LEUCEMIAS AGUDAS.

Apresentação em tema: "LEUCEMIAS AGUDAS."— Transcrição da apresentação:

1 LEUCEMIAS AGUDAS

2 Leucemias agudas X Leucemias crônicas
Leucemias agudas: Evolução mais rápida, presença e células imaturas na circulação sanguínea e na medula óssea, melhor prognóstico no tratamento e cura. Leucemias crônicas: Evolução mais lenta, células mais maduras na circulação sanguínea e na medula óssea, pior prognóstico no tratamento e cura.

3 Leucemias agudas Perda total ou parcial da capacidade de amadurecimento celular; Proliferação intensa e descontrolada; Leucemias derivadas de células CD34+ e inicialmente negativas para outros marcadores são chamadas de LEUCEMIAS INDIFERENCIADAS AGUDAS.

4 Leucemias agudas É frequente a presença de blastos mielóides no sangue e na medula óssea. acúmulo de blastos, que não atingem o amadurecimento fisiológico completo; São geralmente leucemias agressivas; Causam insuficiência medular; A origem se dá por transformações malignas em células-tronco e/ou células progenitoras primitivas.

5 Leucemias agudas Esta produção exacerbada e descontrolada de células se dá basicamente: Altas taxas de divisão celular Diminuição da apoptose Bloqueio da diferenciação celular Mutações em proto-oncogenes dando origem a oncogenes são comumente diagnosticadas na maioria das neoplasias hematopoéticas

6 As leucemias agudas dividem-se em:
Estas células são denominadas BLÁSTICAS OU BLASTOS (mieloblastos, linfoblastos) As leucemias agudas dividem-se em: Leucemias mielóides ou mieloblásticas (LMA) Leucemias linfóides ou linfoblásticas (LLA)

7 Leucemias agudas

8 Leucemias agudas Podem ainda apresentar-se como: BIFENOTÍPICAS
BICLONAIS HÍBRIDAS

9 Leucemia linfóide aguda (LLA)
Comum na infância Incidência aumenta após os 40 anos Na infância ocorre o predomínio de leucemias de células B Atinge ambos os sexos Em alguns casos, o evento inicial ocorre “in utero”

10 LLA - Classificação Franco-Americano-Britânico (FAB) L1: blastos pequenos, uniformes, citoplasma escasso L2: blastos maiores, heterogêneos, citoplasma mais abundante L3: blastos grandes e vacuolizados, citoplasma basófilo (geralmente de células B)

11 Mielograma de LLA L L L3

12 Mielograma e Biópsia de medula óssea

13 LLA – Sinais e Sintomas Anemia normocítica e normocrômica,
palidez, letargia, dispnéia, neutropenia, febre, infecções recorrentes, trombocitopenia, sangramento de mucosas, linfadenopatia, hepatomegalia, esplenomegalia, dor óssea, síndrome meníngea (cefaléia, náusea, vômito)

14 LLA - Diagnóstico IMUNOFENOTIPAGEM Receptores LLA - B LLA - T CD19 + -
cCD22 cCD79a + /- cIg + (pré-B) SIg - (pré-B) CD7 cCD3 CD2 TdT

15 LLA - Diagnóstico CITOQUÍMICA LLA LMA Mieloperoxidase - + Sudan black
Esterase específica Fosfatase ácida

16 Fosfatase ácida + Medula óssea

17 Contagem de leucócitos:
LLA - Diagnóstico Contagem de leucócitos: Variável: o paciente pode estar leucopênico, leucopênico com linfopenia ou apresentar contagem de leucócitos acima de células/mm3, com predomínio de linfócitos. Na medula óssea mais de 20 % de blastos leucêmicos.

18 LLA - Diagnóstico CITOGENÉTICA
Através da análise do cariótipo, com células em divisão mitótica sendo interrompidas em metáfase

19 Fluorescent In Situ Hibridization (FISH)
LLA - Diagnóstico Fluorescent In Situ Hibridization (FISH) Pode ser realizado com células induzidas à divisão ou células quiescentes

20 LLA - Tratamento Quimioterapia Radioterapia QUIMIOTERAPIA
Indução → Consolidação (4 ciclos) → Possível TMO/TCT → Profilaxia craniana → Manutenção → Intensificação (= Consolidação) → Manutenção (cerca de 2 – 3 anos) * Geralmente são utilizados quatro medicamentos

21 Objetivo primário do tratamento:
LLA - Tratamento Objetivo primário do tratamento: Indução da remissão: destruição da maioria das células tumorais, com predomínio de menos de 5% de blastos leucêmicos na medula óssea, sangue periférico normal e ausência de sinais ou sintomas * Pacientes que não entram em remissão: mau prognóstico

22 LLA - Tratamento O paciente em remissão não é considerado curado. Pode apresentar com o passar do tempo a recidiva, onde a doença torna-se novamente ativa. Doença residual mínima: É o estado em que o paciente encontra-se em remissão completa com um limite mínimo de detecção da doença.

