Hipoplasia Focal Dérmica

Apresentação em tema: "Hipoplasia Focal Dérmica"— Transcrição da apresentação:

1 Hipoplasia Focal Dérmica
Síndrome de Goltz : Hipoplasia Focal Dérmica Aluno: Claudio Mauricio Gallo Universidade Federal do Estado do Rio – UNIRIO Faculdade de Medicina e Cirurgia Disciplina : Genética II Professor: Fernando Vargas

2 Aspectos Gerais: 1935 -> por Libermann e Cole.
1962/63 -> Goltz e Gorlin descreveram as principais características da doença e definiram sua nomenclatura. Doença multisistêmica várias formas de apresentação demanda tratamento multidisciplinar - É uma displasia rara de origem ecto e mesodérmica - Genodermatose que atinge a pele, esqueleto, olhos, membros , face, ....

3 Etiologia e Epidemiologia:
Cromossomo: Xp11.23 Gene: PORNC Proteína: PORC-A a PORC-E - Herança dominante ligada ao X Doença rara com apenas cerca de 200 casos publicados Mulheres equivalem a 90% dos casos ; Homens apenas 10 % ;

4 Diagnóstico e Apresentação Clínica:
Clínico ( 1 ) e Teste molecular genético ( 2 ) ( 1 ) – Clínico: * Importância do exame físico completo Deve ser considerado a possibilidade se: - Paciente possuir manifestações múltiplas características na pele; - Paciente possuir 1 manifestação típica na pele aliada com má formação dos membros;

5 Pele: Áreas átroficas ; hipoplásicas e com diminuição de espessura
Hipo/hiperpigmentação linear; ( “linhas de blascklo” ) Herniação da gordura subcutânea; Áreas de coloração “amarelo-róseo” Papilomas múltiplos (membranas mucosas e pele periorificial); Pápulas hiperceratóticas foliculares; Nódulos angiofibromatosos (ao redor dos lábios e do ânus); Hiperceratose palmoplantar; telangectasias

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8 Hipoplasia

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10 Unhas: Displásicas Hipoplásicas ou ausentes Estreitas Rachadas
Coiloníquia - Hipopigmentadas

11 Olhos: - Colobomas ( “olhos de gato” ) - Microftalmia; anoftalmia;
- Estrabismo; Nistagmo; Irregularidades nas pupilas; Ectopia do cristalino; Esclerótica azul; Turvação da córnea ou vítreo.

12 Esqueléticas: Sindactilia Oligodactilia Polidactilia Adactilia
- Má formação óssea

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14 Crânio-faciais e dentárias:
Assimetria Cartilagem expandida nas asas Fissuras labiais e palatinas Mento pontiagudo - Hipodontia e deficiencia de esmalte

15 Outros achados: Obs.: Desenvolvimento psicomotor é geralmente normal!
Hérnias abdominais Defeitos da parede abdominal Problemas cognitivos e de audição Hiperhidrose/ anidrose Problemas renais Defeitos costovertebrais Obs.: Desenvolvimento psicomotor é geralmente normal!

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17 Histopatológico: Aumento significativo de colágeno tipo III na derme e ausência de colágeno tipo IV na área de membrana basal. As principais características histopatológicas das lesões cutâneas são: atrofia dérmica, presença de edema na derme papilar além de infiltrado mononuclear e fibrose na região da derme permeada pelo tecido adiposo.

18 ( 2 ) – Testes Genéticos Moleculares:
Gene PORCN é o único causador conhecido; 2.1 – Análise de Seqüencia: - Feita por amplificação via PCR dos éxons codificantes do gene ou análise quantitativa do gene PORNC identificando mutação ou deleção no mesmo. 2.2 – Análise de deleção: - FISH: Usando um locus específico de um cromossomo bacteriano artificial (BAC) tenta se identificar deleções no gene PORCN

19 - ARRAY CGC: Usando hibridização genômica comparativa (CGH) pode-se detectar deleções completas ou parciais do gene PORCN

20 Método: Fazer a análise da seqüencia de bases ( via PCR )
-Em mulher: Fazer a análise da seqüencia de bases ( via PCR ) Se não houver mutações identificadas, fazer teste para grandes deleções ( FISH ou ARRAY ) -Em homem: Só deve ser feita a análise de seqüencia, já que nenhum homem foi identificado com grandes deleções. Por quê? Entendendo o aconselhamento genético ficará claro....

21 Aconselhamento Genético:
Lembrar da herança dominante ligada ao X. Mulheres podem ser: 1) Herozigóticas p/ gene PORCN 2) Mosaico p/ gene PORCN Homens: Somente mosaico p/ PORCN. Logo, embriões masculinos com grandes deleções NÃO são viáveis ! Porém

22 1 ) Homens Afetados ( só moisaco p/ PORCN)
Descendente homem Descendente Mulher Não afetado Chega a 100% ( dependendo do nível de moisaicismo )

23 2) Mulheres Afetadas Heterozigóticas Mosaico
Chance Seria de 50%, Chega a 50% porém quase todos embriões dependendo do Masc Afet. sofrem aborto, então: nível de mosaico 33% Mulheres 33% Mulheres 33% Homens Afetadas não Afetadas não afetados

24 95% das mulheres com a doença tiveram uma nova mutação, só 5 % herdaram a mutação nos moldes anteriormente descritos! Teste Pré – Natal: Gravidez com risco aumentado p/ a doença pode-se realizar o teste com a análise do DNA extraído de céls fetais por amniocentese entre as semanas ou amostra de vilosidades coriônicas entre as semanas

25 Manejo: 1 ) Avaliação Inicial: 2 ) Avaliação Multidisciplinar :
Radiografia de tórax Defeitos costovertebrais e hérnia de diafragma Exame dos olhos Colobomas Ultrassonografia renal Audiometria 2 ) Avaliação Multidisciplinar : Demandará também, acompanhemento secundário dos seguintes profissionais:

26 Dermatológico: Otorrino:
Tto das dores, pruridos e infecções intercorrentes nas lesões, que podem se tornar erosivas e infectadas Curetagem e fototerapia dinâmica nas áreas de granulações exofíticas refratárias Otorrino: - Atentar p/ dificuldade de deglutição papilomas grandes podem obstruir a laringe! Tto cirúrgico ou a laser

27 Ortopédico: Cirurgião Geral:
Deformidades e problemas funcionais relacionados a sindactilia, oligodactilia, etc... Formação defeituosa dos óssos com uso de próteses Escoliose e outros problemas da coluna vertebral Cirurgião Geral: - Hérnias de diafragma e de parede abdominal

28 Nefrologia e urologia:
Dentário: Prevenção de complicações secundárias relacionadas as cáries ( def. de esmalte ) Nefrologia e urologia: Problemas estruturais renais e do sistema urinário * Importância fundamental da vigilância contínua desses pacientes p/ prevenção!

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