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UBA VII – Genética Molecular Genética Molecular e Humana Teórica 9.

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1 UBA VII – Genética Molecular Genética Molecular e Humana Teórica 9

2 27/mar/2014 UBA VII GM e Genética Molecular e Humana MJC Sumário: Bases genéticas do Cancro Cancro como patologia genética Genes supressores de tumores Oncogenes Genes supressores de tumores e oncogenes normais Epigenética e microRNAs em cancro As bases moleculares da Oncogenese Novos tratamentos para o cancro Translocação de cromossomas O síndrome de Wolf-Hirshhorn Citogenética e técnicas de deteção de alterações cromossómicas. 2

3 BASES GENÉTICA DO CANCRO 27/mar/2014 UBA VII GM e Genética Molecular e Humana MJC 3

4 Evidência Anomalias cromossómicas em células cancerosas Anomalias cromossómicas em células cancerosas Famílias em que o cancro é transmitido como característica genética. Famílias em que o cancro é transmitido como característica genética Agentes carcinogénicos são mutagénicos Indivíduos com alterações nos sistemas de reparação de DNA têm maior suscetibilidade a cancro 27/mar/2014 UBA VII GM e Genética Molecular e Humana MJC 4

5 Anomalias cromossómicas-retinoblastoma 27/mar/2014 UBA VII GM e Genética Molecular e Humana MJC T

6 Anomalias cromossómicas-Cromossoma Filadélfia 27/mar/2014 UBA VII GM e Genética Molecular e Humana MJC T

7 Associação ao heredograma 27/mar/2014 UBA VII GM e Genética Molecular e Humana MJC T

8 Genes Supressores de Tumores-RB 27/mar/2014 UBA VII GM e Genética Molecular e Humana MJC T Retinoblastoma: Patologia autossómica dominante Penetrância de 90% Patologia hereditária ou esporádica 10% dos têm história familiar. Dos outros 90% 30% têm mutação germinal. Os outros 70% têm mutações esporádicas. Esporádica aparece mais tarde, com menos tumores e por vezes só num olho. Hereditária aparece mais cedo, E em ambos os olhos e com várias lesões.

9 Hipótese de 2 Hits 27/mar/2014 UBA VII GM e Genética Molecular e Humana MJC T Perda de heterozigotia

10 Oncogenes 27/mar/2014 UBA VII GM e Genética Molecular e Humana MJC T

11 Rearranjos cromossómicos e cancro 27/mar/2014 UBA VII GM e Genética Molecular e Humana MJC T

12 GENES SUPRESSORES DE TUMORES VS ONCOGENES 27/mar/2014 UBA VII GM e Genética Molecular e Humana MJC 12

13 Funções celulares das proteínas/genes supressora(e)s de tumores Divisão celular Diferenciação celular Apoptose Reparação de DNA. 18/Abril/ UBA VII GM MJC

14 18/Abril/ UBA VII GM MJC

15 pRB e o ciclo celular 18/Abril/ UBA VII GM MJC

16 pRB e o ciclo celular 18/Abril/2013 UBA VII GM MJC 16

17 pRB e o ciclo celular 18/Abril/2013 UBA VII GM MJC 17

18 27/mar/2014 UBA VII GM e Genética Molecular e Humana MJC 18

19 Oncogenes 27/mar/2014 UBA VII GM e Genética Molecular e Humana MJC T Fator de crescimento c-erb-B / v-erb-B raf ras myc /jun /fos

20 Sinalização Ras Normal vs. Ras mutada 18/Abril/ UBA VII GM MJC

21 Epigenética e oncogénese 27/mar/2014 UBA VII GM e Genética Molecular e Humana MJC T Comum em fenótipos cancerosos Encontrada em Rb, BRAC1 e outros. microRNAs

22 Bases moleculares do Cancro 27/mar/2014 UBA VII GM e Genética Molecular e Humana MJC T

23 Novas abordagens 27/mar/2014 UBA VII GM e Genética Molecular e Humana MJC T Sobretudo no diagnóstico precoce; Na identificação e tipificação dos carcinomas. Terapêuticas mais atrasadas: miRNAs Mecanismos epigenéticos

24 TRANSLOCAÇÃO DE CROMOSSOMAS 27/mar/2014 UBA VII GM e Genética Molecular e Humana MJC 24

25 Anomalias congénitas 3% das gravidezes: causas genéticas ou não Diagnóstico pré-natal é fundamental Deleção? Inserção? Translocação?

26 Nova gravidez? – Teste aos progenitores

27 Diagnóstico prénatal 27/mar/2014 UBA VII GM e Genética Molecular e Humana MJC T Biópsia das Vilosidades Coriónicas Amniocentese

28 Mosaicismo e Pseudomosaicismo

29 Citogenética Clínica cariotipagem com coloração (20 ou mais células). FISH (deleções inserções e translocações) Comparative Genomic Hybridization (CGH)Comparative Genomic Hybridization Diagnóstico Pré Implantatório 27/mar/2014 UBA VII GM e Genética Molecular e Humana MJC 29

30 CGH 27/mar/2014 UBA VII GM e Genética Molecular e Humana MJC T

31 Diagnóstico Pré-implantatório

32 27/mar/2014 UBA VII GM e Genética Molecular e Humana MJC Recursos Capítulos 8e 9 do Korf. 32


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