23 Leucemia Mielóide Aguda - LMA
Ocorre em todas as faixas etárias; Forma mais comum em adultos; Em crianças é responsável pode 10-15% dos casos; Pode ser primária ou secundária (a partir de uma mielodisplasia, quimioterapia por outro tipo de neoplasia ou mesmo radioterapia).

24 LMA - Classificação Franco-Americano-Britânico (FAB) M0: indiferenciada M1: sem maturação M2: com maturação granulocítica (promielócito) M3: promielocítica ( % maior de maturação) M4: com maturação granulocítica e monocítica M5a: monoblástica M5b: monocítica (monócitos e promonócitos) M6: eritroleucemia (eritroblastos) M7: megacarioblástica (megacarioblastos)

25 Mielograma de LMA M M M3

26 Mielograma de LMA M M5a M5b

27 Mielograma de LMA M M7

28 LMA – Sinais e Sintomas Semelhantes à LLA;
Anemia e trombocitopenia sempre profundas, hipertrofia gengival, acometimento cutâneo (sarcoma granulocítico), invasão do sistema nervoso central (neuroleucemia – M4 e M5), intenso sangramento e casos de coagulação intravascular disseminada (M3).

29 LMA - Diagnóstico IMUNOFENOTIPAGEM Receptores LMA CD13 + CD33 CD117
Glicoforina (M6) CD41 Anti-MPO

30 LMA - Diagnóstico CITOQUÍMICA LLA LMA Mieloperoxidase - + AUER +
Sudan black Esterase específica + Fosfatase ácida

31 LMA - Citoquímica Mieloperoxidase Sudan black Esterase +

32 LMA - Diagnóstico Utilizam-se também as técnicas de: Citogenética FISH

33 LMA - Tratamento Os mesmos das LLAs, mas com alguns problemas hemorrágicos mais evidentes; Quimioterapia com 4 ou 5 ciclos toda semana.

34 O hemograma e as leucemias agudas

35 O hemograma e as leucemias agudas
Laboratorialmente, define-se as leucemias agudas: Blastos na medula óssea ≥ 30% (FAB) Blastos na medula óssea ≥ 20% (OMS) Independente da contagem de blastos no sangue periférico

36 Hemograma Não deve conter interpretações;
Deve conter os valores relativo e absoluto de blastos encontrados; Deve conter descrição minuciosa de suas características morfológicas.

37 Leucemias agudas primárias
Anemia com intensidade variada (3,0 g/dL a 16,0 g/dL) Normocitose e normocromia Anisocitose Poiquilocitose Reticulócitos normais ou aumentados Eritroblastos (podem ou não estar presentes) Plaquetopenia

38 Leucemias agudas primárias
Contagem de leucócitos varia: Aumentada em 50-60% dos casos Normal em 20-30% dos casos Diminuída em 20-30% dos casos Hiperleucocitoses em menos de 20% dos casos

39 O número de blastos é muito variado, dependendo se a leucemia é primária ou secundária (mielodisplasia, quimioterapia, radioterapia,...) Portanto: O paciente pode ter um total de 2000 leucócitos/mm3 com 90% de blastos ou Ter um total de 6000 leucócitos/mm3 com 10% de blastos

40 Marcadores importantes
Quanto maior o número de blastos, maior o poder de expansão do clone leucêmico; Quanto maior os níveis de hemoglobina na descoberta da doença, pior o prognóstico; HIATO LEUCÊMICO: caracterizado pela presença de blastos e células maduras, sem a presença dos precursores intermediários: LMA: Ex.: presença de mieloblastos e segmentados neutrófilos sadios, sem células em estágios intermediários de maturação LLA: Ex.: presença de linfoblastos e linfócitos maduros

41 Marcadores importantes
Independente das células maduras presentes, é o blasto que define o tipo de leucemia; Quanto menor a contagem de plaquetas, pior o prognóstico.

42 Obrigada! Universidade Nove de Julho