDA) 2008 Apresentação Cp 100 mg Posologia 200 mg 12/12 H Alimento: Com Ajuste Renal: N Efeitos Adversos Náuseas Rash Dor Abdominal Fadiga Neuropatia periférica Hipertensão Cefaléia Piora dos sintomas de Hepatite B Terapia Antirretroviral

Nome Químico Saquinavir Nome Comercial Invirase® Sigla SQV Licenciamento (FDA) 1995 Apresentação Cp 500 mg Posologia 1000 mg+100 mg R 12/12 H Alimento: S Ajuste Renal: N Efeitos Adversos Náuseas e vômitos Cefaléia Diarréia Hepatotoxicidade Terapia Antirretroviral

Nome Químico Indinavir Nome Comercial Crixivan® Sigla IDV Licenciamento (FDA) 1996 Apresentação Cp 400 mg Posologia 800 mg+100 mg R 12/12 H Alimento: C/S Ajuste Renal: N Efeitos Adversos Nefrolitíase Náuseas Elevação de BI Hepatotoxicidade Cefaléia Astenia Visão borrada Gosto metálico Hemólise Leucocitúria Atrofia cortical renal Terapia Antirretroviral

Nome Químico Ritonavir Nome Comercial Norvir® Sigla RTV Licenciamento (FDA) 1996 Apresentação Cps 100 mg (geladeira) Posologia 600 mg 12/12 H Alimento: Com Ajuste Renal: N Efeitos Adversos Náuseas e vômitos Diarréia Parestesia peri-oral Hepatite Pancreatite Alteração da percepção do gosto Aumento de CPK e ácido úrico Terapia Antirretroviral

Nome Químico Nelfinavir Nome Comercial Viracept® Sigla NFV Licenciamento (FDA) 1997 Apresentação Cp 250 mg e 625 mg Posologia 1250 mg 12/12 H Alimento: Com Ajuste Renal: N Efeitos Adversos Diarréia Uso cuidadoso com outros medicamentos (CYP34A) Terapia Antirretroviral

Nome Químico Lopinavir/ritonavir Nome Comercial Kaletra® Sigla LPV/r Licenciamento (FDA) 2000 Apresentação Cp 200 mg+ 50mg R Posologia 400/100r 12/12 H Alimento: C/S Ajuste Renal: N Efeitos Adversos Náuseas e vômitos Diarréia Hepatotoxicidade Pancreatite Ajuste de dose Efavirenz Nevirapina Amprenavir Fosamprenavir Terapia Antirretroviral

Nome Químico Atazanavir Nome Comercial Reyataz® Sigla ATV Licenciamento (FDA) 2003 Apresentação Cps 150, 200, 300 mg Posologia 300 ou 400 mg+100 mg R 1x/dia Alimento: Com Ajuste Renal: N Efeitos Adversos Aumento de BI Cefaléia Rash Sintomas GI Bloqueio de 1º Grau (raro) OMEPRAZOL!!!!! Terapia Antirretroviral

Nome Químico Fosamprenavir Nome Comercial Telzir® Sigla FPV Licenciamento (FDA) 2003 Apresentação Cp 700 mg Posologia 700 mg+100 mg R 12/12 H Alimento: C/S Ajuste Renal: N Efeitos Adversos Rash Stevens-Johnson Interação importante com várias drogas Terapia Antirretroviral

Nome Químico Tipranavir Nome Comercial Aptivus® Sigla TPV Licenciamento (FDA) 2005 Apresentação Cp 250 mg (geladeira) Posologia 500 mg+ 200 mg R 12/12h Alimento: Com Ajuste Renal: N Efeitos Adversos Hemorragia intracraniana Hepatite Insuficiência hepática Terapia Antirretroviral

Nome Químico Darunavir Nome Comercial Prezista® Sigla DRV Licenciamento (FDA) 2006 Apresentação Cp 300 mg Posologia 600 mg mg R 12/12 H Alimento: Com Ajuste Renal: N Efeitos Adversos Rash Náuseas Cefaléia Pode causar falha na anticoncepção hormonal Terapia Antirretroviral

Nome Químico Enfuvirtida Nome Comercial Fuzeon® Sigla T20 Licenciamento (FDA) 2003 Apresentação SC 90 mg/mL Posologia 1 mL SC 12/12 H Alimento: N Ajuste Renal:N Efeitos Adversos Reação local Eritema Induração Nódulos/cistos Febre Rash Calafrios Náuseas e vômitos Hepatotoxicidade Neuropatia periférica Insônia Hiporexia Mialgia Pneumonia bacteriana Terapia Antirretroviral

Nome Químico Maraviroque Nome Comercial Celsentri® Sigla ? Licenciamento (FDA) 2007 Apresentação Cp 150 mg e 300 mg Posologia 150, 300 ou 600 mg 12/12 H Alimento: C/S (evitar gorduras) Ajuste Renal: ?? Efeitos Adversos Aumento de infecções por Candida, Herpes e Influenza Tosse Febre Rash Mialgia Dor abdominal Diarréia Edema Rinite Anormalidades CVS Hepatotoxicidade Terapia Antirretroviral

Nome Químico Raltegravir Nome Comercial Isentress® Sigla MK-0518 Licenciamento (FDA) 2007 Apresentação Cp 400 mg Posologia 400 mg 12/12 h Alimento: C/S Ajuste Renal: N Efeitos Adversos Náuseas Cefaléia Diarréia Febre Miopatia Rabdomiólise Terapia Antirretroviral

Combinações AZT 3TC ABV 3TC d4T 3TC LPV RTV TDF FTC Terapia Antirretroviral

Combinações AZT 3TC ABC AZT 3TC NVP AZT 3TC EFV d4T 3TC NVP TDF FTC EFV Terapia Antirretroviral

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