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Avaliação das Células T NK em pacientes portadores de Asma Pesquisador:Régis de Albuquerque Campos Responsável Institucional: Edgar Carvalho PRODOC II.

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1 Avaliação das Células T NK em pacientes portadores de Asma Pesquisador:Régis de Albuquerque Campos Responsável Institucional: Edgar Carvalho PRODOC II Faculdade de Medicina UFBA Serviço de Imunologia do HUPES

2 Introdução

3 Células T NK Grupo Heterogêneo de células T; principal subtipo: invariante TCR (V  24J  /V  11 em humanos) (tipo 1 ou clássico) CD4+ ou CD4 – (DN ou poucos CD8+) Em humanos: anticorpo 6B11 dirigido a região CDR3 da cadeia  do TCR para identificação

4 Células T NK Expressam marcadores de linfócitos T e células NK ; marcadores de ativação CD1d - glicolipídeos nas APC (  -GalCer) estimulam células T NK; ligante natural identificado (iGb3) em camundongos Sistema Imune Inato

5 Células T NK Responde a estímulos produzindo rapidamente altos níveis de citocinas pró e anti-inflamatórias (IL-4, IFN- ,IL-10, TNF- , IL-13, IL-5, IL-2, IL-6 and GM-CSF ) Em humanos, poucas no sangüe periférico Correlação entre a expressão de CD4 e capacidade de produzir citocinas Th2

6 Identificação células T NK Berzins et al Curr Op Immunol: 17: 448, 2005

7 Papel das células T NK Doenças Autoimunes : diabetes, lúpus ImunidadeTumoral Doenças Infecciosas Processos Inflamatórios: aterosclerose Doenças Alérgicas: dermatite contato

8 Células T NK na dermatite de contato alérgica J Exp Med 2003, 198 (12): ) Interleukin-4-dependent innate collaboration between iNKT cells and B-1 B cells controls adaptative contact sensitivity Regis A. Campos, Marian Szczepanik, Atsuko Itakura, Mariette Lisbonne, Neelendu Dey, Maria C. Leite-de-Moraes, Philip W. Askenase Immunology 2006, 117 (4): 536 1)

9 Asma Aumento da espessura da parede das vias aéreas (10% a 300%): INFLAMAÇÃO: linfócitos T CD4 e eosinófilos; modelos animais requerem células T CD4 REMODELAMENTO: mudanças estruturais Evidências experimentais do envolvimento de células T NK em modelos experimentais de asma

10 Leite-de-Moraes, MC et al. Também: Umetsu, D. et al Nature Medicine 2003, 9 (5): 582

11 Esquistossomose e células T NK Cooke, A. et al Eur J Immunol 2003, 33: 1439

12 Objetivos Avaliação do perfil das células T NK em pacientes com asma ( número, produção de IL-4 e IFN- , expressão de CD4) Correlação com o status alérgico do paciente Avaliar o efeito do tratamento com corticosteróide inalatório na asma no perfil das células T NK Avaliar o efeito da infestação por esquistossomose no perfil das células T NK

13 Resultados

14 Indivíduos Controles 27 Rinite 32 Asma leve 22 Asma Grave 18 Esquistossomose crônica 12 Esquistossomose + asma 11 Total: 111

15 2% Assintomático Avaliação das células T NK em pacientes portadores de asma 0,1% Asma com teste alérgico posit. 0,45% Asma com teste alérgico negativo Campos, RA et al 2006

16 Células T NK e Testes Alérgicos (SPT) n=46 n=24 Campos, RA et al 2006

17 Células T NK em indivíduos controles SPT = Skin prick test NS Campos, RA et al 2006

18 Células T NK em pacientes com asma e rinite P= 0.07 Campos, RA et al 2006

19 Células T NK no sangue periférico P < 0.05 Campos, RA et al 2006

20 Expressão de CD4 nas células T NK quanto ao status alérgico Campos, RA et al 2006

21 Expressão de CD4 nas células T NK Campos, RA et al 2006

22 Células T NK em asma vs asma com esquistossomose Campos, RA et al 2006

23 Células T NK na Asma e Esquistossomose Campos, RA et al 2006

24 Células T NK CD4 + na asma e esquistossomose Campos, RA et al 2006

25 Controle Asma leve Rinite Células T NK: Anticorpos 6B % 0.76% 0.03% 1.72 ± ± ± 0.24 Campos, RA et al 2006

26 Outros Achados Sem diferença entre pacientes com asma leve ou grave. Tratamento com corticosteróides inalados não influenciaram as proporções de células T NK Sem diferença na produção intracelular de IL-4 e IFN-  pelas células T NK no sangue periférico dos grupos estudados com os controles

