Tratamento das Manifestaçoes MOTORAS na Doença de Parkinson

Apresentação em tema: "Tratamento das Manifestaçoes MOTORAS na Doença de Parkinson"— Transcrição da apresentação:

1 Tratamento das Manifestaçoes MOTORAS na Doença de Parkinson
Fernanda Valerio R2 Neurologia Dr Alexandre Machado

2 ESTRATEGIA DE TRATAMENTO- FASE INICIAL
CHECAR O DIAGNOSTICO DA DP ANTES!!! DEVE-SE INICIAR A TERAPIA QUANDO DO DIAGNOSTICO??

3 ESTRATEGIA DE TRATAMENTO- FASE INICIAL
COM QUAL DROGA INICIAR? Considerar: - PREJUIZO FUNCIONAL - IDADE / INTENSIDADE DOS SINTOMAS - IMPACTO ATIVIDADE PROFISSIONAL - OUTRAS COMORBIDADES - POSSÍVEL EFEITO PROTETOR DO TTO DOPAMINERGICO NA PROGRESSAO DA DOENÇA. - SE POSSÍVEL POSTERGAR USO DA LEVODOPA E USA- LAS NAS MENORES DOSES EFICAZES.

4 Tratamento fase inicial Doença de Parkinson
Levodopa Agonistas dopaminérgicos Amantadina Anti colinérgicos Inibidores da MAO-B

5 Anticolinérgicos ACAO: atuam no desequilibrio entre dopamina estriatal e atividade colinergica 1º tto utilizado na DP: INDICAÇAO MUITO RESTRITA HOJE. Mais efeitos colaterais que outros anti parkinsonianos: sintomas cognitivos e neuroPQ CONTRA INDICAÇOES: glaucoma angulo fechado, taquicardia, hipertrofia prostativca, megacolon, DEMENCIA ASSOCIADA. EFEITOS COLATERAIS: borramento visual, retenção urinaria, nauseas, aumento risco demencia(???) POSSÍVEIS RECOMENDAÇOES: TREMOR SIGNIFICATIVO EM PCT JOVEM (<50 A). EXEMPLOS: Tri-hexifenidilo (Artane®), e Biperideno (Akineton®)

6 AMANTADINA AÇAO: função de antagonista não competitivo do receptor anti NMDA e aumenta liberaçao de dopamina e retarda sua captaçao na fenda sinaptica. Usada desde 1969 Fraco efeito sintomatico nas manifestaçoes motoras. RECOMENDAÇOES: EFEITO ANTI DISCINÉTICO. Efeito no freezing e na sd desregulaçao dopaminergica DOSES: 100 a 300 mg/dia.

7 INIBIDORES DA MONOAMINA OXIDASE B (MAO-B)
SELEGILINA ACAO: Inibiçao irreversivel da MAO –B (enzima responsavel pelo metabolismo da dopamina), aumentando portanto neurotransmissao dopaminergica. Especifica sobre MAO-B, doses altas podem inibir MAO-A. Fraco efeito sintomatico nas manifestaçoes motoras. Minimiza sonolencia diurna EFEITOS COLATERAIS: fraqueza, nauseas, dor abdominal, boca seca, hipotensao ortostatica e insonia . DOSE: 5 a 10 mg/d

8 INIBIDORES DA MONOAMINA OXIDASE B (MAO-B)
RASAGILINA AÇAO: inibidor seletivo e irreversível da MAO-B. Ação pelo aumento da neurotransmissao dopaminergica. Um de seus metabolitos: 1- Aminoidano, tem sido estudado como neuroprotetor Pode ser administrado junto com alimentos EFEITOS COLATERAIS: ansiedade, hipotensao postural, insonia, tontura, dor abdominal, cefaleia, nauseas CONTRA- INDICAÇOES: insuf hepatica grave, <18 anos, gestantes Possibilidade de interaçao com outros antidepressivos DOSE: 1mg/d

