Endotélio vascular.

Apresentação em tema: "Endotélio vascular."— Transcrição da apresentação:

1 Endotélio vascular

2 Endotélio: membrana celular (intima vascular) ao longo dos vasos sanguíneos estrategicamente localizada na interfase entre sangue e tecidos Funções Manutenção do tônus muscular. Transporte de água, eletrólitos e nutrientes Manutenção da fluidez do sangue. Ativação e inativação de substancias vasoativas e vasocostritoras. Controle da pressão arterial

3 ESTRUTURA VASCULAR DE ARTERIA NORMAL
ÍNTIMA ADVENTICIA MÉDIA

4 Funções do endotélio vascular
BARREIRA SEMI PERMEÁVEL FUNÇÃO METABÓLICA (Enzimas, hormônios) FUNÇÃO SECRETORA ( colágeno, PAF, PGI, NO, ET-1, TPA, EDHF)

5 FUNÇÕES PROPOSTAS DO ENDOTÉLO NORMAL agregação plaquetária
Anti- oxidante Promove vasodilatação Inibição da migração CML endotélio normal Pró- fibrinolítico Anti- coagulante Inibição da agregação plaquetária Inibe migração e adesão leucocitária Anti- inflamatório

6 MUSCULO LISO VASCULAR RESPONSAVEL PELO:
CONTROLE DA RESISTÊNCIA PERIFÉRICA TOTAL ou KPT TÔNUS VASCULAR (arterial e venoso) DISTRIBUIÇÃO DO FLUXO SANGUÍNEO PELO CORPO (vaso de condutância)

7 Fatores nervosos inervam o músculo liso vascular
Sistema Nervoso Simpático Constrição dos vasos de resistência ou condutância Constrição dos vasos de capacitância PV PA

8 Fatores vasoativos liberados do endotélio
Fatores relaxantes derivados do endotélio NO Óxido Nítrico PGI Prostaciclina EDHF F. Hiperpolarizante derivado do endotélio Musc. liso vascular Endotélio NO PGI2 EDHF Fatores constritores derivados do endotélio ET Endotelina PGH2, TXA2, Prostanóides AII Angiotensina II Musc. liso vascular Endotélio ET PGH2 TXA2 AII

9 Célula do Músculo Liso Vascular
Síntese do Óxido Nítrico (EDRF) Célula Endotelial L - arginia NO - sintetase Óxido Nítrico GMPc Tonus Vascular Relaxamento Célula do Músculo Liso Vascular

10 EDRF EXERCÍCIO FÍSICO NO REAÇÃO IMUNE INFECÇÃO VASODILATAÇÃO
INIBE MITOGÊNESE DE FIBROBLASTOS E CÉLULAS MUSCULARES LISAS VASCULARES INIBE ATEROMA

11 Função vasodilatadora da PGI2 e Vasoconstritora do TXA2

12 SÍNTESE DE EDHF Ac.araq.

13 - Proliferação celular
Catecolaminas Angiotensina II GF Trombina Insulina Hipóxia Lipoproteínas Estresse de cisalhamento ANP NO ET-3 PGE2 PGI2 (+) (-) (+) Gene endotelina Pré-pro-endotelina Proendotelina (big ET) ECE Endotelina ETA ETB (ET-3) - Vasoconstrição - Vasodilatação ( PGs e NO) - Proliferação celular (NO, PGs, ativação de canais de K+)

14 RECEPTORES PARA ENDOTELINA ETA e ETB

15 A II e Bradicinina no endotelio arterial
Sistema angiotensina Sistema Bradicinina Angiotensinogênio Cininogênio Renina Calicreína Síntese de PGs Bradicinina Angiotensina I ECA (quininase II) Angiotensina II Inativa Vasoconstrição Secreção de aldosterona Vasodilatação RPT ou KPT Retenção de Na+ e H2O RVP PA PA

16 Resistência Vascular Fluxo sangüíneo Pressão arterial Vasodilatadores
Vasoconstritores Resistência Vascular Fluxo sangüíneo Pressão arterial

