HIPNÓTICOS e SEDATIVOS

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1 HIPNÓTICOS e SEDATIVOS
Hipnóticos-sedativos são fármacos utilizados no estímulo do sono-sedação, reduzem a ansiedade, possuem efeitos calmantes sem efeitos sobre as funções motoras ou mentais. São medicamentos hipnóticos ou soníferos. Possuem efeitos agradáveis ou atraentes para grande parte da população. Por ex. aliviam a ansiedade ou facilitam o sono. Ansiolíticos são fármacos que atuam na diminuição da atividade do SNC, são por sua vez, hipnóticos redutores de ansiedade. Frequentemente são associados em virtude da sintomatologia apresentada pelo paciente.

2 HIPNÓTICOS E SEDATIVOS
Medicamentos utilizados para induzir ou manter o sono. Sono: Importante papel homeostático Atividade motora; Homeotérmica; Regulação Neuroendócrina; Processos metabólicos.

3 HIPNÓTICOS e SEDATIVOS
Ciclo-vigília; Distúrbios do sono; Apneia do Sono; -ronco

4 HIPNÓTICOS e SEDATIVOS
Tipos de Apneia do Sono Central; Obstrutivo; Misto. Complicações: desorientação, alucinações hipnagógicas, períodos de comportamento automático, sono diurno excessivo.

5 HIPNÓTICOS e SEDATIVOS
Insônia - Sono reparador. Dormir mal? Condições físicas do ambiente; Ingestão de cafeína; Exercícios violentos; Sintomas associados: ansiedade, irritação, impaciência, mal estar geral durante o dia, redução da concentração e memória, sudorese excessiva.

6 HIPNÓTICOS e SEDATIVOS
Narcolepsia Sonolência diurna; Alteração no equilíbrio entre algumas substâncias químicas do cérebro Sono REM em horários inadequados

7 HIPNÓTICOS e SEDATIVOS
Sonambulismo Distúrbio benigno; Desenvolvimento de tarefas simples ou complexas.

8 HIPNÓTICOS e SEDATIVOS
Depressores reversíveis do SNC Atualmente lideram vendas em drogarias, farmácias, sendo comercializados mais que o necessário.

9 HIPNÓTICOS e SEDATIVOS
GRUPOS I BARBITÚRICOS II NÃO BARBITÚRICOS Inorgânicos: Brometos/Sulfato de Magnésio. Orgânicos: Derivados do 1,4 benzodiazepina/Derivados d cloral:Hidratos de Cloral/Piperridinadionas: Glutetimida e Éter Cíclico. Carbamato: Meprobromato Derivados Quinazolonicos: Metaqualona Álcool Etílico

10 HIPNÓTICOS e SEDATIVOS
Tratamento de insônias 1-) Hipnóticos Barbitúricos Induzem aparecimento do sono, interferindo nas diferentes fases do sono. 2-) Euipínicos Benzodiazepínicos e derivados quinazolônicos. Reguladores do sono, caracterizando-se por um maior distanciamento entre a dose facilitadora do sono e a hipnótica, não interferindo acentuadamente nas fases

11 HIPNÓTICOS e SEDATIVOS BENZODIAZEPÍNICOS
Fármacos de escolha e são utilizados como reguladores do sono. Atuam de modo seletivo sobre os receptores GABA; Ativam os neurônios GABA-érgicos aumentando o influxo de cloreto via GABA; Utilização do GABA endógeno. Não interferem na Glicina e Glutamato; Anticonvulsivantes Vantagens sobre os hipnóticos: Margem de segurança relativa; Elevado índice terapêutico; Não alteram qualitativa ou quantitativamente o sono; Insignificante efeito indutor enzimático = menor interação medicamentosa com outros fármacos

12 HIPNÓTICOS e SEDATIVOS BENZODIAZEPÍNICOS
PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS Compostos que apresentam dificuldade quanto à diferenciação das suas propriedades farmacológicas Possuem o mesmo espectro de ação farmacológica e atuam pelo mesmo mecanismo de ação; O emprego como Hipnótico se deve mais às suas propriedades farmacocinéticas.