9 AGONISTAS DOPAMINERGICOS
CLASSIFICAÇAO: ERGOLÍNICOS (DERIVADOS DO ERGOT) NÃO- ERGOLINICOS

10 AGONISTAS DOPAMINERGICOS
NÃO ERGOLÍNICOS PRAMIPEXOL Agonista dopaminérgico não derivado do ergot: age nos receptores da subfamilia D2, com maior afinidade subtipo D3 Boa disponibilidade oral: absorçao superior a 90%. Concentraçao plasmatica máxima entre 1 e 3 hs, meia vida de 10 horas. Sem interferencia da dieta na administraçao EFEITOS COLATERAIS: sonolencia diurna, crises de sonolencia, vertigem, insonia, hipotensao postural, alucinaçoes DOSES: 3x ao dia, inicio com 0,125mg, com aumento ate 1,5 mg/dia

11 AGONISTAS DOPAMINERGICOS
NÃO ERGOLÍNICOS Ropinirol Rotigotina (transdermico) Apomorfina SC Efeito similar ao Pramipexol. CONCLUSOES: Existe menor risco de complicaçoes motoras em relaçao a levodopa. Podem ser ser utilizados na fase inicial com o objetivo de postergar introducao de levodopa ou permitindo uso em doses menores.

12 AGONISTAS DOPAMINERGICOS
Derivados do Ergot PERGOLIDA BROMOCRIPTINA USO: tem sido abandonado pelos efeitos ergolinicos: fibrose retroperitoneal e fibrose valvar, Efeito sintomatico similar aos não ergoliicos

13 LEVODOPA Meia vida: 50 a 120 minutos.
Absorção intestinal por transporte ativo via LNAA (large neutral amino acid). Atravessa Barreira hemato encefalica por transporte ativo. Administrada com inibidor da DOPA- decarboxilase : carbidopa e benserazida: sofre Açao periferica: das Enzimas Dopa-descarboxilase e Catecol- O- Metiltranferase (COMT). AÇAO: Captada pelos terminais sinapticos nigro estriatais, Convertida em dopamina, é estocada em vesiculas que sao liberadas p/ fenda sinaptica EFEITOS COLATERAIS curto prazo: nauseas/vomitos, sonolencia, hipotensao postural.

14 LEVODOPA Efeitos colaterais crônicos: discinesias (relacionadas a dose- Movimentos involuntários: coreiformes, distonia, mioclonia) e flutuações motoras (WEARING- OFF, FENOMENO ON/OFF). USO: eficaz e benefica na fase inicial da DP. Mais eficaz que pramipexol e ropirinol na fase inicial da DP. Inicio tto menores doses. Quanto maior dose total diaria, maior o risco de complicaçoes motoras. Não ha evidencias de que levodopa de liberaçao lenta previna complicaçoes motoras. Não respondem à levodopa: freezing, instabilidade postural, disautonomia, alteração do humor, dor e demência.

15 LEVODOPA Formas apresentaçao:
Sinemet: Levodopa + Carbidopa (10/100; 25/100; 25/250mg) Prolopa: Levodopa + Benserazida (25/100; 50/200mg) Prolopa Hbs: Levodopa+ benserazida (100/25 mg)

16 Inibidores da COMT

17 Inibidores da COMT PROLONGAM O EFEITO DA LEVODOPA em pacientes com flutuação. Diminuem o período “off”, aumentam o período “on”. Estão associados a melhora da qualidade de vida e independência nas atividades diárias. USO: não há evidencias p/ indicar seu uso nas fases iniciais: maior potencial de efeitos colaterais. Tolcapone inibe de 80-90% a COMT- efeito periferico e central Entacapone inibe de 50-75% a COMT- efeito periferico

18 Inibidores da COMT Formas de apresentaçao Entacapona 200 mg (COMTAN)
Devem ser administrados junto com a Levodopa DOSE: 200 a 1600 mg/d Tolcapone (Tasmar) 100 mg. Uso 3x/dia Controle de enzimas hepaticas a cada 2 semanas.

19 FASES AVANÇADAS PARKINSON
LEVODOPA: droga de escolha por ser a mais eficaz e com menos efeitos colaterais. Considerar orientaçoes sobre separar levodopa das refeiçoes. Considerar risco x beneficio das outras drogas (iMAO, amantadina, Anticolinergico e agonista dopaminergico). Introduçao e retirada sempre LENTA E GRADUAL DAS MEDICAÇOES. Discutir com paciente possibilidade de tratamento cirurgico.