17 FUNÇÃO DA PGI2 E TXA2 NOS VASOS
Tromboxano A2 - Vasodilatação - Vasoconstrição - Aumento de fluxo sanguíneo local - Agregação plaquetária - Evita a formação de trombos - Facilita o processo regenerativo da parede vascular - angiogênse Aterogênico - Diminui a agregação plaquetária Oposição à aterogênese

18 Contração muscular Ativação (α2,All;ET) química Ca+2 Ca+2 PL-C
Na+/K+ ATPase Ca+2 ATPase Trocador Na+/ Ca+2 Ativação (α2,All;ET) química 2K+ Ca+2 Ca+2 Ca+2 1 Ca+2 ATP ATP PL-C Gq 3 Na+ 3 Na+ PIP2 IP DG Ca++ (DOC) Ca++ (ROC) pK-C Ca+2 + Calmodulina ativa a cinase de cadeia leve de miosina (MLCK), que fosforila a miosina, resultando nos ciclos de pontes cruzadas Ca+2 Ca+2 Ca+2 Ca+2 Ca+2 Ca+2 Ca+2 Ca+2 Ca+2 R.Sarcoplásmico DOC = CANAL OPERADO POR DESPOLARIZAÇÃO ROC = CANAL OPERADO X RECEPTOR

19 Mecanismos vasodilatadores
Cinase de cadeia leve de Miosina Mecanismos vasodilatadores

20 Relaxamento muscular Histamina Ca+2 Adenilato ciclase cAMP-PK ATP AMPc
Gs Adenilato ciclase cAMP-PK ATP AMPc Ca+2 Ca+2 Ca+2 Ca+2 Ca+2 Ca+2 Ca+2 Relaxamento muscular

21 RELAXAMENTO VASCULAR ATP ACh Histamina Bradicinina Ca+2 L-arginina
NO sintase NO Bradicinina Ca+2 Guanilato ciclase GTP GMPc GMPc- PK Miosina-P + Actina

22 Nitrovasodilatadores
Relaxamento muscular Nitrovasodilatadores Ca+2 ( - ) Guanilato ciclase Ca+2 cGMP-PK GTP GMPc ( - ) Miosina- P + Actina

23 AA Bradicinina PLA2 ---------------- COX EOX K+ PGI2 EDHF
Adenilato ciclase ATP AMPc RELAXAMENTO

24 Relaxamento muscular - Agonistas Adenosina PGI2 Adenilato ciclase
Ca+2 Gs Adenilato ciclase cAMP-PK ATP AMPc Ca+2 Ca+2 Ca+2 Ca+2 Ca+2 Ca+2 Não há ativação da cinase de cadeia leve de miosina (MLCK) Ca+2

25 PAPEL DOS CANAIS IÔNICOS
ROC= RESPONDE A HORMÔNIOS  Ca2  CONTRAÇÃO VOC = RESPONDE A ESTÍMULO ADRENÉRGICO CANAIS DE CÁLCIO E E VASOCONSTRIÇÃO

26 DOIS TIPOS DE CANAIS DE k+ CANAL SENSIVEL AO ATP
CANAL SENSIVEL AO Ca++ CANAIS DE POTASSIO E VASODILATAÇÃO * * CANAL GRANDE DE k+ ATIVADO X Ca2

27 DISFUNÇÃO ENDOTELIAL Arterioscler Thromb Vas Biol. 2002;23:168

28 Resposta endotelial a diferentes fluxos
Fluxo laminar Fluxo alterado Fluxo laminar  vasodilatadores  anti-oxidantes  vasoconstritores  inflamação  apoptose  vasodilatadores  anti-oxidantes  vasoconstritores  inflamação  apoptose Current Opinion in Lipidology. 2001; 12: 383..

29 Integridade vascular na regulação do tono vascular

30 Controle tríplo da contração vascular x(1,2,3)
(Ach) (estímulo) Controle da taxa de secreção da NA de efeito vasoconstritor

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