13 HIPNÓTICOS E SEDATIVOS BENZODIAZEPÍNICOS
Biotransformação e Metabolização A maioria dos BZP são metabolizados no fígado e seis metabólitos conjugados com acido glicurônico ( ou sulfatos ) são rapidamente excretados na urina; Indicações Terapêuticas: Apresentam maior segurança relativa em comparação com os barbitúricos e os demais hipnóticos.

14 HIPNÓTICOS e SEDATIVOS BENZODIAZEPÍNICOS
Efeitos Adversos - Residuais; Paradoxais; Outros efeitos.

15 HIPNÓTICOS E SEDATIVO BENZODIAZEPÍNICOS
Outros efeitos colaterais: Fraqueza; Cefaléia; Visão turva; Vertigem, náuseas e vômitos; Desconforto epigástrico e diarréia; Dores articulares; Dor toráxica; Incontinência urinária.

16 HIPNÓTICOS e SEDATIVOS BENZODIAZEPÍNICOS
Usos terapêuticos: Hipnóticos; Sedativos; Ansiolíticos; Anticonvulsivantes; Pré- anestésicos.

17 HIPNÓTICOS e SEDATIVOS BENZODIAZEPÍNICOS
Farmacocinética: Efeitos hipnótico se administrados V.O. Absorção: entre 30 e 60 min.; Em tratamentos emergências como estado do mal epilético, mais eficaz se aplicado I.M. Se ligam às albuminas plasmáticas humana; A extensão das ligações provavelmente varia entre apenas uma pequena porcentagem com o flurazepam até cerca de 99% com o diazepam. O local de ligação é estereoespecífico, pelo menos para o oxazepam. As ligações se correlacionam intensamente com a lipossolubilidade. Não é sabido até que ponto os benzodiazepínicos podem interagir com outras substâncias ligadas a proteínas, mas a pobreza de interações antagônicas documentadas sugere que a competição não é clinicamente importante.

18 HIPNÓTICOS e SEDATIVOS BENZODIAZEPÍNICOS
Se administrados em grandes quantidades podem causar morte por parada cardiorrespiratória; Associação com drogas que fazem bloqueio na recaptação da serotonina (5HT) são eficazes.

19 HIPNÓTICOS E SEDATIVOS BROMAZEPAM
Indicação: Ansiolítico, hipnótico, relaxante neuro musculoesquelético e sedativo. Mecanismo de Ação: Não totalmente elucidado. Há uma hipótese que envolve o transmissor GABA, o maior inibidor da transmissão do SNC. Dose Usual: 3 a 6 mg ao dia. Em hospitais, com monitoramento, até12 mg/dia. Reações Adversas: Alterações Cardiovasculares, alterações da memória, alterações do apetite, alterações gastrintestinais, alterações visuais, descoordenação motora,confusão,diarréia,náuseas,vômitos, sonolência. Dependência: Uso prolongado pode causar dependência. Síndrome Abstinência. Interações: Álcool, medicamentos depressores do SNC. Pode diminuir efeito do Levodopa. Nãoutilizar com zidovudina, dissulfiram, rifampicina, isoniazidas, contraceptivos orais. Contra Indicações: Hipersensibilidade aos BZB ou qualquer componente, lactação, glaucoma de ângulo fechado, primeiro trimestre da gravidez.

20 HIPNÓTICOS e SEDATIVOS CLORDIAZEPÓXIDO
Indicação: Ansiolítico, Sedativo, Hipnótico. Mecanismo de Ação: Foram propostos vários MA, calcula-se que após interagir como receptor neuronal específico da membrana, potencializam ou facilitam a ação inibitória do GABA mediador da inibição tanto em nivel pré como pós sinaptico e bloqueio da excitação cortical límbica, após estimular a formação da retícula do talo cerebral. Dose Usual: entre 30 a 100mg ao dia. Reações Adversas:Sonolência, descoordenação motora, alterações gastrintestinais,diarréia, vômitos, alterações apetite, alteraçõesvisuais, irregularidades cardiovasculares, alterações da memória, confusão, depressão, vertigem. Dependência: Uso prolongado. Síndrome Abstinência. Interações: Outros depressores do SNC tem-se um aumento de seu efeito. Uso de antiácidos pode retardar a absorção, porém, não diminuir seus efeitos. Contra Indicações: Idosos (cautela), miastenia gravis, insuficiência respiratória ou com apneia do sono, porfíria. Atravessa a barreira placentária.

