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DISLIPIDEMIA SÍNDROME METABÓLICA Edna Nakandakare Lab. de Lípides - FMUSP.

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1 DISLIPIDEMIA SÍNDROME METABÓLICA Edna Nakandakare Lab. de Lípides - FMUSP

2 LÍPIDES ÁCIDOS GRAXOS TRIGLICÉRIDES H3CH3C CH CH 3 OH CH 2 CH 3 CH 2 CH CH 2 CH 3 COLESTEROL H3CH3C CH CH 3 R-CO-O CH 2 CH 3 CH 2 CH CH 2 CH 3 COLESTEROL ESTERIFICADO FOSFOLÍPIDES R1R1 R2R2 COCH 2 CH O C O H2CH2CO O POX O-O- O polar apolar

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4 LÍPIDES (%)PROTEÍNAS (%) CECLTGFLTotal QM1-30, VLDL LDL HDL

5 Lipoproteína intestinal Gordura Alimentar LPL AG Tecido adiposo QM-rem ApoE ApoB48 QM ApoB48 ApoCIII ApoE ApoCII B/E LRP Músculo esquelético

6 Lipoproteínas hepáticas VLDL TG PL AG ApoB Lipogênese SREBP-1c MTP Apo CII Apo CIII LPL IDL LDL B/E LRP LPL LLH

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9 LDL COLESTEROL B/E HMGCoA redutase Receptor de LDL (B/E) ACAT LDL B/E LDL núcleo Captação celular de LDL plasmática

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11 LDL B/E LDL B/E LDL núcleo B/E PCSK9 B/E Proteólise do receptor B/E Depleção celular de colesterol Ativação de SREBP síntese de receptor B/Eexpressão de PCSK9 Regulação do receptor de LDL pelo PCSK9 (proprotein convertase subtilisin/kexin type 9)

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16 Colesterol Total (mg/dL) < 200Desejável 200 – 239Limítrofe  240 Alto LDL-C (mg/dL) < 100Ótimo 100 – 129Desejável 130 – 159Limítrofe 160 – 189Alto  190 Muito alto HDL-C (mg/dL) < 40Baixo  60 Alto Triglicérides (mg/dL) < 150Normal Limítrofe Alto  500 Muito alto NCEP - ATP III JAMA 2001;285:2486 Fórmula de Friedewald (mg/dL): LDL-C = CT - HDL-C - TG/5 TG/5 = VLDL-C (TG < 400 mg/dL)

17 DISLIPIDEMIAS Definição: Alterações nas concentrações plasmáticas dos lípides DISLIPIDEMIASALTERAÇÕES HIPERCOLESTEROLEMIA ↑ CT (LDL, HDL) HIPERTRIGLICERIDEMIA ↑ TG (VLDL, QM) HIPERLIPIDEMIA MISTA ↑ CT e TG (LDL, VLDL, IDL, QM Rem) HIPOALFALIPOPROTEINEMIA↓ HDL-C

18 CASO CLÍNICO JCN, masc, 21 anos -Aparecimento de pequenas lesões elevadas em braços, mãos e região dorsal há 3 meses. -Perda de peso, cerca de 5kg em 1 mês, sem alteração no hábito alimentar e nas atividades física. -Aumento da ingestão de líquidos e da diurese. -Obesidade desde a adolescência. -Mãe portadora de diabetes tipo 2. -Pai portador de hipertensão arterial e IAM há 2 anos. -EF: Peso: 95 kg, alt: 1,75m, IMC: 31 kg/m2 -PA: 130x80 mmHg FC: 90 -Presença múltiplas pápulas isoladas e confluentes, de coloração esbranquiçadas com halo avermelhado em MMSS, dorsos das mãos e região dorsal.

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22 Glicemia (mg/dL) Hemoglobina glicada (%) 10,68,0 Colesterol total (mg/dL) HDL-C (mg/dL)1535 LDL-C (mg/dL)181 Triglicérides (mg/dL) EXAMES LABORATORIAIS

23 DISLIPIDEMIA DIABÉTICA Hipertrigliceridemia Hiperlipemia pós-prandial Redução de HDL-C Maior população de LDL pequenas e densas

24 Ações da Insulina na Trigliceridemia VLDL TG PL AG ApoB Lipogênese INSULINA SREBP-1c AG INSULINA MTP  Apo CII  Apo CIII  LPL IDL Tecido Adiposo LHS

25 Resistência à Insulina VLDL  TG  PL  ApoB  Lipogênese  INSULINA  SREBP-1c AG livre INSULINA  MTP VLDL Tecido Adiposo LHS

26 Hiperlipemia Pós-prandial Gordura Alimentar  LPL AG QM-rem ApoE ApoB48 B-E LRP QM ApoB48 ApoCIII ApoE ApoCII  ApoCIII Músculo esquelético Tecido adiposo

27 Padrão A (LDL grande) Padrão B (LDL pequena) Triglicérides (mg/dL) Frequência cumulativa (%) Padrão A Padrão B Padrão de LDL e Trigliceridemia Atherosclerosis, 2002: 47

28 Tamanho de LDL Atherosclerosis, 2002: 47

29 Formação de LDL e HDL pequenas e densas LLH VLDL Remanes centes IDL HDL 2 LDL HDL 3 LPL LLH CE CETP TG CETP TG CE LDL pequenas e densas VLDL mais rica em TG  turnover dos remanescentes  atividade da CETP > susceptibilidade a oxidação e glico-oxidação

30 REDUÇÃO DE HDL  atividade de LPL   produção de HDL

31 REDUÇÃO DE HDL  Atividade da CETP   HDL-TG   LLH   catabolismo HDL ABCG-1


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