EFEITO DA TEMPERATURA E CONDIÇÕES DE ESTOCAGEM NA ESTABILIDADE DE INSULINAS DISPENSADAS NO SUS (SISTEMA ÚNICO DE SAÚDE) E RELAÇÃO COM A VARIAÇÃO DA GLICEMIA.

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1 EFEITO DA TEMPERATURA E CONDIÇÕES DE ESTOCAGEM NA ESTABILIDADE DE INSULINAS DISPENSADAS NO SUS (SISTEMA ÚNICO DE SAÚDE) E RELAÇÃO COM A VARIAÇÃO DA GLICEMIA IN VIVO. Coordenador(a): Prof. Dra. Claudriana Locatelli Equipe: 1. Ana Claudia Göttert – Iniciação Cientifica 2. Talize Foppa – Prof. MSc. 3. Vilmair Zancanaro – Prof. Especialista

2 Introdução/Justificativa
Alterações na estabilidade da insulina -  eficácia – flutuações na glicemia dos indivíduos com DM; Complicações – oneroso aos familiares e ao sistema de saúde; Estimativas nos E.U.A – custos com cuidados de saúde do individuo com DM é ~ 2 a 3 vezes maior do que um sem doença. Introdução/Justificativa

3 Introdução/Justificativa
No Brasil não há estudos comprovando a estabilidade de insulinas comerciais em uso, mesmo em outros paises isto é escasso – sem enfoque na estabilidade; Metodologia utilizada para doseamento da molécula – imunoensaio e métodos fluorimétricos. 3

4 Objetivo Objetivo Geral Avaliar a estabilidade de insulinas, dispensadas no SUS, depois dos frascos abertos 4

5 Objetivo Objetivo Específicos
Validar a metodologia analítica para doseamento da insulina por espectrofotometria na região do UV; Determinar as condições de estocagem mais apropriadas para cada classe de insulinas; Determinar o prazo de validade das insulinas em uso; Relacionar os resultados com as informações fornecidas pelos fabricantes do medicamento; 5

6 Objetivo Objetivo Específicos
Propiciar redução de gastos perante os sistemas de saúde, pela adequação dos volumes dos frascos comercializados; Garantir segurança e eficácia nos tratamentos com o uso das insulinas; Acompanhar pacientes diabéticos utilizadores de insulinoterapia do Sistema Único de Saúde do município de Caçador, Orientar pacientes usuários da insulina distribuída. 6

7 Metodologia – VALIDAÇÃO DO MÉTODO
- Metodologia Slusky et. al., (1991) – 280 nm - Matéria Prima: Padrão primária da insulina da marca Sigma Aldrich Parâmetros Analisados: ICH (2000) e Resolução 899/2003 Brasileira: Linearidade – faixa de 20 a 200 ug/ml – 5 [ ] diferentes Precisão – 6 determinações (3 concentrações) – Calculo do CV % Exatidão – Taxa de recuperação % Robustez – pH, solvente e comprimento de onda - Calculo CV %

8 Metodologia - TERMOESTABILIDADE
Amostras: Novolin N (intermediaria); Novolin R (rápida) e Humalog Mix (pré mistura) Parâmetros: Tempo: 28 dias Temperatura: 6o C (geladeira); ambiente Coletas das amostras: 0, 4, 7, 12 e 15 dias 8

9 Metodologia – PARÂMETROS CINÉTICOS
- Segue Arrhenius: diferentes ToC – tempos determinados o decaimento da [ ]. Dados de termoestabilidade permitem elaborar representações gráficas: C x t – corresponde ordem zero Log C x t – primeira ordem 1/C x t – segunda ordem 9

10 Metodologia – Determinação do Prazo de Validade
Equações cinéticas para cálculo da degradação do fármaco t 90%* K constante de velocidade Reação de zero ordem 0,1. Co**/K Co-C***/t Reação de 1º ordem 0,106/K 2,303/t x log Co/C Reação de 2º ordem 1/9K x Co 1/t x (1/C – 1/Co) * Tempo necessário para que o fármaco perca 10% de sua concentração inicial. ** Concentração inicial do fármaco. ***Concentração final do fármaco. 10