21 HIPNÓTICOS e SEDATIVOS DIAZEPAM
Indicação: Ansiolítico, anticonvulsivo, relaxante muscular e sedativo, Uso em convulsões e espasmos musculares, insônia, pré procedimentos clínicos ou exames como endoscopia e tomografia. Mecanismo de Ação: Depressor do SNC, aumenta a ação do ácido gama aminobutírico no cérebro. Dose: usual entre 5 a 20mg ao dia.Maiores doses requerem monitoramento(especialmente idosos). Reações Adversas: Ataxia coordenação anormal, esquecimento de fato recentes, sonolência, perda de equilíbrio, perda de peso, vertigem, tremores. Dependência: Física e psicológica (uso prolongado). Doses altas aumentam o risco de dependência (alcoolismos, abuso de drogas). Interações:Cimetidina retarda o “clearance” do diazepam, dosponibilidade metabólica da fenitoína é afetada, uso de neurolépticos, tranquilizantes, antidepressivos, hipnóticos, anticonvulsivos, analgésicos e anestésicos podem ter seus efeitos potencializados. Contra Indicações: Gravidez, amamentação, operadores de máquinas ou motoristas.

22 HIPNÓTICOS e SEDATIVOS LORAZEPAM
Indicações: Tratamentos quimioterápicos (propriedades antieméticas), ansiedade, insônia, transtorno bipolar, agarofobia, claustrofobia, depressão, antiemético. Mecanismo de Ação: Desconhecido. Acredita-se que interage com o complexo receptor de benzodiazepínicos – GABA, e aumenta a afinidade do GABA. Dose: 1 a 2 mg ao dia. Pré operatório: 2 a 4 mg ao dia na noite que antecede a cirurgia. Reações Adversas: Os sintomas podem variar em termos de gravidade e incluem sonolência,confusão mental, letargia, disartria, ataxia, reações paradoxais, depressão do SNC, hipotonia, hipotensão, depressão respiratória, depressão cardiovascular, coma e raramente a morte. Contra Indicações: Pacientes com comprometimento das funções respiratórias, gravidez, amamentação. Interações:Álcool, barbitúricos, antipsicóticos, sedativo-hipnóticos, ansiolíticos, antidepressivos, analgésicos e narcóticos, anti-histamínicos, anestésicos. Dependência: Maior potencial em relação aos outros BZP hipnóticos.

23 HIPNÓTICOS e SEDATIVOS BARBITÚRICOS
Durante o final da década de 1960 e o início da década de 1970, barbitúricos de ação curta, como o secobarbital e pentobarbital eram drogas de abuso comuns. Os dependentes dissolviam os comprimidos ou o conteúdo das cápsulas em água e injetavam a solução. O efeito que se desejava era o “barato” de uma sensação indistinta, flutuante, que durava alguns minutos após a injeção. Após o “barato” o usuário permanece intoxicado. A intoxicação não é qualitativamente diferente da produzida pela ingestão oral de um barbitúrico de ação curta.

24 HIPNÓTICOS e SEDATIVOS BARBITÚRICOS
Podem produzir tolerância e dependência física. Dependência fisiológica pode ser induzida no espaço de tempo de vários dias com a infusão contínua de doses anestésicas. Pacientes que utilizam barbitúricos diariamente em doses acima do limite terapêutico superior durante um mês ou mais, devem ser consideradas fisicamente dependentes, com indicação de desintoxicação clinicamente controlada.

25 HIPNÓTICOS e SEDATIVOS BARBITÚRICOS
Efeitos colaterais Abstinência: Semelhante à do álcool: ansiedade, tremores, pesadelos, insônia, anorexia, náuseas, vômitos; hipotensão postural e convulsões, delírio e hiperpirexia. Sonolência, “ressaca”; Alterações no humor e movimentos firmes; Mialgias, neuralgia ou artralgias (raramente); Agitação (sensação de embriaguez);

