Universidade federal de Santa Maria

Apresentação em tema: "Universidade federal de Santa Maria"— Transcrição da apresentação:

1 Universidade federal de Santa Maria
UFSM Apresentador: Andréia Quatrin

2 ROS → produtos do metabolismo celular;
Parte dos ROS →exigência celular(defesa e sinalização de vias); Porem: Induzem dano biológico ESTRESS OXIDATIVO=↑produção ROS ou falha no mecanismo do meio redutor celular ; Estress oxidativo causa ou consequência de doenças humanas??

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4 Oxidação proteica como um biomarcador de E.O.
Direto:ROS Modificação oxidativa de proteínas Indireto:produtos 2 do E.O. Resultam = formação de proteína carbonil (PCO); Não existe ≠ entre a direta e a indireta na formação de proteína carbonil;

5 Oxidação proteica como um biomarcador de E.O.

6 Pantke, et al.  Determinação de PCO proteína oxidada + estável no soro & circula por + tempo (até 4hs) comparando com outros parâmetros de E.O.(sulfureto de glutationa e malondialdeído); ***Quantificação dos PCO → medida de extensão da modificação oxidativa { Método bioquímico(espectrofotometria e fluorometria) Imunológico(ELISA, Western blot) Detecção/medição em tecido humano e fluidos corporais

7 Oxidação direta de cadeias laterais de aa (Pro, Arg, Lys e Thr)
Indireta: derivados da proteína carbonil → clivagem oxidativa de proteínas(amidação a) ou oxidação de cadeias laterais glutamina Reação de açúcares redutores(glicação) ou produtos de oxidação Lys com resíduos de proteínas(glicoxidação) derivados Introdução de grupos carbonila em proteínas reações de adição de a, b-insaturados aldeídos.

8 Doenças humanas associadas com carbonilação proteica

9 Doença de Alzheimer (AD)
AD=forma + comum de demência adulta -envelhecimento fator de risco; AD-emaranhados neurofibrilares associados com hiperfosforilação da proteína tau(NFT) e depósito extra de beta-amilóide; E.O.→oxidação protéica, peroxidação lipídica e ROS=PERDA NEURAL

10 Doença de Alzheimer (AD)
***Só que resposta patológica e a lesão da doença=poderia ser parte da defesa celular-proteção dos neurônios da oxidação Hiperfosforilação possui: *½ vida longa *não se altera com o tempo *Não se estende ao longo do axônio * Adaptada como limpados de carbonil-contém lisina

11 Doença de Alzheimer (AD)
Degradação das PCO  sist proteasomal Síntese de proteínas  dendritos e axônio - isso sugere q a PCO é necessária pra proteção do processo neuronal protéico,mas o proteassoma deveria ser inativado por oxidantes durante o envelhecimento.?? Identificação de metas específicas de PCO  relação entre modificação oxidativa e morte dos neurônios.

12 Doença pulmonar crônica
≠ estímulos ambientais e infecciosos(toxicidade do O2 e ventilação mecânica)→início da lesão pulmonar →crônica; Lactentes pré-termo →↑↑ E.O. devido a hiperóxia, ↓ [ ] de surfactante, ↓defesas antioxidantes e ↓ indução das enzimas antioxidantes; Hiperóxia lesão pulmonar, endotelial e morte celular→regulados por ↑ formação de ROS, inflamação mediada por citocinas, ↓ mecanismos de defesa antioxidantes; O dano oxidativo às proteínas do líquido pulmonar =quantificado em carbonil de RN q receberam ventilação → verifica a toxicidade do O2 e a defesa antioxidante;

13 Insuficiência renal crônica (IRC)
Pacientes com IRC e em terapia de hemodiálise crônica = E.O.  ↑ PCO plasmática +formação e oxidação do grupo tiol albumina como alvo principal; Oxid. da albumina lesão tecidual e doença cardiovascular; IRC  proteinúria sendo a carbonilação da proteína urinária maior q a plasmática,ou seja, albumina urinária é 71%+ suceptível a carbonilação do q a albumina plasmática;

14 Insuficiência renal crônica (IRC)
Pacientes urêmicos em hemodiálise =↑ dano oxidativo a proteínas e lipídios do músc esquelético(fraqueza)o acúmulo de compostos reativos de dicarbonil/ ou de glicoxidação e lipoxidação=“estresse carbonila” ; Assim: uremia estress carbonil= ↑↑ formação de grupos reativos carbonil = modificações irreversíveis pode resultar em complicações a longo prazo associados-IRC e hemodiálise  também foi observado em diabetes e arteriosclerose, e tem sido implicados no dano vascular acelerado.

15 Diabetes Diabetes mellitus é uma doença crônica ↑ da glicemia e glicosúria; Níveis ↑ PCO = ambos os tipos: em tecidos arteriosclerótica,em espessamento da íntima e correlacionados com os produtos da glicoxidação=AGEs(pentosidina e carboximetilisina) e lipoxidação=LEs(produtos avançados a lipoxidação). Estress carbonila(E.C.) = hiperglicemia /lipidemia e E.O. TRATAMENTO p/ E.C na diabetes, uremia e arteriosclerose =modulação redox, desintoxicação compostos reativos de carbonil e inibição da estress carbonila. * Inibidor da enzima angiotensina-s/ efeitos colaterais

16 Diabetes O PCO esta ↑ no início da doença e tende a ↑ com a progressão além disso a ↓ defesa= ↑ suscetibilidade ao dano oxidativo; TIPO I c/ complicação = > PCO do que os s/ complicação, * Entretanto: o mesmo não foram evidenciados com outros biomarcadores = nitrotirosina e tióis de proteínas; ↑ PCO= relacionado com complicações oftalmológicas.

17 Septicemia **Liberação de endotoxinas por Gram- negativo +resposta inflamatória+ fator de necrose tumoral+liberação ROS+ agravação E.O.=↑ PCO **Estudo: (10 dias) Pacientes c/ septicemia grave ou trama = apresentaram PCO↑ no plasma e no LBA oxid. não se restringe ao pulmão; Houve uma correlação entre PCOs , TBARS e Mieloperoxidase no pulmão= oxidação do neutrófilos seriam responsável pela injúria. Então: Prova = na septicemia grave  oxidação precoce

18 Conclusão O atual progresso rápido na identificação de PCO deverá fornecer novos métodos de diagnóstico de biomarcadores para doenças humanas-associados com E. O. AD e outras doenças proteínas são mais suscetíveis a carbonilação  deformadas=disfuncionais; ***+ susceptível fibrinogênio proteína; Então= Oxid proteínas plasmáticas  diagnóstico pré-sintomático de AD;

19 Conclusão PCO envolvido com alteração funcional na constituição das proteínas enzimáticas EX: Carbonilação direta da actina = ROMPIMENTO DO FILAMENTO → > oxidação do resíduo de metionina; ***Em regiões do cérebro de AD (↑PCO)↓atividade da metionina sulfóxido redutase.

20 Conclusão ROS estão envolvidos na patogênese de várias doenças  catadores de RL e antioxidantes  aplicações terapêuticas; ****Faltam estudos  efeito protetor de antioxidantes in vitro e in vivo; Terapia antioxidante: vit E,selegilina e Ginkgo biloba  efeito terapêutico positivo em AD; ***Estress carbonila  limitar toxicidade (geneticamente e farmacologicamente)empregado na progressão da doença ou de forma preventivas.

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