11 Metodologia – Seleção dos Pacientes
- Usuários de insulina – SUS ~ 380 usuários; Aceitação; Marcar horário; Termo de consentimento livre e esclarecido; Iniciado somente após aprovação pelo Comitê de Ética pela UnC, em 2009; População estudada – 180 pacientes com diabetes mellitus 11

12 Metodologia – Coleta das Amostras
- Jejum; Exames: Glicemia de jejum: (fluoreto de sódio), método da glicose oxidase – duas ou três determinações Hemoglobina Glicosilada (EDTA), técnica de minicoluna de troca iônica – única determinação. Outros dados coletados: idade, patologias associadas, genero, peso, altura (IMC), local de armazenamento da insulina, outros medicamentos utilizados para controle do diabetes. 12

13 Resultados e Discussão
Validação analítica: Linearidade: r² = 0,999 Precisão: CV = 0,4% Exatidão: taxa de recuperação de 99,99%. Robustez: CV = 0,6%

14 Resultados e Discussão
Parâmetros cinéticos - Temperatura de Geladeira Insulina Novolin R  Novolin N  Humalog Mix  Tempo x concentração 0,9863 0,912 0,9411 Tempo x log concentração 0,9883 0,907 0,9403 Tempo x 1/concentração 0,6246 0,906 0,9428 14

15 Resultados e Discussão
Parâmetros cinéticos - Temperatura Ambiente Insulina Novolin R  Novolin N Humalog Mix  Tempo x concentração 0,8306 0,988 0,5784 Tempo x log concentração 0,8097 0,991 0,5883 Tempo x 1/concentração 0,8272 0,987 0,5985 15

16 Resultados e Discussão
Prazo de Validade Insulina Novolin R  Novolin N  Humalog Mix  Geladeira 5,43±1,1 DIAS 10± 0,8 DIAS 3,66 ± 0,8 DIAS Temperatura ambiente 3,47 ±0,7 DIAS 10±0,6 DIAS 14 ± 0,9 DIAS Luz 3,78 ± 0,4 DIAS 11,7±1,2 DIAS 14 ± 0,7 DIAS 30 dias dias dias 16

17 Fechada (2 anos) aberta 28 dias
Recomendações de estocagem da insulina humalog mix. Fonte: Eli Lilly and Company, Indianapolis, IN 46285, USA. Fechada (2 anos) aberta 28 dias HUMALOG MIX CANETA

18 NOVOLIN N X NOVOLIN R FALTA ESTUDOS COMPARATIVOS
LIGAÇÃO COM A FLUTUÇÃO GLICÊMICA PREOCUPAÇÃO COM A ORIENTAÇÃO AO PACIENTE

19 Resultados e Discussão
Todos os pacientes acompanhados faziam uso da insulina Novolin N - suspensão neutra injetável de insulina humana – insulina isófana. 19

20 Resultados e Discussão
Distribuição dos pacientes com diabetes mellitus conforme o sexo, tipo de diabetes mellitus e quantidade de insulina que utilizam mensalmente. Tipo de diabetes mellitus/Sexo 1 frasco ao mês 2 frascos ao mês Tipo 1 Feminino (%) 3,57 Masculino (%) 1,81 4,17 Tipo 2 71,81 28,19 72,81 27,19 20

21 Resultados e Discussão
Diabetes tipo 1: Idade 10 a 24 anos (4 pacientes) Pacientes entre 10 e14 anos – controle ruim – Hb A1c ~ 10% Pacientes entre 20 e 24 anos – controle regular – Hb A1c ~ 8% Média glicemia – 2 dias (95,5  2 mg/dl) - 15 dias (220  28 mg/dl) 21

22 Resultados e Discussão
Diabetes tipo 2: Idade média dos pacientes – 61  11 anos Apresentam a doença a pelo menos 5 anos Inicio do tratamento – dieta e hipoglicemiantes orais 146 indivíduos 30 indivíduos IMC – 25  4 – 20% IMC – 30  3 – 28% IMC - 35 2 – 52% Glibenclamida 5 mg Metformina 850 mg ANTES DAS REFEIÇÕES 90% sedentários 22

23 Resultados e Discussão
Diabetes tipo 2: 2 pacientes fizeram amputação do pé 100% relatam grau de comprometimento visual 70% relatam apresentar sintomas como polidipsia e políuria Metformina: Gosto metálico na boca Diarréia Dificuldade de deglutição – tamanho 4 x urinar a noite 80% não fazer uso adequado 23