26 HIPNÓTICOS E SEDATIVOS BARBITÚRICOS
Propriedades Farmacológicas Deprimem de maneira reversível a atividade de todos os tecidos excitáveis, porém, nem todos os tecidos são afetados com a mesma dose ou concentração; o SNC é especialmente sensível e quando os barbituratos são administrados em doses sedativas ou hipnóticas o efeito sobre a musculatura esquelética, cardíaca ou lisa é muito pequeno. Mesmo em concentrações anestésicas, os efeitos diretos sobre os tecidos excitáveis periféricos são fracos e não criam problemas se a anestesia não é prolongada. Contudo. Se a depressão é extensa, como na intoxicação barbitúrica aguda, ocorrem sérios prejuízos para a função cardiovascular e outras funções periféricas. Atividades depressoras no SNC semelhante aos anestésicos gerais administrados via inalações; Causam morte por depressão cardiorrespiratória; Atuam em canal GABA-érgico aumentando o influxo de cloreto, atividade do GABA endógeno e bloqueio dos receptores AMPA; Anticonvulsivantes Dependência e tolerância são observados. Induzem Citocromos P450;

27 HIPNÓTICOS E SEDATIVOS BARBITÚRICOS
FARMACOCINÉTICA Administrados por via oral em geral, o que limita a velocidade de absorção no estômago vazio é a dissolução e dispersão da droga no conteúdo gastrintestinal, a absorção ocorre principalmente pelo intestino, apesar do pH favorável do estômago; Os sais sódicos são absorvidos com maior rapidez do que os ácidos livres porque se dissolvem rapidamente. Alimentos no estômago podem diminuir a velocidade de absorção mas não a biodisponibilidade. São conjugados à albumina plasmática em maior ou menor extensão. A lipossolubilidade é o fator de conjugação; São filtrados pelos glomérulos renais em proporção direta à concentração de droga livre no plasma. Via endovenosa para controle de emergências convulsivas ou anestesia geral; Via retal: lactentes; I.M é evitada: pode causar dor e necrose no local de aplicação;

28 HIPNÓTICOS e SEDATIVOS BARBITÚRICOS
Biotransformação A lipossolubilidade é fator determinante da conjugação. Ácidos fracos como a Aspirina ou Warfarina podem deslocar os barbituratos de seus locais de ligação com a albumina. Após 8 ou 12 dias da ultima dose podem ser encontrados na urina; 20% eliminados na urina durante as primeiras 24 horas; Atenção à função renal prejudicada: depressão severa do SNC e do sistema cardiovascular, diminuindo ainda mais a função renal.

29 HIPNÓTICOS e SEDATIVOS BARBITÚRICOS
Uso terapêutico: Sofre declínio como sedativo-hipnótico por não possuírem ação seletiva sobre o SNC. Em grandes dosagens pode ser utilizado no tratamento de estados maníacos agudos, delírios e alguns distúrbios psiconeuróticos, embora estejam sendo superados por agentes mais modernos; Usado com sucesso para tratamento de hiperbilirrubinemia e quernicterus em neonatos. Melhora o transporte hepático de bilirrubina em pacientes com icterícia hemolítica;

30 HIPNÓTICOS e SEDATIVOS FENOBARBITAL
Indicações:Usado para prevenir o aparecimento de convulsões em pessoas com epilepsia ou crises convulsivas de outras origens. Dose:2 a 3 mg/kg/dia. Gardenal: 50 a 100 mg/dose. Mecanismo de Ação: Seu mecanismo de ação não é seletivo. Limita a propagação da descarga epilética. Aumenta a atividade do GABA A, prolongando a abertura do receptor CL-, portanto, a hiperpolarização. Também diminui os canais de Na, K, Ca. Reações Adversas:Sonolência, dificuldade em acordar, falar, problemas de coordenação motora e de equilíbrio, vertigens, cefaléia e reações alérgicas. Contra Indicações: Amamentação, gravidez, porfíria ou problema renal grave. Interações: Álcool, pode diminuir a eficácia dos anticoncepcionais, interage com anticoagulantes, sedativos, digitoxina, desopiramida, hormônios tireoidianos e teofilina. Dependência: Interrrupção abrupta pode induzir a crises convulsivas e até mesmo crises repetitivas seguidamente, particularmente em casos de alcoolismo.