27 Sumário e Conclusão

28 Sumário Os asmáticos exibiram menores proporções de células T NK no sangue periférico Houve uma tendência a diminuição progressiva das proporções das células T NK a medida que havia progressão da doença respiratória de vias aéreas superiores para inferiores Os indivíduos alérgicos exibiram menores proporções de células T NK no sangue periférico

29 Sumário Havia uma maior proporção de célula T NK CD4+ em pacientes asmáticos Não houve diferença nas proporções de células T NK entre pacientes com asma leve e grave Pacientes com asma e esquistossomose apresentaram proporções similares de células T NK aos indivíduos controles Nos indivíduos estudados, as células T NK expressaram proporções similares de IL-4 e IFN-  intracelular

30 Conclusão Nas doenças respiratórias alérgicas e asma, ocorre diminuição das proporções de células T NK V  24V  11 no sangue periférico, com predomínio do subgrupo CD4+. Esse achado não ocorre se o indivíduo for acometido por esquistossomose provavelmente associado ao efeito imunomodulador encontrado nessa parasitose

31 Divulgação Campos, R.A., Teles,M.S.,Martins, M.J., Jesus, O.F., Andrade, B.B. Cruz, A. A., Carvalho, E. M. NKT cells in respiratory allergic patients. In Congrès Annuel Société Française D’Ímmunologie, Paris, França, Final Program and Abstracts p. 86, Campos, R.A., Teles,M.S.,Martins, M.J., Jesus, O.F., Andrade, B.B.., Carvalho, E. M., Cruz, A.A., Avaliação células T NK em pacientes asmáticos. In XXXII Congresso Brasileiro de Pneumologia e Tisiologia e III Congresso Luso- Brasileiro de Pneumologia, Salvador, Jornal Brasileiro Pneumologia30 (3): 548, Campos, R.A., Teles, M.S., Martins, M.J., Jesus, O.F., Andrade, B.B., Cruz, A.A., Araújo, M.I., Carvalho, E.M. Evaluation of NK T cells in patients with schistosomiasis and asthma. Annals of the XXX Meeting of the Brazilian Society of Immunology: 157, October 23-26, 2005 Campos, R.A., Teles,M.S.,Martins, M.J., Jesus, O.F., Andrade, B.B. Cruz, A. A., Araújo, M.I., Carvalho, E. M. Avaliação das Células T NK em Pacientes com Esquistossomose e Asma. Rev Brasileira de Alergia e Imunopatologia, 28, suppl 1, S21, 2005.

32 Divulgação Campos, R.A., Teles,M.S.,Martins, M.J., Jesus, O.F., Andrade, B.B. Cruz, A. A., Carvalho, E. M. Análise do Perfil das Células T NK no Sangue Periférico de Pacientes com Doenças Respiratórias. Rev Brasileira de Alergia e Imunopatologia, 28, suppl 1, S21, Andrade, B.B., Martins, M.J., Teles, M.J., Campos, R. A. Células T “Natural Killers”: papel na imunoregulação da asma e doenças respiratórias, Rev Brasileira de Alergia e Imunopatologia 28 (3): , R.A. Campos, M.S. Teles, M.J. Martins, O.F. Jesus, B.B. Andrade, A. A. Cruz, M. Araujo, E. M. Carvalho. Evaluation of NK T Cells in Patients with Schistosomiasis and Asthma. J. Allergy Clinical Immunol 117 ( 2 ): S 102, 2006.

33 Impactos Melhor conhecimento da função das células T NK em humanos com relação a doença respiratória alérgica Provável papel das células T NK na imunomodulação da asma nos indivíduos com esquistossomose

34 Aplicação Possibilidade de estímulo das células T NK com ligantes induzindo a secreção preferencial de citocinas Th1 em subgrupo de pacientes asmáticos

35 Breves Comentários

36 A diminuição das células T NK no sangue periférico poderia ser devido a migração dessas células para as vias aéreas. Evidências na literatura de aumento de células T NK no lavado brônquico alveolar de 14 indivíduos asmáticos (Akbari, O et al. NEJM, 354 (11): , 2006) Estudar as células T NK em pacientes com esquistossomose (Th2) e portadores de leishmaniose cutânea (Th1)

37 Agradecimentos UFBA Hospital Necker – Paris Maria do Carmo Leite-de-Moraes, PhD Marcelo Teles Marcelo Martins Oswaldo F. de Jesus Bruno Bezerril Alvaro A Cruz, MD, PhD Edgar M. Carvalho, MD, PhD Maria Ilma Araújo, MD, PhD


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