24 Resultados e Discussão
Uso de um frasco ao mês de insulina NPH Hemoglobina glicada - HbA1c Variável Bom (< 7,3%) Regular (≥ 7,3 e ≤ 9,1%) Péssimo (> 9,1%) N 31 70 45 HbA1c (%) 6,2 ± 1,1 8,3 ± 0,5 9,5 ± 0,3 GJ ≤ 110 mg/dl (%) 23 15 10 24

25 Resultados e Discussão
Valores de glicemia de jejum e hemoglobina glicosilada nos pacientes com diabetes tipo 2 que fazem uso de dois frascos de insulina mensal. Sexo Glicemia (mg/dl) Hemoglobina Glicosilada HbA1c Período de uso 2 dias 15 dias Feminino 92  14 95  12 7,9  2% Masculino 112  16 101  18 7,5  3 % 25

26 Resultados e Discussão
Uso de dois frascos ao mês de insulina NPH Hemoglobina glicada - HbA1c Variável Bom (< 7,3%) Regular (≥ 7,3 e ≤ 9,1%) Péssimo (> 9,1%) N 12 15 3 HbA1c (%) 7,2 ± 1,0 7,8 ± 1,2 9,2 ± 0,5 GJ ≤ 110 mg/dl (%) 35 40 8 26

27 Resultados e Discussão
Local de armazenamento da Insulina na casa dos pacientes Local de Armazenamento na Geladeira Porta 76% Gaveta abaixo do freezer 22% Prateleira acima da caixa de verduras 2% 27

28 Resultados e Discussão
Diário de registro de glicemias (Principalmente pacientes em uso de insulina) Café da manhã Almoço Jantar Antes de dormir PRÉ PÓS Segunda X Terça Quarta Quinta Sexta Sábado Domingo 28

29 Resultados e Discussão
Registro da Administração dos Medicamentos 29

30 Impactos do Projeto – Científico
Desenvolvimento de Trabalho de Conclusão de Curso Submissão a congressos Elaboração e submissão de artigos científicos

31 Impactos do Projeto – Econômico/Social
Capacitação dos enfermeiros; agentes de saúde e farmacêuticos do SUS Elaboração de cartilha informativa de armazenamento e utilização correta das insulinas Divulgação dos resultados mostrará a importância da Atenção Farmacêutica Redução de custos – doença onerosa a familiares e ao sistema de saúde – 3 a 4 vezes maior do que um sem a doença

32 - Menor desperdiço da medicação
Impactos do Projeto – Ambiental - Menor desperdiço da medicação

33 Aplicabilidade para o SUS
Redução dos custos de medicação, internação e hemodiálise Melhor qualidade de vida aos pacientes

34 Produção Científica Trabalho de Conclusão de Curso – Curso de Farmácia Submissão ao 8º Encontro Anual de HTAi - Avaliação de tecnologias em saúde: seleção de estudos apoiados pelo Decit .

35 Produção Científica Artigo aceito para publicação na revista de Diabetes Clinica, Revista Multidisciplinar do Diabetes, Obesidade e das Patologias Associadas. v. 3 mai/jun 2012 Ana Claudia Gottert, Vilmair Zancanaro, Talize Foppa, Claudriana Locatell. VARIABILIDADE DO CONTROLE GLICÊMICO EM PACIENTES COM DIABETES MELLITUS TIPO 2 E RELAÇÃO COM O TEMPO DE USO DO FRASCO DE INSULINA NPH

36 Produção Científica Artigo á ser submetido:
EFEITO DA TEMPERATURA E CONDIÇÕES DE ESTOCAGEM NA ESTABILIDADE DE INSULINAS DISPONIBILIZADAS NO SUS (SISTEMA ÚNICO DE SAÚDE) Ana Claudia Goettert, Talize Foppa, Claudriana Locatelli, Vilmair Zancanaro, Rita Sandoval

37 O medicamento não está sendo aproveitado;
Considerações Finais O medicamento não está sendo aproveitado; Os pacientes apresentam descompensação; Temperatura e Armazenamento; Homogeneização; Falta de orientação; Falta de estudos de comparação – alerta para a validade depois de aberto.

38 Obrigada