31 HIPNÓTICOS e SEDATIVOS PENTOBARBITAL
Indicações: Como sedativo, hipnótico, antiespasmódico, indutor de sono, redução da pressão intra craniana.Indutor do coma. Dose: 100 mg ao deitar, ou IM/IV 200 mg. Mecanismo de Ação: Barbiturato de curta duração Contra Indicações:Gravidez, lactação. Interações: Álcool. Dependência: Física e Psíquica. Eutanásia: É usado por suicidas e em caso de eutanásia assistida.

32 HIPNÓTICOS e SEDATIVOS TIOPENTAL
Indicações: Anestesias gerais. Dose:3 a 4 mg/kg de peso, via EV para provocar anestesias. Mecanismo de Ação:Potencializa o efeito inibitório do GABA em 30 min. pode levar a inconsciência. Reações Adversas: “soro da verdade”, sensação de embriaguez, atividade motora prejudicada.

33 HIPNÓTICOS e SEDATIVOS OUTROS FÁRMACOS SULFATO DE MAGNÉSIO
Indicações: Em desuso como hipnótico/sedativo.Porém alguns médicos prescrevem associado a outros fármacos com esta finalidade. Mecanismo de Ação: Repositor eletrolítico Dose: 300 a 600 mg até 4x/dia. Reações Adversas: Transtornos Intestinais. Contra Indicações: Amamentação, anuria, monitorar concentração sérica. Dependência: Síndrome de Abstinência ( convulsões) Interações Medicamentosas: Aumenta riscos de reações graves se utilizado com depressores do SNC e digitálicos, bloqueadores neuromusculares, nifedipina e anestésicos. Se usado com glicosídeos pode provocar piora de arritmia, se usado com bloqueadores neuromusculares pode causar aumento destes bloqueadores. Dependência: Isento.

34 HIPNÓTICOS e SEDATIVOS OUTROS FÁRMACOS CLORAL HIDRATADO
Indicações: Redução do período do sono e numero de vezes em que o indivíduo acorda. Mecanismo de Ação:Desconhecido. Diminui o efeito depressor do SNC, bloqueia a transmissão neuromuscular controlando as convulsões Dose: Neonatos 25 mg/kg/dia, crianças 25 a 50 mg/kg/dia, EEG 25/50mg por 30 ou 60 min. antes do exame. Como Hipnótico 50mg/kg/dia, até a dose máxima de 2 g em 24 horas. Reações Adversas: Irritante de pele e mucosas, desconforto epigástrico, vômitos flatulência. Uso em convulsões da toxemia gravídica e hipomagnesemia.

35 HIPNÓTICOS e SEDATIVOS OUTROS FÁRMACOS GLUTETIMIDA
Indicações: Efeito hipnótico semelhante aos barbitúricos nos efeitos sobre o EEG. Mecanismo de Ação: Desconhecido. Reações Adversa: Ressaca, irritação gástrica, visão turva, cefaléia e dermatite. Contra Indicações: Álcool. Dependência: Síndrome de Abstinência (convulsões). Doses letais: Excessivas.

36 HIPNÓTICOS e SEDATIVOS OUTROS FÁRMACOS MEPROBAMATO
Indicações: Ação hipnótica diferente dos BZD e barbitúricos. Dose: 400 mg 3x/dia, máximo 2,4g ao dia. Reações Adversas: Sonolência e ataxia; hipotensão; urticária; tolerância e dependência. Contra Indicações: Gravidez, epilepsia, amamentação, disfunção hepática ou renal, porfíria. Mecanismo de Ação: Desconhecido. Interações: Outros medicamentos depressores do SNC aumentando o risco de hábito. Dependência: Síndrome de Abstinência (ansiedade e convulsões)

37 HIPNÓTICOS e SEDATIVOS OUTROS FÁRMACOS TRIPTOFANO
Indicações: Efeitos hipnóticos por diminuição do período de latência do sono. Mecanismo de ação: Produtor de serotonina elevando os níveis de 5 HT no S.N.C Dose: até 1000 mg/dia. Reações Adversas: Sensação de bem estar. Dependência: - Fabrica introduz bactéria que produz o Hidroxitriptofano. Sintomas adversos: aumento de eosinófilos e mialgia. Doença auto imune.Tratamento doença/causa: desconhecidos até hoje.

38 Obrigada a todos! “ O elogio é um sedativo, ou um estimulante. De qualquer jeito, vicia”. Valter da Rosa Borges.